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  • 【论文】 HIV派生的microRNA99致巨噬细胞自噬的研究

    作者:孙振明 关键词:miR99 ; 巨噬细胞 ; 自噬 ; 自噬小体 ; 自噬相关蛋白 机构:山西医科大学 ; 山西医科大学 年份:2017
    摘要:目的:研究HIV派生的miR99能否引起巨噬细胞内自噬及对自噬功能的影响,从而进一步对HIV慢性免疫激活的机制进行探讨。方法:1.巨噬细胞获得:人单核细胞白血病细胞(THP-1)在佛波酯(PMA)刺激48小时后分化为贴壁巨噬细胞,倒置光学显微镜下观察细胞形态以鉴定。2.将巨噬细胞分为实验组(miR99组)、雷帕霉素组(RP组)、空白对照组,每组处置分别为加miR99、加雷帕霉素、不加任何试剂。每组均设置重复组。3.在各组处置后的第2、4、8、12、24小时等时间点取各组细胞裂解提取蛋白;重复组于8小时时刮取细胞,离心制细胞团保存于3%戊二醛内,交校内电镜教研室制标本。4.透射电镜下察看各组时间点自噬小体数并计数;Western blot方法检测自噬相关蛋白P62及LC3Ⅱ,Image J软件行半定量分析。5.收集资料,分析比较各组结果。结果:1.PMA刺激48小时后悬浮的THP-1细胞绝大部分转变为多边形的、贴壁巨噬细胞。2.透射电镜下观察,比之于空白对照组,RP组及miR99组自噬小体显著增多(P<0.05),RP组及miR99组自噬小体相比无显著差异(P>0.05)。3.目标蛋白的表达:(1)RP组:相较于空白对照组,LC3-Ⅱ的表达随时间(2h、4h、8h、12h、24h)递增(LC3-Ⅱ,P<0.05);P62随时间(2h、4h、8h、12h、24h)递减(P62,P<0.05)(2)mi R99组:相较于空白组,LC3Ⅱ的表达随时间(2h、4h、8h、12h、24h)递增(P<0.05),P62于各时段几乎无变化(P>0.05)。(3)miR99组与RP组相比较,LC3-Ⅱ的表达均随时间进展而递增,但miR99组的P62不随时间变化。结论:1.miR99引起巨噬细胞内自噬发生。2.miR99抑制巨噬细胞内自噬的降解功能。3.自噬体可能是巨噬细胞内HIV的储存库之一。4.对自噬功能的影响可能参与HIV慢性免疫激活的机制。
  • 【论文】 乳酸杆菌长效稳定分泌HIV特异性抗体的研究

    作者:安明晖 关键词:HIV-1 ; 单链抗体 ; 植物乳酸杆菌 ; 男男性行为者 ; 直肠黏膜 ; 定植 ; 分泌 机构:中国医科大学 ; 中国医科大学 年份:2018
    摘要:目的:30年余来,艾滋病(Acquired Immunodeficiency Syndrome,AIDS)在全世界范围内蔓延,已成为危害人类健康的重大传染病之一。虽然高效联合抗病毒治疗(Highly Active Anti-Retroviral Therapy,HAART)已被广泛应用于HIV感染的治疗,但HAART治疗需要每日服药,给患者带了一定的精神和经济负担,另外HAART带来的潜在耐药风险,及药物的不良反应也影响抗病毒治疗药物的应用,而且由于病毒储存库的存在,即使长期服药最好的抗病毒药物也不能清除HIV,不达到治愈的目的,因此有效的抗HIV疫苗仍是有望根治HIV的关键。