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  • 【期刊】 Nesfatin-1对内脏高敏感大鼠脑肠轴CRF-R1表达的影响

    刊名:热带医学杂志 作者:古巧燕 ; 史盛梅 ; 薛顺和 ; 张军 ; 年媛媛 关键词:Nesfatin-1 ; 内脏敏感性 ; 促肾上腺皮质释放激素受体1 机构:陕西省延安大学附属医院消化科 ; 陕西省延安大学附属医院消化科 ; 陕西省西安交通大学第二附属医院消化内科 年份:2017
    摘要:目的探讨Nesfatin-1对内脏高敏感大鼠脑肠轴不同部位促肾上腺皮质释放激素受体1(CRF-R1)表达的影响。方法将新生2 d龄雄性Spragne-Dawley大鼠随机分为健康对照组和模型组,模型组大鼠通过母婴分离和醋酸灌肠相结合的方法制备。模型验证成功后,分为干预对照组、低浓度干预组、中浓度干预组和高浓度干预组,健康对照组不给予任何处理;干预对照组大鼠给予侧脑室注射生理盐水0.5μL;低浓度组、中浓度组和高浓度组大鼠分别给予侧脑室注射0.5、5和50μmol/L的Nesfatin-1 0.5μL,应用免疫组化(IHC)和ELISA方法检测内脏高敏感模型大鼠脑肠轴不同部位CRF-R1的表达。结果 ELISA检测结果显示,健康对照组、干预对照组大鼠分别与低浓度组、中浓度组、高浓度组大鼠结肠CRF-R1水平进行比较,差异均有统计学意义(P<0.01)。IHC检测结果显示,健康对照组、干预对照组分别与低浓度组、中浓度组、高浓度组在结肠组织、脊髓组织、脑组织中CRF-R1阳性表达之间的差异有统计学意义(P<0.05或0.01);Nesfatin-1不同浓度组大鼠脑肠轴CRF-R1阳性表达明显高于健康对照组、干预对照组,且脑组织中CRF-R1阳性表达最显著。结论 Nesfatin-1通过影响中枢和外周CRF-R1信号通路,参与内脏高敏感的形成及调控。
  • 【期刊】 Nesfatin-1与多囊卵巢综合征发病机制相关性的研究

    刊名:中国处方药 作者:刘美艳 ; 劳凯雪 ; 王雁林 关键词:多囊卵巢综合征 ; 相关性 机构:滨州医学院 ; 滨州医学院 年份:2017
    摘要:Nesfatin-1是一种下丘脑神经肽,大量研究发现其在中枢和外周均广泛分布且功能多样,不仅能显著抑制摄食,在糖代谢、睡眠、认知、情绪等重要功能的调节中发挥重要作用.多囊卵巢综合征(PCOS)作为一种常见的内分泌紊乱性疾病,是育龄期妇女常见的内分泌代谢紊乱性疾病,以高雄激素表现为特征,是生育期妇女月经紊乱最常见的原因,是一个复杂的全身多系统内分泌代谢紊乱的症候群,更能引起胰岛素抵抗、糖代谢异常等的代谢异常,心态上也易产生烦躁不安,甚至抑郁和抵触的心理.现今一般认为Nesfatin-1在PCOS的发病机制中有重要作用.
  • 【期刊】 氟西汀对皮质酮诱导Nesfatin-1含量升高的影响

    刊名:安徽医药 作者:徐亚运 ; 陈征 ; 葛金芳 ; 陈飞虎 关键词:皮质酮 ; 氟西汀 ; Nesfatin-1 ; 神经母细胞瘤SH-SY5Y 机构:合肥市第四人民医院药剂科 ; 合肥市第四人民医院药剂科 ; 安徽医科大学药学院 年份:2017
    摘要:目的 观察氟西汀对皮质酮诱导的SH-SY5Y细胞株中下丘脑摄食调节因子Nesfatin-1含量升高的影响.方法 采用体外培养细胞的方法,建立SH-SY5Y细胞皮质酮损伤模型,设氟西汀给药组(10-9~10-5 mol·L-1)、皮质酮组和阴性对照组,采用实时荧光定量PCR、Western blot和免疫组化的方法观察细胞中Nesfatin-1 mRNA及蛋白表达的变化.结果 与对照组相比,皮质酮组细胞Nesfatin-1 mRNA和蛋白含量均显著升高;氟西汀(10-9~10-5 mol·L-1)处理后Nesfatin-1 mRNA和蛋白含量均显著降低.结论 氟西汀体外用药能够逆转皮质酮诱导的SH-SY5Y细胞Nesfatin-1表达上调.
  • 【期刊】 中枢nesfatin-1表达下调对大鼠胰岛素敏感性的影响

