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  • 【期刊】 miR-30c过表达对斑马鱼早期心脏发育的影响

    刊名:中华实用儿科临床杂志 作者:徐晶 ; 李萌萌 ; 刘雪华 ; 余章斌 ; 朱春 ; 韩树萍 ; 胡晓山 ; 朱金改 关键词:miR-30c 斑马鱼 心脏发育 机构:南京医科大学附属南京妇幼保健院儿科 ; 南京医科大学附属南京妇幼保健院儿科 年份:2016
    摘要:目的探究miR-30c过表达对斑马鱼早期心脏发育的影响。方法于斑马鱼胚胎1细胞受精卵期,显微注射3个不同浓度梯度的miR-30c模拟物以实现过表达。通过计数在不同时间点斑马鱼胚胎的病死率及心率、显微镜观察斑马鱼大体形态及心包水肿情况,以及胚胎整体原位杂交等方法,评价miR-30c过表达对斑马鱼早期心脏发育的影响。结果与野生型对照组比较,随着过表达浓度的提高,斑马鱼胚胎的病死率逐渐增高,至8μmol/L浓度时,斑马鱼受精后96h病死率已达80%。而同时,作为评价心脏功能重要指标的心率逐渐下降。此外,随着过表达浓度的递增,斑马鱼心包水肿的程度越来越高,且此种心包水肿随着时间的推移越来越严重。之后,通过胚胎整体原位杂交的方法,观察心脏部位特异性基因的表达,发现过表达miR-30c斑马鱼中,标记心房肌及心室肌探针的表达范围都有所扩大,心脏环化受到抑制,且心脏房室通道瓣膜处的基因表达缺失。结论miR-30c过表达影响斑马鱼的早期心脏发育
  • 【期刊】 斑马鱼脏发育研究进展

    刊名:安徽农业科学 作者:王朋辉 关键词:斑马鱼 ; 肾脏 ; 结构 ; 发育 ; 再生 机构:西南大学生命科学学院 ; 西南大学生命科学学院 年份:2013
    摘要:综述了斑马鱼肾脏结构、发育和再生研究的最新进展,为进一步研究肾脏的发育、再生及再生机制提供了借鉴。
  • 【期刊】 MiR-738通过Wnt信号通路调控斑马鱼心脏发育

    刊名:南通大学学报(医学版) 作者:施林生 ; 黄建飞 ; 卢辉和 ; 陈小丽 ; 郑扣龙 ; 林刚 关键词:miR-738 ; 心脏 ; Wnt ; 斑马鱼 ; 发育 机构:江苏省南通市第一人民医院心内科 ; 江苏省南通市第一人民医院心内科 年份:2014
    摘要:目的:研究miR-738对模式动物斑马鱼心脏发育的影响。方法:通过全胚胎原位杂交检测miR-738的表达。在斑马鱼受精卵中显微注射miR-738前体来过表达miR-738。通过显微镜成像来检测心脏表型。通过荧光素酶报告基因检测来验证miR-738调控Lef1。结果:MiR-738在30 hpf斑马鱼心脏表达。MiR-738过表达导致斑马鱼胚胎心脏显著增大。MiR-738可以抑制Lef1的表达。结论:MiR-738通过Wnt信号通路调控斑马鱼心脏发育
  • 【期刊】 海七鳃鳗pma-miR-200c-3p对斑马鱼心脏发育的作用研究