迄今为止,虽然有多项HIV疫苗项目已推进到临床实验阶段,但均没有取得可喜的结果,在长期HIV疫苗研究过程中,研究者们分离出许多高效广谱的抗HIV中和抗体,多项基于这些抗体或抗体衍生物的被动免疫策略在HIV预防和治疗上具有一定的效果。虽然相比于抗病毒药物,抗体发挥抗病毒作用时效较长,不需要日日给药,但仍需要多次给予抗体,才能在体内达到维持数周的有效抗病毒浓度。因此如何保证体内,尤其是感染部位(黏膜)长期存在足够的有效抗体是抗HIV被动免疫疗法亟需解决的关键问题。乳酸杆菌作为食品级的人类胃肠道及女性生殖道定植的有益菌群,其食品安全性及在黏膜稳定定植的特征,使其在黏膜表面作为活疫苗的呈递载体及外源蛋白表达载体得到广泛的关注和认可。利用乳酸杆菌黏膜定植的特性,基因工程化重组菌,使抗HIV-1特异性抗体或其类似物在黏膜表面能够伴随乳酸杆菌的定植、生长和繁殖而持续发挥抗病毒作用,有望成为进一步提高基于中和抗体的HIV被动免疫防治效果的重要手段。近年来性途径传播已超过采供血途径传播成为HIV传播的主要途径,在我国,男男同性传播比例更明显增长,男性直肠黏膜成为当前HIV首要攻击的部位,同时也成为有效阻断及预防感染的关键环节。本研究把中和抗体或其类似物与直肠黏膜共生菌植物乳酸杆菌WCFS1表达系统相结合,使功能性的中和抗体随乳酸杆菌的定植在黏膜局部稳定分泌,长期维持其在HIV攻击部位的有效浓度,以达到有效预防HIV传播和延长服药周期的理想效果,为被动免疫、靶向阻断HIV黏膜传播的防治策略提供一定的技术支持,所构建的乳酸杆菌活载体表达系统提高了抗体药物在预防HIV黏膜感染中的应用价值。研究方法:本研究第一部分为构建及优化乳酸杆菌表达系统,实现外源蛋白的高效表达。本研究基于目前男男性行为人群HIV-1感染率高的现状,选择人直肠黏膜常驻菌-植物乳酸杆菌WCFS1作为宿主菌,以及红霉素抗性的、同时具有乳酸杆菌和大肠杆菌复制子的乳酸杆菌表达质粒plp0373_Amy为骨架质粒。为便于在大肠杆菌中进行质粒克隆和改造,首先构建双抗性乳酸杆菌表达质粒,用于在氨卞青霉素条件下,以大肠杆菌作为宿主菌进行质粒改造。为提高基于乳酸杆菌质粒的外源蛋白的表达,构建基于同源信号肽和启动子的乳酸杆菌表达质粒,并利用网络工具SignalP预测信号肽剪切位点,以便更为准确估计分泌蛋白大小。本研究中目标抗体是基于前期真核表达系统筛选出的具有较好协同中和作用的两个HIV-1单链抗体(它们分别针对HIV-1包膜蛋白gp120的v3区糖基化位点,和细胞CD4辅助受体的domain 2区),以及体外通过linker(4个GGGGS)把两个单链抗体连在一起构建成单基因表达的双特异性单链抗体。通过分子克隆把抗体基因插入到乳酸杆菌表达载体,同时为方便后续实验,在抗体表达元件的3’端加上6xhis标签。电转植物乳酸杆菌WCFS1感受态细胞,筛选出能够表达中和抗体的重组乳酸杆菌,收集并浓缩培养上清。本研究第二部分为鉴定重组菌生长活性以及分泌抗体的生物学活性。通过ELISA和WB证明各重组菌分泌上清中中和抗体的存在和表型,并在体外通过多个亚型的国际标准毒株中和实验证明各重组菌分泌上清的中和能力和中和宽度。检测重组菌的成长能力和活性,即挑单个菌落在MRS培养基培养24小时,测菌液OD_(600);挑单个菌落,在MRS培养基培养24小时后,菌液10倍梯度稀释后涂板培养40小时后进行菌落计数,计算CFU/ml。本研究第三部分为体外验证重组菌在直肠黏膜细胞上的定植能力及有无对黏膜的损伤。