    刊名:中国老年学杂志 作者:肖蓉 ; 令狐昌敏 ; 唐亮 ; 熊娜 ; 郭耘菘 ; 贾彦军 ; 周泽华 关键词:nesfatin-1 ; 第三脑室内输注 ; 胰岛素钳夹术 ; 胰岛素敏感性 机构:重庆市涪陵中心医院内分泌科 ; 重庆市涪陵中心医院内分泌科 ; 重庆医科大学附属第二医院内分泌与代谢病科 年份:2018
    摘要:目的探讨中枢nesfatin-1表达下调对SD大鼠胰岛素敏感性的影响。方法将60只雄性SD大鼠用随机数字表法分为普食喂养+人工脑脊液(aCSF)组(NCA组,n=10),普食喂养+Ad-shGFP组(NCG组,n=10),普食喂养+Ad-shNUCB2组(NCN组,n=10),高脂喂养+aCSF组(HFA组,n=10),高脂喂养对照组(HFC组,n=10),高脂喂养+Ad-shGFP组(HFG组,n=10),高脂喂养+Ad-shNUCB2组(HFN组,n=10)。构建大鼠脑室内微量给药系统;测定中枢Ad-shNUCB2病毒干预后各组大鼠摄食、体重、血糖、血脂及血浆胰岛素;采用3-3H葡萄糖和2-脱氧-~3H葡萄糖(~3H-2DG)为示踪剂的扩展胰岛素钳夹技术评价各组大鼠糖代谢和胰岛素敏感性的变化。结果和NCA组相比,HFA组空腹血浆胰岛素(FIns)、血浆游离脂肪酸(FFA)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)显著升高(P<0. 05或P<0. 01),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)显著降低(均P<0. 05);和NCA组和HFA组相比,NCN组和HFN组的血浆相关脂代谢指标未见显著差异(P> 0. 05)。在钳夹稳态期,NCN组葡萄糖输注率(GIR)及葡萄糖清除率(GRd)显著低于NCA及NCG组(P<0. 05),而HFN组GIR及GRd同样显著低于HFA和HFG组(P<0. 05);NCN组和HFN组肝糖输出分别被抑制24. 7%和20. 3%,显著低于NCG组和HFG组(均P<0. 05)。HFA组各组织葡萄糖摄取率明显低于NCA组(均P<0. 05),HFN和NCN各组织葡萄糖摄取率分别显著低于HFG组和NCG组(均P<0. 05)。结论中枢nesfatin-1低表达降低SD大鼠胰岛素敏感性及加重高脂诱导的胰岛素抵抗,加重糖代谢紊乱。
  • 【期刊】 中枢nesfatin-1对大鼠夜间摄食和胃排空的影响

    刊名:现代生物医学进展 作者:赵玉娟 ; 胡沙沙 ; 逄明杰 ; 祝海 ; 郭菲菲 ; 孙向荣 ; 王萍 ; 徐珞 关键词:Nesfatin-1 ; 胃排空 ; 夜间摄食 ; 侧脑室注射 ; 下丘脑 机构:青岛大学医学院病理生理学教研室 ; 青岛大学医学院病理生理学教研室 年份:2015
    摘要:目的:观察中枢nesfatin-1对大鼠夜间摄食和胃排空的影响。方法:大鼠经腹腔注射硫酸仲丁巴比妥(100~150 mg/kg)麻醉,侧脑室、第四脑室或小脑延髓池注射nesfatin-1或CRF受体拮抗剂astressin-B或astressin2-B,观察对摄食、胃排空的影响。结果:侧脑室注射nesfatin-1后大鼠第3-6 h夜间进食量(t=3.05~3.58,P<0.01)和3 h和6 h的累积进食量(t=5.90~12.1,P<0.01)明显减少,nesfatin-1的该抑制效应可被预先侧脑室注射astressin-B或astressin2-B阻断(t=1.06~2.22,P<0.05)。第四脑室或小脑延髓池注射nesfatin-1后大鼠夜间摄食量在第1h就明显减少(t=2.59~6.26,P<0.05~0.01),持续减少至5-6h(t=1.69~7.42,P<0.05~0.01)。侧脑室注射不同剂量nesfatin-1(0.05或0.5μg)20 min后GE率明显降低,且随注射剂量增大,GE率越低(t=3.25~4.67,P<0.01)。若预先给予大鼠CRF受体拮抗剂astressin2-B(30μg)再注射nesfatin-1(0.5μg),nesfatin-1抑制大鼠胃排空效应明显减弱(t=2.45~2.85,P<0.05)。禁食24 h后再喂食2 h,大鼠下丘脑中nesfatin-1表达明显增加(t=2.87,P<0.05),禁食24 h后血浆nesfatin-1水平明显降低(t=1.51,P<0.05)。结论:Nesfatin-1抑制摄食作用可能由nesfatin-1和CRF2信号系统共同调节。
  • 【期刊】 母婴分离大鼠血浆nesfatin-1与内脏敏感性的关系

