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  • 【期刊】 黄连素通过SIRT1/ER stress通路保护糖尿病脑病

    刊名:神经药理学报 作者:章时杰 ; 李宏英 ; 王奇 ; 陈云波 机构:广州中医药大学临床药理研究所 ; 广州中医药大学临床药理研究所 年份:2017
    摘要:目的:流行病学研究显示糖尿病患者日益增多,其导致的认知障碍病人也越来越多。中药单体黄连素已经被发现可以缓解糖尿病和糖尿病脑病,但是其机制仍然不是很清楚。本研究采用db/db小鼠模型,试图揭示黄连素是否通过SIRT1/ER stress通路防治糖尿病脑病。方法:16周龄的小鼠随机分为四组:正常对照组(生理盐水),正常给药组(黄连素50 mg·kg-1),db/db模型组,db/db模型加给药组(黄连素50 mg·kg-1),连续给药10周后进行学习记忆相关的行为学测试(Morris水迷宫、Y迷宫和恐惧),取材,检测相关指标(脂代谢、糖代谢、神经相关因子、神经炎症及SIRT1/ER stress通路相关分子)。结果:行为学结果显示,黄连素提高了db/db小鼠的学习记忆能力。黄连素同时也促进了db/db小鼠的脂代谢水平、增加了其对胰岛素的敏感度。western blot结果显示,黄连素缓解了db/db小鼠海马的神经退行性变和神经炎症水平、促进了SIRT1的表达、减轻了高血糖导致的ER stress水平(PERK,IRE-1α,e IF-2α,PDI and CHOP)。结论:本研究结果显示SIRT1/ER stress通路可能是黄连素防治糖尿病脑病的一个重要的机制。
  • 【期刊】 GLP-1R/SIRT1通路参与高糖诱导PC12细胞衰老

    刊名:《中国药理学通报》 作者:詹琳 ; 袁琼 ; 占海霞 ; 袁新初 关键词:SIRT1 ; 糖尿病脑病 ; 衰老 ; 胰高血糖素样肽1-受体 ; PC12细胞 ; 白藜芦醇 ; Splitomicin ; Exendin-(9-39) 机构:武汉科技大学医学院药学系 ; 武汉科技大学医学院药学系 年份:2015
    摘要:目的对胰高血糖素样肽(glucagon-like-peptide-1,GLP-1R)/沉默信息调节因子1(sirtuin1,SIRT1)信号通路参与高糖诱导PC12细胞衰老的机制进行了研究.方法培养大鼠肾上腺髓质嗜铬瘤高分化PC12细胞用作神经元细胞模型,采用β-半乳糖苷酶染色评价PC12细胞衰老情况;Westernblot印迹检测SIRT1、GLP-1R表达.结果葡萄糖能剂量依赖性的诱导PC12细胞衰老,并抑制SIRT1和GLP-1的表达,且均在葡萄糖(30mmol·L^-1,48h)时效果最明显(1.67±0.17% vs8.09±1.96%,P〈0.05,).SIRT1激动剂白藜芦醇(resveratrol,REV)10μmol·L-1能抑制高糖促进PC12细胞衰老的作用(4.58±0.29%,P〈0.01),而SIRT1的特异性抑制剂Splitomicin(10μmol·L^-1)能阻断REV的作用.GLP1R的激动剂GLP-1(10nmol·L-1)能逆转高糖对SIRT1表达的抑制作用并缓解PC12细胞的衰老,而GLP-1R特异性拮抗剂Ex-endin-(9-39)则阻断了GLP-1的作用.结论GLP-1R/SIRT1信号通路参与了高糖诱导的神经细胞衰老的作用.
  • 【期刊】 FoxO转录因子与红细胞信号通路的研究进展