利用正常人直肠黏膜FHC细胞模型,收集细菌定植黏膜24小时后的黏膜上皮细胞,计算与黏膜细胞相关的乳酸杆菌的数目;收集细菌定植黏膜24小时后的黏膜上皮细胞,用荧光素酶检测试剂盒检测细胞凋亡情况。收集细菌定植黏膜24小时后的培养上清,利用细胞因子ELISA检测试剂盒,检测上清中4种前炎症因子的水平,即IL-1a,IL-6,IL-8和TNF-a,以及抗炎症保护因子IL-1RA的水平。结果:1、构建了基于同源信号肽和启动子的乳酸杆菌表达质粒pldhl0373_AmyA,把中和抗体基因插入表达质粒后,构建了含有HIV特异性抗体基因的表达质粒,即pldhl0373_PGT128_(scFv),pldhl0373_Hu5A8_(scFv)和pldhl0373_bi_(scFv)。经电转和抗生素筛选,获得能够分泌HIV特异抗体的植物乳酸杆菌WCFS1重组菌。2、重组菌分泌上清经蛋白纯化,通过ELISA实验,证明上清中存在HIV特异性抗体;通过WB验证单特异性抗体大小约为25kDa,双特异性抗体大小约为50kDa,与预期相符。通过对多个亚型HIV-1假病毒中和实验,发现各重组菌培养上清均具有中和能力。单个菌落在MRS培养液培养24小时后,各重组菌与野生菌菌液OD_(600)值水平相当;把培养24小时菌液梯度稀释后涂板培养40小时,野生菌和重组菌每ml菌落计数相当,双特异抗体重组菌稍微少些,可达到10~8,证明重组菌具有与野生菌相似的生长能力及活性。3、乳酸杆菌与人直肠黏膜上皮细胞共培养24小时后,每平方厘米黏膜上皮细胞可定植10~5 CFU的植物乳酸杆菌,重组菌和野生菌在黏膜上皮细胞定植水平相当;野生菌和重组菌定植于黏膜细胞后都能够诱导细胞凋亡,重组菌诱导的细胞凋亡更为明显,各重组菌诱导的凋亡水平相当,但均低于阳性对照,证明重组菌定植黏膜后不会诱导菌株特异性的细胞凋亡;乳酸杆菌与人直肠黏膜上皮细胞共培养24小时后的培养上清中未见细胞因子IL-1a、IL-1RA、IL-6、IL-8和TNF-a表现出明显的上调或下调,均与阴性对照相当,其中TNF-a,IL-6和IL-8水平均低于阳性对照,但IL-1a和IL-1RA水平与阳性对照相当,证明与野生菌相比,重组菌不会诱导明显的炎症反应。结论:1、本研究构建的重组乳酸杆菌能分泌对多个亚型HIV-1假病毒具有中和作用的单链抗体。2、重组乳酸杆菌具有正常的生长活性和黏膜定植能力,不会诱导明显的菌株特异性细胞凋亡和炎症反应,证明其稳定性和安全性。3、基于乳酸杆菌黏膜定植特性,重组菌可在黏膜部位分泌HIV单链抗体、维持长期、有效的抗体浓度。4、本研究提出一种以重组乳酸杆菌为媒介、分泌抗病毒蛋白,以预防HIV同性传播的新模式。
  • 【论文】 云南省HIV/AIDS炎症性瘙痒性皮肤病证候规律研究

    作者:丛琳 关键词:HIV相关炎症性皮肤病 ; HIV相关性痒疹 ; 湿疹 ; 证型 机构:云南中医学院 ; 云南中医学院 年份:2017
    摘要:目的研究云南省HIV/AIDS相关炎症性瘙痒性皮肤病中HIV相关性痒疹和湿疹的中医证型,探讨HIV相关性痒疹和湿疹中医证候分布规律及皮损特点。方法在云南省艾滋病关爱中心门诊部和住院部、云南省监狱管理局中心医院就诊的HIV/AIDS患者中开展调查,选取HIV相关性痒疹患者200例、湿疹患者210例,填写HIV/AIDS相关炎症性瘙痒性皮肤病中医证候学调查表及皮损表现量化表,记录患者CD_4~+T淋巴细胞计数及舌象、脉象。根据患者症状、体征、舌象及脉象等特点对HIV相关性痒疹和湿疹的患者进行证候分型判定。