    刊名:世界华人消化杂志 作者:周小平 ; 黄琳 ; 李学良 ; 林琳 关键词:肠易激综合征 ; 内脏高敏感 ; 母婴分离 ; Nesfatin-1 机构:南京医科大学第一附属医院消化内科 ; 南京医科大学第一附属医院消化内科 年份:2015
    摘要:目的:探讨新生期母婴分离对成年大鼠血浆nesfatin-1的影响及其与大鼠内脏敏感性的关系.方法:新生♂SD大鼠随机分为母婴分离组和正常组.母婴分离组大鼠自出生后第2-15天,每天上午8:00-11:00将幼鼠与母鼠分开,其余时间与母鼠共笼饲养,正常组幼鼠不做处理.第8周时,大鼠接受结直肠扩张(colorectal distension,CRD),检测腹壁撤退反射(abdominal withdrawal reflex,AWR)和腹外斜肌放电活动(electromyographic,EMG),ELISA法检测血浆nesfatin-1和糖皮质激素(glucocorticoid,GC)水平.结果:第8周时,母婴分离大鼠的体质量明显低于正常对照组.母婴分离大鼠血浆nesfatin-1、GC水平均明显高于正常大鼠,且血浆nesfatin-1水平与GC水平呈正相关.当CRD压力为40、60和80 mmHg时,母婴分离大鼠的AWR评分和EMG曲线下面积均明显高于正常对照.并且母婴分离大鼠的AWR评分和EMG曲线下面积均与血浆nesfatin-1水平呈正相关关系.结论:新生期母婴分离诱导成年大鼠的内脏高敏感性和血浆nesfatin-1水平的升高.内脏高敏感性可能与血浆nesfatin-1水平的升高有关.
  • 【论文】 Nesfatin-1在雄性大鼠生殖轴上的表达与作用