    刊名:重庆医学 作者:冯婷婷 ; 冀林华 关键词:FoxO转录因子 ; 磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B信号通路 ; 红细胞信号通路 机构:青海大学医学院 ; 青海大学医学院 年份:2016
    摘要:红细胞的生成是个复杂的过程,通过激活干细胞因子/干细胞因子受体(stem cell factor/stem cell factor receptor,SCF/c-kit)和促红细胞生成素/促红细胞生成素受体(erythropoietin/erythropoietin-receptor,EPO/EPOR)通路,
  • 【期刊】 GLP-1R/SIRT1通路参与高糖诱导PC12细胞衰老

    刊名:中国药理学通报 作者:詹琳 袁琼 占海霞 袁新初 关键词:糖尿病脑病 衰老 SIRT1 胰高血糖素样肽1-受体 PC12细胞 白藜芦醇 Splitomicin Exendin-(9-39) 机构:武汉科技大学医学院药学系 ; 武汉科技大学医学院药学系 年份:2015
    摘要:目的对胰高血糖素样肽(glucagon-like-peptide-1,GLP-1R)/沉默信息调节因子1(sirtuin1,SIRT1)信号通路参与高糖诱导PC12细胞衰老的机制进行了研究.方法培养大鼠肾上腺髓质嗜铬瘤高分化PC12细胞用作神经元细胞模型,采用β-半乳糖苷酶染色评价PC12细胞衰老情况;Westernblot印迹检测SIRT1、GLP-1R表达.结果葡萄糖能剂量依赖性的诱导PC12细胞衰老,并抑制SIRT1和GLP-1的表达,且均在葡萄糖(30mmol·L^-1,48h)时效果最明显(1.67±0.17% vs8.09±1.96%,P〈0.05,).SIRT1激动剂白藜芦醇(resveratrol,REV)10μmol·L-1能抑制高糖促进PC12细胞衰老的作用(4.58±0.29%,P〈0.01),而SIRT1的特异性抑制剂Splitomicin(10μmol·L^-1)能阻断REV的作用.GLP1R的激动剂GLP-1(10nmol·L-1)能逆转高糖对SIRT1表达的抑制作用并缓解PC12细胞的衰老,而GLP-1R特异性拮抗剂Ex-endin-(9-39)则阻断了GLP-1的作用.结论GLP-1R/SIRT1信号通路参与了高糖诱导的神经细胞衰老的作用.
  • 【期刊】 妊娠糖尿病抑制胎盘AKT-mTOR及SIRT1信号通路

    刊名:重庆医科大学学报 作者:张莉 ; 余昕烊 ; 徐萍 ; Philip N.Baker ; 漆洪波 ; 童超 ; 张华 关键词:SIRT1 ; 妊娠期糖尿病 ; 胎盘 ; AKT ; mTOR 机构:莱切斯特大学医学院 ; 莱切斯特大学医学院 年份:2017
    摘要:目的:探讨AKT-mTOR信号通路SIRT1在妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)编程胎儿生长发育中的作用。方法:收集重庆医科大学附属第一医院2014年12月至2015年6月分娩的15例GDM和15例正常产妇的胎盘组织,应用Western blot检测胎盘中AKT-mTOR磷酸化水平与SIRT1的表达水平。以人绒毛外滋养细胞(HTR8/SVneo)体外培养,分为空白对照组、渗透对照组和高糖组。各组处理后使用Western blot检测AKT-mTOR总蛋白和磷酸化水平,以及SIRT1的表达水平,应用流式细胞术(flow cytometry)检测各组的凋亡率。db/+杂合雌鼠妊娠至18.5 d处死后,取其胎盘组织,对其进行基因型鉴定后,选取野生型子代胎盘为GDM组,C57雌鼠胎盘组织为正常对照组,每组各6只。然后应用Western blot检测胎盘组织中AKT-mTOR信号通路。结果:AKT及其下游mTOR磷酸化水平在GDM胎盘中的表达明显低于正常胎盘(0.347±0.031 vs.1.000±0.175,P=0.004;0.465±0.045 vs.1.000±0.098,P=0.000)。同样,GDM组的SIRT1的表达水平也明显低于正常组(0.682±0.055 vs.1.000±0.127,P=0.044);在细胞模型中,经高糖处理后,AKT-mTOR磷酸化水平明显降低(0.512±0.056 vs.1.103±0.111,P=0.023;0.262±0.091 vs.1.153±0.057,P=0.001),而SIRT1的表达同样明显降低(0.472±0.034 vs.1.013±0.098,P=0.040)。高糖组的细胞凋亡率明显升高(14.550±1.624 vs.9.547±0.685,P=0.032)。在动物模型中,GDM组的AKT-mTOR磷酸化水平明显降低(0.527±0.080 vs 1.000±0.055,P=0.003;0.418±0.059 vs.1.000±0.084,P=0.001)。结论:宫内高血糖环境可能通过抑制胎盘AKT-mTOR信号通路,从而编程子代的发育轨迹。
  • 【期刊】 SIRT1氧化应激通路与疾病的关系