结果1 HIV相关瘙痒性丘疹1.1调查中共收集HIV相关瘙痒性丘疹200例,其中男性115例,女性85例。1.2中医证型分布情况:血虚风燥证有82例,湿热浸淫证有70例,气滞血瘀证有28例,火毒炽盛证有12例,风热血热证有8例;各证型在各CD_4~+T淋巴细胞计数分级中的分布情况无显著性差异(P>0.05)。1.3 CD_4~+T淋巴细胞计数分级分布情况统计:CD_4~+≤50个/ul的有97人,50个/ul350个/ul的有52例。1.4调查的HIV-PPE患者中均存在不同程度的瘙痒,以中、重度瘙痒为主。1.5 HIV相关瘙痒性丘疹皮损改变以丘疹、结节为主。1.6从皮疹面积评分角度分析:血虚风燥证与湿热浸淫证的皮损面积在<10%与10-29%两个等级中分布较广泛,皮损面积在各证型中的分布有统计学意义(P<0.05)。2湿疹2.1调查中共收集湿疹患者210例,其中男性117例,女性93例。2.2中医证型分布情况:湿热浸淫证有101例,气滞血瘀证有42例,血虚风燥证有31例,风热血热证有21例,火毒炽盛证有15例;各证型在各CD_4~+T淋巴细胞计数分级中的分布情况无显著性差异(P>0.05)。2.3 CD_4~+T淋巴细胞计数分级分布情况统计:CD_4~+≤50个/ul的有48人,50个/ul350个/ul的有122例。2.4调查的湿疹患者中均存在不同程度的瘙痒,以中、重度瘙痒为主。2.5湿疹皮损类型以表皮剥脱(抓痕)、渗出/结痂皮损为主。2.6从皮疹面积评分角度分析:湿疹的皮疹面积主要集中分布在10%-49%,皮损面积在各证型中的分布无统计学意义(P>0.05)。3 HIV-PPE与湿疹的相关性3.1 HIV-PPE与湿疹在性别、年龄、感染途径的分布上无统计学意义(P>0.05)。3.2 HIV-PPE与湿疹在各CD_4~+淋巴细胞计数分级中的分布有统计学意义(P<0.05)。3.3 HIV-PPE与湿疹在皮损类型中的分布均有显著性差异,湿疹在红斑、表皮剥脱(抓痕)、渗出/结痂及苔藓化的严重程度高于HIV-PPE,HIV-PPE在丘疹/水肿及结节的严重程度高于湿疹。结论1 HIV-PPE与湿疹在HIV相关炎症性皮肤病中较常见。虽然HIV-PPE与湿疹皮损类型及严重程度上存在显著性差异(P<0.05),但二者均以瘙痒为主要临床症状,且均以中、重度瘙痒为甚,严重影响着HIV感染者及AIDS病人的日常生活。2本次研究调查中无论患者免疫功能处于哪个阶段,即在各个CD_4~+T淋巴细胞计数阶段,中医证型的分布情况无显著性差异,湿热浸淫证为湿疹的主要证型,血虚风燥证、湿热浸淫证为HIV-PPE的主要证型。3 HIV-PPE与湿疹在CD_4~+T淋巴细胞计数分级中存在显著差异(P<0.05),本研究结果符合HIV-PPE的发生,提示HIV感染者及AIDS患者免疫系统受到严重抑制。4 HIV相关炎症性皮肤病在治疗上以清热利湿、活血化瘀为主要治则,以驱其邪,亦需注重标本兼顾,以益气补血而固其本。拟定每个中医证型所对应的中药协定方对于HIV相关炎症性瘙痒性皮肤病患者,不但可减轻患者皮损及瘙痒带来的生活困扰,并且能调整机体阴阳平衡,增强抗病能力,提高患者生活质量,且具有较好的安全性。
  • 【论文】 HIV/AIDS患者合并肺孢子菌肺炎3例并文献复习

    作者:杨文书 关键词:肺孢子菌肺炎 ; 非HIV/AIDS ; 感染 ; 免疫抑制 机构:大连医科大学 ; 大连医科大学 年份:2017