    刊名:大连海洋大学学报 作者:刘云[1] 王丛丛[1,2] 郭亚南[3] 许强华[1,2,3,4] 关键词:海七鳃鳗 miR-200c-3p 斑马鱼 心脏发育 cdx1b 机构:上海海洋大学海洋科学学院 ; 上海海洋大学海洋科学学院 年份:2016
    摘要:为研究海七鳃鳗Petromyzon marinus pma-miR-200c-3p在心脏发育过程中的生物学功能,采用显微注射技术,将pma-miR-200c-3p模拟体注射到斑马鱼Danio rerio胚胎,过表达pma-miR-200c-3p后,使用qRT-PCR及Western blot法检测了一些与心脏发育相关的标志性基因的表达水平,以及BMP/Smad通路重要基因蛋白水平的变化,并利用生物信息学预测、GFP荧光表达分析了pma-miR-200c-3p的生物学作用。结果表明:过表达pma-miR-200c-3p的斑马鱼胚胎中,与心脏发育相关的标志性bmp4、bmp5、smad1、gata5、tbx2b和notch1a基因的表达水平极显著上调(P〈0.01),同时BMP/Smad通路中BMP4、Smad1、GATA5蛋白表达水平也明显升高;细胞试验表明,cdx1b基因可能是pma-miR-200c-3p的一个靶基因。研究表明,pma-miR-200c-3p可能通过抑制cdx1b基因的表达,参与BMP/Smad通路以促进心脏发育
  • 【期刊】 多柔比星斑马鱼胚胎心脏发育毒性表现

    刊名:中国药理学与毒理学杂志 作者:张利军 ; 史慧勤 ; 苑晓燕 ; 袁海涛 ; 赵君 ; 彭双清 关键词:斑马鱼 ; 模式动物 ; 多柔比星 ; 心脏毒性 机构:军事医学科学院疾病预防控制研究所毒理学评价研究中心 ; 军事医学科学院疾病预防控制研究所毒理学评价研究中心 年份:2013
    摘要:目的通过观察多柔比星的斑马鱼胚胎心脏毒性表现,为其作为心脏毒性评价模型提供可靠的检测指标。方法选择发育正常的6hpf(hours post fertilization)斑马鱼胚胎暴露于多柔比星2.16~34.48μmol·L-148h。显微镜观察72hpf斑马鱼心血管系统的形态学改变。通过DVC摄像系统测定心率;测量静脉窦-动脉球(SV-BA)间距,HE染色观察斑马鱼心肌结构。结果多柔比星2.16μmol·L-1组斑马鱼心血管系统形态无改变,但心率下降,为(166±5)min-1;SV-BA间距增加,为(237±13)μm。多柔比星4.31μmol·L-1可引起斑马鱼出现心包水肿,心脏畸形,心率减低,为(166±5)min-1;SV-BA间距增加,为(268±13)μm。随着多柔比星浓度增加,斑马鱼出现体长缩短、体节发育异常、脊柱弯曲、卵黄囊水肿、出血、心脏缩小等多种表型改变。心脏组织切片显示,多柔比星8.62μmol·L-1可引起斑马鱼心包腔变大、心脏缩小、心肌层变薄和心肌细胞减少。结论多柔比星对斑马鱼胚胎心脏毒性作用的表现与对哺乳动物的毒性作用表现相同,有望成为评价药物心脏发育毒性的模型。
  • 【期刊】 铜、汞和铅对斑马鱼仔鱼肝脏发育的影响

    刊名:山东科学 作者:韩建 ; 彭维兵 ; 韩利文 ; 何秋霞 ; 张云 ; 孙晨 ; 王荣春 ; 楚杰 ; 刘可春 关键词:铜 汞 铅 斑马鱼 仔鱼 肝脏发育 机构:山东省科学院生物研究所 ; 山东省科学院生物研究所 ; 山东省生物检测技术工程实验室 ; 山东省生物传感器重点实验室 ; 山东省科学院药物筛选技术重点实验室 年份:2016
    摘要:以肝脏绿色荧光转基因斑马鱼T3(Ifabp;EGFP)为模型,研究水环境典型重金属污染物铜(CuCl2)、汞(HgCl2)和铅(Pb(Ac)2)在较低浓度暴露下对仔鱼(72~144hpf)肝脏发育的影响。结果显示,各暴露组存活率均在95%以上;CuCl2和HgCl2在llrmol/L时均能够引起鳔发育或充气异常;3种化合物均能够显著减小肝脏荧光面积和光密度。相同暴露浓度下,CuCl2抑制肝脏发育的能力强于Pb(Ac):和HgCl2,但HgCl2在0.01μmol/L时就能够显著抑制肝脏发育;CuCl2和Pb(Ac)2抑制lfabp表达量的能力强于HgCl2,且Pb(Ac)2在0.01μmol/L时就能够显著抑制Ifabp表达。结果表明,3种重金属化合物均能够显著抑制肝脏发育;转基因斑马鱼仔鱼可以作为检测环境污染物肝脏发育毒性的首选模型。
  • 【期刊】 香加皮对斑马鱼发育毒性及心脏毒性的影响