    刊名:西部医学 作者:杨熙 ; 董文斌 关键词:SIRT1 ; 氧化应激 ; 疾病 机构:四川医科大学附属医院新生儿科 ; 四川医科大学附属医院新生儿科 年份:2015
    摘要:SIRT1是一类依赖烟碱腺嘌呤二核苷酸(nicotinamide adenine dinucleotide,NAD+)的第三类组蛋白去乙酰化酶,这种蛋白从古细菌到人类都具有高度保守性。SIRT1在人体组织中广泛表达,运动、能量限制可以上调SIRT1表达。SIRT1通过组蛋白/非组蛋白去乙酰化基作用影响基因的转录,在抵抗各种应激,调节细胞凋亡、细胞能量代谢以及细胞老化等方面发挥重要作用。目前,一些研究已经证实SIRT1在与衰老相关性疾病中及氧化刺激中具有保护作用,如神经退行性疾病、心血管系统疾病、肾脏系统疾病、内分泌系统疾病等。
  • 【期刊】 SIRT1通过NF-κB通路调节结直肠癌细胞HCT116增殖和活力

    刊名:解剖学研究 作者:王福海 ; 张广超 关键词:结直肠癌细胞 ; 沉默信息调节因子2相关酶1 ; NF-κB通路 ; HCT116细胞 机构:黄梅县人民医院肿瘤内科 ; 黄梅县人民医院肿瘤内科 年份:2019
    摘要:目的探讨SIRT1是否通过NF-κB通路来调节结直肠癌细胞HCT116点增殖和活力。方法选用结直肠癌细胞HCT116,通过转染SIRT1质粒来过表达SIRT1,此为过表达组;通过siRNA来敲低SIRT1,此为敲低组;用MTT法、CCK-8法和克隆形成试验来测定HCT116细胞的增殖和活力情况;通过免疫印迹试验来检测NF-κB通路相关蛋白的表达情况。结果过表达组中,p-P65、p-IKKalpha的表达量明显降低(P<0.05),而P65和IKKalpha的总体表达量没有明显差异(P>0.05),HCT116的生长速度、增殖速率以及细胞活力明显降低(P<0.05);敲低组中,p-P65、p-IKKalpha的表达量明显上升(P<0.05),而P65和IKKalpha的总体表达量没有明显差异(P>0.05),HCT116的生长速度、增殖速率以及细胞活力明显上升(P<0.05)。在过表达SIRT1的同时,用NF-κB的抑制剂Curcumin处理HCT116后,NF-κB通路相关蛋白的表达量以及HCT116的生长速度和增殖速率无明显变化(P>0.05)。结论 SIRT1通过抑制NF-κB的激活来降低结直肠癌细胞HCT116增殖和活力。
  • 【期刊】 PDGF通过AKT/FoxO信号通路促进血管平滑肌细胞增殖