    摘要:目的:通过3例非HIV/AIDS患者并发PCP(Pneumocystis pneumonia,肺孢子菌肺炎)的临床病例报道,并对我国相关文献报道的病例进行回顾性分析,总结该疾病的临床特点及相关诊疗方案,从而提高广大医务人员对该病的认知。方法:报道了我院呼吸科诊治的3例肺孢子菌肺炎病例,并检索2010年1月至2016年10月在中国知网上报道的临床病例,进行了临床总结。结果:本文报道的第1例为ITP(immune thrombocytopenia,免疫性血小板减少症)并发肺孢子菌肺炎的病例,给予经验性抗PCP治疗后好转出院。第2例为肾移植术后合并肺孢子菌肺炎,虽经积极抢救最终因合并严重并发症而死亡;第3例为DPLD(diffuse parenchymal lung disease,弥漫性实质性肺疾病病例),最终因严重肺疾病、呼衰加重而死亡。本文回顾了以往文献报道的非HIV/AIDS并发PCP的临床病例,总结临床特点如下:143例患者中,男女比例为1.47:1,年龄分布为6个月-73岁,平均(45.5±14.69)岁;所有患者均有进行性呼吸困难、不同程度的发热和(或)咳嗽,从发病到病情急性加重、出现呼吸衰竭的平均时间为(6±2.47)天;发病前的基础疾病包括IgA肾病24例(22.02%)、肾病综合征21例(19.27%)、结缔组织病19例(17.43%)、器官移植15例(13.76%)、血液病13例(11.93%)、其他病例17例(15.60%);98%的患者在发病前接受过激素、免疫抑制剂和(或)放化疗治疗,54例提及用药方案,其中糖皮质激素48例(88.89%)、吗替麦考酚19例(35.19%)、环磷酰胺14例(25.93%)、环孢素6例(11.11%)、他克莫司5例(9.26%)、雷公藤3例(5.56%)、利妥昔单抗3例(5.56%)、羟氯喹1例(1.85%)、甲氨蝶呤1例(1.85%)。所有患者均有进行性呼吸困难、不同程度的发热和(或)咳嗽,从发病到病情急性加重、出现呼吸衰竭的时间最长为12天,最短为2天,平均为6±2.47天。52例有体格检查,其中无明显异常者26例(50%);66例血气分析中,合并I型呼吸衰竭者39例(59.09%);59例有血G试验((1,3)-β-D葡聚糖检测),41例结果为阳性(G>20pg/ml),比例占69.49%;40例痰培养结果,其中鲍曼不动氏杆菌6株(15.00%)、铜绿假单胞菌6株(15.00%)、金黄色葡糖球菌4株(10.00%)、肺炎克雷伯杆菌2株(5.00%);30例病毒检验结果,找到巨细胞病毒10例(33.33%)、EB病毒3例(10.00%)、流感病毒1例(3.33%);118例肺CT,双肺多发或弥漫性磨玻璃样改变111例(94.07%)、实变影18例(15.25%)、胸腔积液14例(11.86%)、小叶间隔增厚22例(18.64%)、牵拉性支气管扩张6例(5.08%)、纵隔和(或)皮下气肿6例(5.08%)、小气囊影10例(8.47%);针对病原体的治疗选择磺胺甲噁唑或联合卡泊芬净,总体病死率14.88%。113例报道了诊断PCP的方法,包括临床诊断56例,占49.56%,病原学确诊57例,占50.44%。118例提到治疗后的转归,其中好转98例,有效率80.99%;死亡18例,病死率14.88%;5例放弃治疗,占4.13%。40例患者提及住院日,最长69天,最短12天,平均住院日为23.74±11.80天。结论:非HIV/AIDS合并肺孢子菌肺炎常出现在长期接受免疫抑制剂治疗的患者中,体征与疾病的严重程度不相符,临床症状及影像学改变缺发特异性,病情进展急速,常合并呼吸衰竭,病情危急,但若能尽早明确诊断、早期给予治疗可明显降低病死率。