    刊名:环球中医药 作者:冯娅茹 ; 赵崇军 ; 倪媛媛 ; 田敬欢 ; 夏青 ; 张文婷 ; 樊娇娇 ; 马志强 ; 林瑞超 关键词:香加皮 ; 发育毒性 ; 心脏毒性 ; 斑马鱼 机构:北京中医药大学中药学院 ; 北京中医药大学中药学院 ; 中药品质评价北京市重点实验室 年份:2017
    摘要:目的 探讨香加皮水提液对斑马鱼发育毒性及不同暴露时间药物对心脏毒性的影响.方法 参照经济合作与发展组织推荐的方法,将受精后6小时(6 hour-post-fertilization,6 hpf)胚胎暴露在含有不同浓度香加皮水溶液的24孔板中,分别在24、48、72、96 hpf阶段测定胚胎/幼鱼的自主抽动次数、心率、孵化率、死亡率等指标.随后,使用不同浓度的香加皮水溶液处理发育至48、72、96 hpf的斑马鱼24小时,通过死亡率确定不同暴露阶段对斑马鱼心脏毒性的影响.结果 各暴露组24 hpf自主抽动次数增加、48 hpf心率以及72 hpf孵化率显著降低,与正常对照组相比均有显著性差异(P<0.05);24 hpf低浓度给药组胚胎发育迟缓、眼点未发育、头部偏小或未发育,高浓度组发育畸形或停留在体节期;48 hpf胚胎卵黄囊畸形、黑色素生成抑制、尾芽未脱落;72 hpf 幼鱼出现身体弯曲、心包水肿、卵黄囊畸形等中毒症状.不同发育阶段斑马鱼急性毒性暴露实验结果表明:香加皮对48、72、96 hpf斑马鱼的半数致死浓度(LC50)分别为:0.866 mg/mL、0.693 mg/mL和0.843 mg/mL.结论 香加皮对斑马鱼具有明显的发育毒性和心脏毒性,且48 hpf斑马鱼非常适合进行心脏毒性药物筛选.
  • 【期刊】 福美双对斑马鱼胚胎心脏发育的影响

    刊名:内蒙古民族大学学报(自然科学版) 作者:于永利 ; 李慧蕾 ; 王亚臣 ; 乔新国 关键词:福美双 ; 斑马鱼 ; 心囊水肿 机构:内蒙古民族大学 ; 内蒙古民族大学 ; 通辽市早繁鱼苗试验厂 年份:2011
    摘要:福美双是我国使用非常广泛、生产量非常大的一种高残留农药,福美双的毒性与高残留性逐步引起世界各国的重视.本研究使用斑马鱼作为实验动物模型,研究了福美双的毒性机制.结果表明福美双引起心囊水肿等外观形态学的变化,心囊水肿率与福美双的浓度呈正相关,通过组织切片进一步证实其致畸性变化.研究表明斑马鱼早期胚胎作为农药的生物学评价具有一定的参考价值.
  • 【期刊】 斑马鱼心脏再生的研究