    刊名:中国分子心脏病学杂志 作者:倪达 ; 薛松 ; 连锋 ; 王维俊 关键词:PDGF ; 血管平滑肌细胞 ; 增殖 ; AKT/FoxO信号 机构:上海交通大学医学院 ; 上海交通大学医学院 ; 上海交通大学医学院附属仁济医院心胸外科 年份:2011
    摘要:目的探讨血小板源生长因子(PDGF)促进血管平滑肌细胞增殖的分子机制方法用PDGF处理体外培养的大鼠动脉平滑肌细胞A10,MTT检测TPDGF对平滑肌细胞增殖的影响;用Western Blot检测AKT、FoxO1/3a的总蛋白和磷酸化水平。结果 PDGF可促进平滑肌细胞的增殖,且呈明显的剂量恶化时间依赖关系。PDGF可明显升高AKT和FoxO1/3a的磷酸化水平,呈时间依赖的关系。PI3K抑制剂可阻断PDGF促进平滑肌细胞的增殖和增高AKT和FoxO1/3a磷酸化的作用,但MEK和JNK信号通路抑制剂无明显作用。结论 PDGF通过激活AKT/FoxO1/3a信号途径促进血管平滑肌细胞的增殖。
  • 【期刊】 Akt/FoxO传导通路调节细胞凋亡作用的研究进展

    刊名:中华老年多器官疾病杂志 作者:姚越 ; 孟佳 ; 姜礼红 ; 张一娜 关键词:FoxO Akt ; 细胞凋亡 机构:哈尔滨医科大学附属第二医院老年病科 ; 哈尔滨医科大学附属第二医院老年病科 年份:2013
    摘要:Foxo转录因子是PKB/Akt的下游靶点。Akt调节细胞生存和增殖。Akt磷酸化Foxo抑制Fox0的转录功能,促进细胞生存、生长和增殖。在癌症中FoxO在不同的细胞信号通路中发挥重要作用。FoxO通过两个途径抑制凋亡信号,促进细胞生长,其包括线粒体靶点蛋白Bcll2家族的多种前凋亡成员的表达、死亡受体配体如Fas配体和肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)的表达,或是增加各种细胞周期蛋白依赖性激酶抑制蛋白的水平。本文主要概括了Akt/FoxO调节细胞生长和生存的机制,以期为抗癌治疗提供新的可能。
  • 【论文】 运动通过激活SIRT1/TFEB通路调节溶酶体功能

    作者:黄骏 关键词:SIRT1 ; 运动 ; 溶酶体 ; TFEB 机构:苏州大学 ; 苏州大学 年份:2017
    摘要:目的:通过建立小鼠长期运动、短时运动模型,研究运动对溶酶体功能的影响及其分子调控机制。方法:利用转轮式疲劳仪强迫小鼠跑步,设定转速20转/min,每天60 min,每周5天,连续8周,以建立雄性小鼠长期运动模型;一次性跑步60 min为短时运动模型。首先评价长期运动对小鼠大脑皮层、纹状体以及海马组织自噬/溶酶体活性的影响,通过免疫印迹法检测自噬/溶酶体相关蛋白水平的变化,包括自噬体形成标志蛋白LC3Ⅱ,溶酶体膜蛋白LAMP1,转录因子TFEB以及组织蛋白酶Cathepsin D和Cathesin L蛋白;透射电子显微镜观察小鼠大脑皮层中溶酶体的数量与形态;通过免疫印迹和免疫荧光观察TFEB在细胞核内的分布,并用qPCR检测受TFEB调节的基因转录水平。随后,分析运动激活大脑皮层中溶酶体活性的分子机制。检测自噬相关通路mTORC1、AMPK和SIRT1的变化情况,用p-mTORC1、p-P70S6K指示mTORC1的活性;p-AMPK、p-ACC、p-ULK1(Ser555)指示p-AMPK的活性,试剂盒检测NAD~+的含量以及SIRT1的活性,免疫印迹法检测组蛋白Histone H3的乙酰化水平。为探讨SIRT1与TFEB的关系,用SIRT1激活剂白藜芦醇和抑制剂Ex527分析SIRT1对TFEB入核以及溶酶体相关基因转录的影响。结果:免疫印迹法检测显示,长期运动能显著激活自噬体标志物LC3Ⅱ和溶酶体标志物LAMP1的表达,并且溶酶体酶Cathepsin D、Cathesin L的激活型增加,电镜结果显示运动促进皮层中溶酶体数目增多。运动还能促进TFEB进入细胞核,同时提高了受TFEB调控的基因转录水平。运动后AMPK通路被激活,p-AMPK、p-ACC、p-ULK1(Ser555)的磷酸化水平在运动后6h达到最高;运动能够提高NAD~+的水平,增强SIRT1去乙酰化活性。SIRT1激活剂白藜芦醇能够诱导TFEB入核,并促进其目的基因的转录;SIRT1抑制剂Ex527对运动诱导的TFEB入核无影响,但qPCR的结果显示它可显著降低TFEB对其目的基因的调控。结论:长期有氧运动能激活大脑皮层、纹状体和海马组织的自噬,增强其溶酶体的功能。运动能够促进TFEB入核,同时激活AMPK通路,增强SIRT1去乙酰化功能,增强TFEB转录活性,从而上调自噬溶酶体活性。
  • 【期刊】 IL-6通过Sirt1/p53/caspase-3通路介导胰岛β细胞凋亡