  • 【论文】 结核分枝杆菌感染对HIV患者病毒储存库的影响

    作者:邹磊 关键词:结核分枝杆菌感染 ; HIV-1 ; 病毒储存库 ; 抗病毒治疗 机构:苏州大学 ; 苏州大学 年份:2018
    摘要:目的:研究HIV患者中结核分枝杆菌感染对病毒储存库的影响。方法:回顾性分析上海市公共卫生中心近2年收治的非机会性感染的HIV患者35例以及HIV患者中结核分枝杆菌感染者30例,剔除失访及疗效不佳者,最终入组非机会性感染的HIV患者25例以及HIV患者中结核分枝杆菌感染者20例;留取基线、抗病毒治疗1年后全血标本,-80℃保存;统计入组患者基线状况包括性别,年龄,基线CD4,抗病毒方案,抗结核方案,抗病毒时机,CD8,病毒载量等相关指标,其中抗病毒方案选用“替诺福韦酯+拉米夫定+依非韦仑/奈韦拉平”一线方案,抗结核方案选用“异烟肼+利福平/利福布汀+乙胺丁醇+吡嗪酰胺”方案,抗病毒时机在抗结核方案开始后至少2周,抗病毒治疗1年;病毒储存库测定采用PCR-荧光探针法定量检测全血基因组中人类免疫缺陷病毒Ⅰ型(HIV-1)DNA;通过非参数Mann-whitney U检验比较非机会性感染HIV组与HIV合并结核分枝杆菌组基线病毒储存库大小;比较抗病毒治疗1年前后非机会性感染HIV组以及HIV合并结核分枝感染组中病毒潜伏库各自大小动态变化;比较抗病毒治疗1年后结核分枝杆菌感染对HIV潜伏库的影响。结果:1)非机会性感染HIV组与HIV合并结核分枝感染组基线CD4、CD8均存在差异,非机会性感染HIV组CD4平均值为260.90±149.44cells/ul,HIV合并结核分枝感染组CD4平均值为61.85±65.05cells/ul,CD4 P值0.000,有统计学意义。非机会性感染HIV组CD8平均值为772.80±427.17cells/ul,HIV合并结核分枝感染组CD8平均值为425.30±269.13cells/ul,CD8 P值为0.001,有统计学意义。2)非机会性感染HIV组病毒储存库基线与HIV合并结核分枝杆菌感染组基线比较,非机会性感染HIV组基线HIV-1DNA平均值为2.594±0.5176 log copies/106cells,HIV合并结核分枝杆菌感染组基线HIV-1DNA平均值为3.410±0.4344 log copies/106cells,P值<0.0001,有显著统计学差异。3)非机会性感染HIV组病毒储存库基线与抗病毒治疗1年后病毒储存库比较,基线HIV-1DNA平均值为2.594±0.5176 log copies/106cells,抗病毒治疗1年后HIV-1DNA平均值为1.956±0.5951 log copies/106cells,P值<0.0001,有显著统计学差异。4)HIV合并结核分枝感染组基线病毒储存库基线与抗病毒治疗1年后病毒储存库比较,基线HIV-1DNA平均值为3.410±0.4344 log copies/106cells,抗病毒治疗1年后HIV-1DNA平均值为2.974±0.4847 log copies/106cells,P值0.0161,有统计学差异。5)HIV合并结核分枝感染组经抗病毒治疗1年后病毒储存库与基线病毒储存库下降百分比平均值为-10%~20%,,与非机会性感染HIV组抗病毒治疗1年后病毒储存库与基线病毒储存库下降百分比-20%~20%,两组相比较,P值为0.0150,有显著统计学差异。结论:HIV合并结核分枝感染组较非机会性感染HIV组病毒储存库基线大;结核分枝杆菌感染与HIV患者病毒储存库的清除之间存在相关性,HIV患者中结核分枝杆菌感染延缓了病毒储存库的下降,影响了抗病毒治疗疗效以及HIV的功能性治愈。