    作者:宋敏 关键词:Nesfatin-1/NUCB2 ; 生殖轴 ; 雄性 ; 大鼠 机构:安徽农业大学 ; 安徽农业大学 年份:2015
    摘要:目的:探讨Nesfatin-1/NUCB2在雄性大鼠下丘脑-垂体-睾丸轴上的表达和作用。分析Nesfatin-1/NUCB2蛋白及其mRNA在不同发育阶段雄性大鼠生殖轴和血清中的表达变化。结合外源性Nesfatin-1/NUCB2对促性腺激素、性腺激素的分泌及其相关基因表达的影响以及对体外培养睾丸间质细胞分泌睾酮及其合成相关基因的影响。在组织学、内分泌学、细胞和分子水平阐明Nesfatin-1/NUCB2在雄性大鼠生殖轴的表达及其作用制。方法:(1)10d,25d,45d雄性大鼠心脏灌注后取下丘脑、垂体和睾丸,经过4%多聚甲醛固定后,制做石蜡切片,采用免疫荧光法观察Nesfatin-1/NUCB2的定位,并用形态学分析软件统计平均荧光强度。(2)取不同发育阶段(10d,25d,45d,65d)雄性SD大鼠血液、下丘脑、垂体和睾丸,分别采用实时荧光定量PCR法(quantificational real-time polymerase chain reaction,qRT-PCR)和酶联免疫分析法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)分析Nesfatin-1/NUCB2 mRNA在下丘脑、垂体和睾丸上的表达及血清中Nesfatin-1浓度的变化。(3)45d,65d雄性大鼠麻醉后固定于脑立体定位仪,试验组和对照组分别侧脑室注射10μL的Nesfatin-1/NUCB2(含50 ng)和生理盐水,60 min后断头处死,取血液、下丘脑、垂体和睾丸,ELISA检测血清中促黄体素(luteinizing hormone,LH)、促卵泡素(follicle-stimulate hormone,FSH)和睾酮(Testosterone,T)的浓度;qRT-PCR检测下丘脑GnRH和Kiss-1、垂体FSHβ和LHβ、睾丸3β-HSD、17β-HSD、P450scc和StAR mRNAs的表达水平。(4)45d雄性大鼠断头处死,收集睾丸间质细胞进行体外培养,单独添加不同剂量的Nesfatin-1/NUCB2以及共添加Nesfatin-1/NUCB2和hCG,48h后收集培养液和细胞,ELISA测培养液中T的浓度,qRT-PCR分析细胞中3β-HSD、17β-HSD、P450scc和StAR mRNA的表达水平。结果:(1)Nesfatin-1/NUCB2在10d,25d,45d雄性大鼠的正中隆起、室旁核、弓状核、室周核、视上核、下丘脑外侧区,腺垂体以及睾丸间质细胞上均有分布。但在45d大鼠下丘脑正中隆起和弓状核,免疫荧光强度显著高于10d和25d(P<0.05);在10d大鼠的室旁核、室周核和下丘脑外侧区,免疫荧光强度显著低于25d和45d(P<0.05),而25d和45d则差异不显著(P>0.05);在下丘脑视上核、腺垂体和睾丸间质细胞,免疫荧光强度随年龄增加(从10d到45d)呈现逐渐上升的趋势(P<0.05)。(2)Nesfatin-1/NUCB2 mRNA在10d,25d,45d,65d的雄性大鼠下丘脑、垂体、睾丸中均有表达;在下丘脑,45d大鼠Nesfatin-1/NUCB2mRNA表达水平显著低于10d(P<0.05);在垂体和睾丸,45d和65d的表达水平显著高于10d和25d(P<0.05)。大鼠血清中Nesfatin-1/NUCB2的浓度在25d显著低于10d、45d和65d(P<0.05)。(3)侧脑室注射Nesfatin-1/NUCB2显著降低雄性大鼠血清中FSH、LH和T的含量(P<0.05);下丘脑的GnRH、Kiss-1、垂体FSHβ、LHβ和睾丸StAR mRNAs的水平都显著低于对照组(P<0.05);Nesfatin-1显著提高65d但降低45d大鼠睾丸3β-HSD、17β-HSD、P450scc mRNAs的表达(P<0.05)。(4)在体外,1ng/ml Nesfatin-1/NUCB2显著提高睾丸间质细胞T的分泌和GnRH、Kiss-1、FSHβ、LHβ3β-HSD、17β-HSD、P450scc、StAR mRNAs的表达(P<0.05)。结论:(1)Nesfatin-1/NUCB2蛋白及其mRNA广泛存在于雄性大鼠下丘脑、垂体和睾丸,但其表达水平随年龄不同而有差异。(2)Nesfatin-1在25d大鼠血清中浓度最低。(3)Nesfatin-1/NUCB2在中枢水平抑制45d和65d雄性大鼠促性腺激素和睾酮的分泌以及下丘脑的GnRH、Kiss-1、垂体FSHβ、LHβ和睾丸StAR mRNAs的表达。(4)在体外,1ng/ml Nesfatin-1/NUCB2促进睾丸间质细胞T的分泌以及T合成相关基因的表达。
  • 【期刊】 Nesfatin-1及MCH对大鼠胃酸分泌和胃运动的影响

    刊名:现代生物医学进展 作者:付丹丹 ; 王程 ; 郭菲菲 ; 孙向荣 ; 徐珞 关键词:Nesfatin-1 ; 下丘脑外侧区 ; 弓状核 ; 胃运动 ; 胃酸分泌 ; 黑色素浓集激素 机构:青岛大学医学院病理生理学教研室 ; 青岛大学医学院病理生理学教研室 ; 菏泽医学专科学校 年份:2018
    摘要:目的:本实验主要探究nesfatin-1对胃运动和胃酸分泌的影响,以及弓状核(ARC)-下丘脑外侧区(LHA)nesfatin-1神经通路在该过程中的作用。方法:采用逆行追踪和免疫组织化学染色实验观察ARC-LHA nesfatin-1神经通路的构成;在体胃运动实验观察nesfatin-1对胃运动的影响以电刺激ARC对胃运动的影响;采用幽门结扎法测量胃液和胃酸分泌量。结果:LHA微量注射nesfatin-1抑制胃运动和胃酸分泌,但是预先注射黑色素浓集激素(MCH)受体拮抗剂PMC-3881-PI减弱nesfatin-1对胃运动和胃酸分泌的抑制作用。电刺激ARC后,胃收缩幅度和频率显著增强,胃酸分泌明显增多。nesfatin-1抗体或PMC-3881-PI对电刺激ARC诱导的胃运动没有显著影响,但是能够改变电刺激ARC诱导的胃酸分泌。结论:ARC-LHA间nesfafin-1通路可调控大鼠胃运动和胃酸分泌,并且黑色素浓集激素也参与调节该过程。
  • 【期刊】 不同糖耐量人群血清nesfatin-1水平及相关因素分析