    刊名:《医学分子生物学杂志》 作者:刘波 ; 林雅军 ; 黎健 关键词:SIRT1 ; IL-6 ; 胰岛Β细胞 ; 凋亡 机构:卫生部北京医院卫生部北京老年医学研究所 ; 卫生部北京医院卫生部北京老年医学研究所 年份:2011
    摘要:目的 探讨炎性因子IL-6是否通过Sirt1/p53/caspase-3通路介导胰岛β细胞凋亡.方法 Western 印迹检测Sirt1在小鼠各组织器官和胰岛β细胞系NIT-1细胞中的表达,免疫荧光法检测Sirt1在细胞中的定位.IL-6(10 ng/ml)处理NIT-1细胞48 h,Hoechst3334染色及流式细胞仪检测细胞凋亡,Western印迹检测细胞内Sirt1、P53、乙酰化P53(acety-P53)、caspase-3和cleaved caspase-3的水平变化.结果 Sirt1在小鼠各组织器官和胰岛β细胞中均有表达,主要定位于细胞核.IL-6处理NIT-1细胞后,伴随Sirt1表达的显著减少,acety-P53明显上调,p53/caspase-3通路活化,NIT-1细胞凋亡增加.结论 IL-6通过下调Sirt1进而激活p53/caspase-3信号通路引起胰岛β细胞凋亡.
  • 【期刊】 能量敏感的AMPK—SIRT1通路与炎症调控

    刊名:《生命科学》 作者:代洁 ; 张晓明 ; 林玲 ; 艾青 ; 张力 关键词:腺苷酸活化蛋白激酶 ; 炎症 ; 沉默信息调节因子1 ; 能量代谢 机构:重庆文理学院校医院 ; 重庆文理学院校医院 ; 湖北中医药大学针灸骨伤学院 ; 重庆医科大学病理生理学教研室 ; 重庆医科大学生理学教研室 年份:2014
    摘要:腺苷酸活化蛋A激酶(AMP.activatedproteinkinase,AMPK)是参与调节细胞能量代谢的关键激酶,也可通过沉默信息调节因子1(silentinformationregulatoroftranscription1,SIRTl)依赖的途径发挥抗炎效应。AMPK激活SIRT1的机制在于AMPK促进了SIRTl的激活因子NAD+的生成,并解除了DBCl对SIRTI活性及p53对SIRTl表达的抑制效应;而SIRTI则通过催化NF—KB、AP—1和组蛋A的去乙酰化反应而降低转录因子活性、恢复染色质致密构象,这可抑制炎症相关基因的转录。此外,AMPK激活剂及临床常用降糖药二甲双胍均可通过激活AMPK而在多种炎症相关性疾病模型中发挥有效保护作用。因而,AMPK—SIRTl通路有望成为抗炎治疗的新靶点。
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