    刊名:生命的化学 作者:孙彬 ; 马鹏程 ; 陈桂来 ; 王祥川 ; 李云 关键词:斑马鱼 ; 心脏再生 ; 再生医学 机构:西南大学动物科技学院教育部淡水鱼类资源与生殖发育重点实验室 ; 西南大学动物科技学院教育部淡水鱼类资源与生殖发育重点实验室 ; 中国科学院昆明动物所遗传资源与进化国家重点实验室 ; 中国科学院研究生院 年份:2011
    摘要:人类心脏损伤后不可再生,使得心脏疾病成为威胁人类生命的主要疾病之一。斑马鱼等其他非哺乳动物类脊椎动物的心脏在受损伤后可以再生,再加上其遗传操作已十分成熟,使其成为研究脊椎动物心脏再生的一个极好模型。本文总结了国内外关于斑马鱼心脏再生的最新进展、并分析了心脏再生特异的分子机制以及涉及再生现象的保守机制,进一步提出了这些研究对于人类心脏疾病的治疗的可借鉴之处。
  • 【论文】 RMND5B在斑马鱼心脏发育中的作用

    作者:张湘涛 关键词:心脏发育 ; 斑马鱼 ; morpholino ; RMND5B ; 胚胎抗体染色 机构:湖南师范大学 ; 湖南师范大学 年份:2010
    摘要:心脏是胚胎发育过程中最早形成器官之一。心脏病是影响人类健康与生命的第一大杀手。因此研究心脏发育心脏病发生的分子机制意义重大。 我们研究室的前期研究表明,RMND5B的无脊椎动物果蝇同源基因CG3295可能在心脏发育中起着重要的作用。本文利用斑马鱼模型研究了RMND5B基因在脊椎动物心脏发育中的作用及其与Smads蛋白的相互作用关系。 胚胎原位杂交实验分析表明,RMND5B的mRNA在斑马鱼发育各时期均有表达。为了研究其蛋白表达,我制备了斑马鱼RMND5B的多克隆抗体。Western-blotting结果表明,RMND5B在斑马鱼胚胎发育的各时期均表达,在成年斑马鱼心脏、肌肉、眼睛、皮肤、卵、鳍中均有表达,且在心脏的表达较强烈。 胚胎抗体染色结果显示,在斑马鱼胚胎发育128细胞期出现单个RMND5B蛋白强表达的细胞,256细胞期时该细胞一分为二,512细胞期时该细胞二分为四,72小时期时RMND5B蛋白在心脏强表达。胚胎亚细胞定位分析表明,RMND5B蛋白定位在胚胎细胞的细胞质中。 利用GFP特异标志心脏的转基因斑马鱼作为模型对RMND5B在心脏发育中的作用进行了研究。利用斑马鱼RMND5B基因特异性的morpholino反义寡核酸敲低RMND5B蛋白的表达和过表达斑马鱼胚胎中RMND5B,结果显示斑马鱼胚胎的心脏出畸形,如心脏不能正常环化,心室心房呈线性化,围心腔增大,心率减慢,这些结果提示RMND5B可能参与早期心脏的形态建成,在心脏发育过程中起重要作用。 为了进一步研究RMND5B对斑马鱼胚胎心脏发育的调控机制,我们利用免疫共沉淀技术分析RMND5B与Smads的相互作用,结果表明RMND5B蛋白与Smad4、Smad3、Smad7和Smad8蛋白均相互作用,提示RMND5B可能与Smad结合,通过TGF-β途径调控心脏发育。 综上所述,RMND5B可能通过与Smad4、Smad3、Smad7和Smad8相互作用而影响TGF-β和BMP信号途径,进而在斑马鱼心脏发育过程中起重要的作用。该研究为RMND5B基因在心脏发育过程中的作用机制的后续研究奠定了基础。
  • 【期刊】 维甲酸对早期发育斑马鱼心脏与骨骼毒性研究