    刊名:国际内分泌代谢杂志 作者:刘云涛 ; 黄亮 ; 胡斌 ; 简磊 ; 李建伟 关键词:Nesfatin-1 ; 糖耐量减低 ; 肥胖 机构:三峡大学仁和医院内分泌科 ; 三峡大学仁和医院内分泌科 年份:2013
    摘要:目的 研究不同糖耐量人群血清nesfatin-1水平变化,及其与体重指数(BMI)、血糖、胰岛素敏感性等的关系.方法 115例研究对象分为正常糖耐量组(NGT组,33例)、糖耐量减低组(IGT组,30例)和新诊2型糖尿病组(T2DM组,52例)3组.根据BMI将T2DM组分为糖尿病肥胖组(T2DM-OB组,22例)和糖尿病正常体重组(T2DM-NW组,30例).采用ELISA法检测血清nesfatin-1水平.同时测定空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2 h PG)、白细胞介素-6(IL-6)、胰岛素、糖化血红蛋白A1c(HbA1c)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C).T2DM-OB组给予吡格列酮治疗,使仅BMI高于T2DM-NW组(P<0.05)后再次检测血清nesfatin-1水平.计算稳态模型评估-胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、BMI、腰臀比(WHR)等.结果(1)T2DM组和IGT组血清nesfatin-1水平显著高于NGT组[(1 780±660) ng/L,(1 620±590) ng/Lvs.(1 390±610) ng/L,P<0.05].(2)T2DM-OB组血清nesfatin-1水平显著高于T2DM-NW组[(1 897±670) ng/L vs.(1 690±650)ng/L,P<0.05],经吡格列酮治疗后T2DM-OB组nesfatin-1水平仍高于T2DM-NW组[(1 791±634) ng/L vs.(1 690 ±650)ng/L,P<0.05].(3)Nesfatin-1水平与TG、FPG、2hPG、HbA1c、IL-6、HOMA-IR、BMI呈正相关(r=0.582,0.568,0.587,0.552,0.546,0.523,0.562).多元逐步回归分析显示,HOMA-IR、FPG、BMI与血清nesfatin-1水平独立相关.结论 随着糖耐量受损程度的加重及肥胖的发生,nesfatin-1水平逐渐升高,nesfatin-1可能在肥胖及糖耐量受损中发挥重要作用.
  • 【期刊】 下丘脑背内侧核Nesfatin-1对大鼠胃运动调控及机制

    刊名:青岛大学医学院学报 作者:胡沙沙 ; 徐珞 关键词:Nesfatin-1 ; 下丘脑背内侧核 ; ; 运动 ; 大鼠 ; Wistar 机构:青岛大学医学院病理生理学教研室 ; 青岛大学医学院病理生理学教研室 年份:2015
    摘要:目的探讨下丘脑背内侧核(DMH)Nesfatin-1对大鼠胃运动的调控作用及其机制。方法成年Wistar大鼠42只,随机分为6组,每组7只大鼠。下丘脑DMH分别微量注射0.5μL生理盐水(NS)、5μL Nesfatin-1、50μL Nesfatin-1、500μL Nesfatin-1、100μL SHU9119及50μL Nesfatin-1+100μL SHU9119混合液。另取大鼠24只,随机分为4组,每组6只大鼠。迷走神经切断组:单纯切断双侧膈下迷走神经;迷走神经切断+NS组:双侧膈下迷走神经切断后,下丘脑DMH微量注射NS 0.5μL;假手术+Nesfatin-1组:假手术后,下丘脑DMH微量注射50μL Nesfatin-1;迷走神经切断+Nesfatin-1组:迷走神经切断后,下丘脑DMH微量注射50μL Nesfatin-1。采用应力传感器及银丝电极胃内置入方法,记录各组清醒自由活动的大鼠胃收缩幅度和频率的变化。结果与NS组相比,下丘脑DMH微量注射不同剂量Nesfatin-1 5~20 min,大鼠胃收缩幅度和频率均显著降低(F=7.46~8.71,q=2.72~6.70,P<0.05),且呈量效依赖关系。与微量注射50μL Nesfatin-1相比,下丘脑DMH微量注射50μL Nesfatin-1+100μL SHU9119混合液,对胃运动幅度和频率的抑制效应明显减弱(t=2.43、2.27,P<0.05)。与假手术+Nesfatin-1组相比,大鼠双侧膈下迷走神经切断后,胃收缩幅度和收缩频率明显降低(t=6.02、2.87,P<0.05)。双侧膈下迷走神经切断大鼠,与迷走神经切断+NS组相比,下丘脑DMH注射Nesfatin-1抑制胃收缩幅度和频率效应明显减弱(t=10.25、5.88,P<0.05)。结论下丘脑DMH Nesfatin-1可调控大鼠胃运动,该效应可能部分通过DMH-迷走通路介导,其中黑皮质素信号通路可能也参与了该调控过程。
  • 【期刊】 血清nesfatin-1与非酒精性脂肪性肝病的相关性研究

    刊名:胃肠病学和肝病学杂志 作者:郭伟 ; 高明松 ; 彭聪 ; 谭燚 ; 李伟 关键词:Nesfatin-1 ; 非酒精性脂肪性肝病 ; 相关性 年份:2015
    摘要:目的探讨血清nesfatin-1与非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)的关系。方法选取NAFLD患者及正常对照者各60例,测定BMI、WHR、TG、TC、LDL、HDL、FBG、FIN、nesfatin-1水平,计算HOMA-IR。结果 (1)NAFLD患者的BMI、WHR、LDL、TC、TG、FBG、FIN、HOMA-IR均高于正常对照组(P<0.05),而HDL、nesfatin-1低于正常对照组(P<0.05);(2)协方差分析显示,校正年龄、BMI、WHR、TG、TC、FBG、HDL、LDL、FIN、HOMA-IR等后,两组间nesfatin-1水平的差异具有统计学意义(P<0.05);(3)多元逐步回归分析显示,nesfatin-1水平是患NAFLD的危险因素(OR=1.426,P<0.01)。结论 NAFLD患者nesfatin-1水平明显下降,nesfatin-1可能通过影响摄食行为参与了胰岛素抵抗(IR)的发生、发展,进而导致NAFLD。
  • 【期刊】 杏仁核外源性nesfatin-1对大鼠探究行为的影响及机制

    刊名:中华行为医学与脑科学杂志 作者:王巧玲 徐珞 关键词:Nesfatin-1 焦虑 恐惧 高架十字迷宫 杏仁核 机构:青岛大学医学院病理生理学教研室 ; 青岛大学医学院病理生理学教研室 年份:2015
    摘要:目的探讨中央杏仁核(CeA)微量注射nesfatin-1对大鼠探究行为的影响及机制。方法将50只大鼠随机分为5组:nesfatin-1低剂量(Lnesfatin-1)组、nesfatin-1高剂量(Hnesfatin-1)组、SHU9119组、SHU9119+Lnesfatin-1组和对照组。采用CeA给药,观察大鼠在高架十字迷宫模型测试中探究行为的变化及焦虑状态下(10只大鼠)杏仁核nesfatin-1mRNA表达的改变。结果与对照组相比,Lnesfatin-1组和Hnesfatin—1组大鼠焦虑行为明显加强,表现为大鼠进入开放臂的次数显著降低(OE,t=4.16~2.87,P〈0.01),进人开放臂次数比例(OE%,t=2.39~4.39,P〈0.01~0.05)明显减少,在开放臂停留的时间比例(OT%,t=5.43~20.55,P〈0.01)明显下降,且呈量效依赖关系;与对照组相比,Lnesfatin-1组和Hnesfatin-1组大鼠焦虑程度显著增强,表现为大鼠向下探究次数明显减少(HD,t=6.97~16.73,P〈0.01),封闭臂后腿直立次数(RE,t=6.60~13.25,P〈0.01)明显增加,且呈量效依赖关系。如预先给予黑皮质素受体拮抗剂SHU9119可部分消除nesfatin-1的促焦虑作用(t=2.11~3.08,P〈0.01-0.05)。Real—timePCR结果显示,焦虑模型组大鼠nesfatin-1mRNA表达显著升高(t=3.40—5.58,P〈0.05)。结论杏仁核nesfatin-1可增加大鼠焦虑和恐惧感,该作用可能与黑皮质素通路有关。
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