    刊名:中国药房 作者:詹扬[1,2] ; 王长梅[2] ; 韦英杰[2] ; 贾晓斌[2] 关键词:维甲酸 心脏毒性 骨骼致畸 斑马鱼 胚胎 幼鱼 机构:江中药业股份有限技术中心 ; 江中药业股份有限技术中心 ; 江苏省中医药研究院/国家中医药管理局中药口服释药系统重点研究室 年份:2016
    摘要:目的:研究维甲酸对早期发育斑马鱼心脏及骨骼的毒性。方法:将受精后24 h的斑马鱼胚胎作为毒性模型,分别暴露于含维甲酸0.1、1、10、25、100μmol/L的培养基中,分别于培养24、48 h后观察胚胎和幼鱼心脏形态的变化,并计算半数致死浓度(LC50);将受精后4 d的斑马鱼幼鱼作为骨骼致畸模型,分别暴露于含维甲酸0.1、1、10、25、50μmol/L的培养基中,5 d后处死,采用茜素红对各组斑马鱼骨骼染色,并以显微镜采集图像,观察骨骼染色区域差异。结果:维甲酸对斑马鱼胚胎的孵化能力造成了明显不利影响,且胚胎在维甲酸暴露过程中均产生了明显的心脏致畸现象。1~100μmol/L维甲酸均对胚胎和幼鱼产生心脏致畸效应,胚胎和幼鱼表现出的主要畸形特征有心脏形态线性化、心包水肿、卵黄囊肿胀、血细胞在心区堆积。100μmol/L维甲酸可抑制胚胎的孵化能力,且对胚胎和幼鱼造成致死效应,暴露24、48 h后LC_(50)分别为36.44、23.69μmol/L。0.1~50μmol/L维甲酸均使斑马鱼幼鱼脊柱提前骨化,且骨化程度与维甲酸浓度呈正相关。结论:维甲酸对斑马鱼胚胎和幼鱼具有心脏和骨骼毒性,且与维甲酸的浓度呈正相关。
  • 【期刊】 维甲酸对早期发育斑马鱼心脏与骨骼毒性研究

    刊名:《中国药房》 作者:詹扬 ; 王长梅 ; 韦英杰 ; 贾晓斌 关键词:维甲酸 ; 心脏毒性 ; 骨骼致畸 ; 斑马鱼 ; 胚胎 ; 幼鱼 机构:江中药业股份有限技术中心 ; 江中药业股份有限技术中心 年份:2016
    摘要:目的:研究维甲酸对早期发育斑马鱼心脏及骨骼的毒性。方法:将受精后24 h的斑马鱼胚胎作为毒性模型,分别暴露于含维甲酸0.1、1、10、25、100μmol/L的培养基中,分别于培养24、48 h后观察胚胎和幼鱼心脏形态的变化,并计算半数致死浓度(LC50);将受精后4 d的斑马鱼幼鱼作为骨骼致畸模型,分别暴露于含维甲酸0.1、1、10、25、50μmol/L的培养基中,5 d后处死,采用茜素红对各组斑马鱼骨骼染色,并以显微镜采集图像,观察骨骼染色区域差异。结果:维甲酸对斑马鱼胚胎的孵化能力造成了明显不利影响,且胚胎在维甲酸暴露过程中均产生了明显的心脏致畸现象。1~100μmol/L维甲酸均对胚胎和幼鱼产生心脏致畸效应,胚胎和幼鱼表现出的主要畸形特征有心脏形态线性化、心包水肿、卵黄囊肿胀、血细胞在心区堆积。100μmol/L维甲酸可抑制胚胎的孵化能力,且对胚胎和幼鱼造成致死效应,暴露24、48 h后LC_(50)分别为36.44、23.69μmol/L。0.1~50μmol/L维甲酸均使斑马鱼幼鱼脊柱提前骨化,且骨化程度与维甲酸浓度呈正相关。结论:维甲酸对斑马鱼胚胎和幼鱼具有心脏和骨骼毒性,且与维甲酸的浓度呈正相关。
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