  • 【论文】 艾灸结合耳贴对HIV/AIDS患者气虚质的影响研究

    作者:陆中云 关键词:艾灸 ; 耳贴 ; HIV/AIDS气虚质 机构:云南中医学院 ; 云南中医学院 年份:2018
    摘要:目的:观察68例HIV/AIDS患者中气虚质进行艾灸结合耳贴治疗,探讨艾灸、耳贴联合治疗作用及其临床疗效,为HIV/AIDS患者提供易接受、依从性好的治疗手段,为临床有效治疗提供新思路和新方法。内容:观察艾灸结合耳穴治疗HIV/AIDS患者的临床指标变化情况,通过对治疗前后的中医气虚质转化分、症状体征积分、卡诺夫斯基积分、WHO-HIV生存质量表以及外周血CD_4~+T淋巴细胞计数变化进行分析,评价艾灸、耳穴对HIV/AIDS患者治疗的临床疗效。方法:将符合纳入标准的68例HIV/AIDS气虚质患者,按随机数字表法分为治疗组和对照组各34例。治疗组在HAART治疗基础上加上艾灸、耳穴治疗,对照组仅给予HAART治疗。治疗组选取的穴位具体如下:艾灸穴位:神阙、关元、足三里;耳穴穴位:心、肝、脾、肺、肾、内分泌、交感、皮质下、神门。比较观察两组治疗前后中医气虚质转化分、症状体征积分、卡诺夫斯基积分、WHO-HIV生存质量表以及外周血CD4+T淋巴细胞计数的变化情况。结果:经艾灸结合耳贴治疗后6个月,两组的气虚质转化分、症状体征积分、卡洛夫斯积分、生存质量评分两组比较差异有统计学意义(均P<0.05),临床疗效治疗组优于对照组;经治疗两组患者的CD4+T淋巴细胞计数均有增加,但组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论:在HAART基础上运用艾灸结合耳贴疗法,对提高患者的CD_4~+T淋巴细胞计数水平并不优于单纯HAART治疗,但对调节体质、症状改善及提高生存质量方面优于单纯HAART治疗。
  • 【期刊】 HIV 感染对 HIV/HCV 共感染者丙肝病情的影响机制

    刊名:中华微生物学和免疫学杂志 作者:孙焕焕 刘桂海 孙焕芹 刘宁 徐杰 江娜 乔桂芳 李昂 张永宏 关键词:人类免疫缺陷病毒(HIV) 丙型肝炎病毒(HCV) 共感染 CLT分化 机构:首都医科大学附属北京佑安医院生物医学信息中心传染病相关疾病分子标志物北京市重点实验室 ; 首都医科大学附属北京佑安医院生物医学信息中心传染病相关疾病分子标志物北京市重点实验室 年份:2015
    摘要:目的 探讨HIV感染对HIV/HCV共感染患者病情的影响及免疫机制. 方法 研究对象为HIV/HCV共感染者28例及HCV单独感染者12例. 外周血生化检测及超声Fibro-Scan评估肝脏功能及纤维化程度,采用PCR-荧光探针法检测外周血HCV病毒载量,运用流式细胞技术检测外周血细胞毒性T淋巴细胞( CTL)分化状态. 结果 HIV/HCV共感染组谷丙转氨酶( ALT)及碱性磷酸酶(ALP)水平分别为(53.7464&#177;48.1180) U/L和(24.5071&#177;8.1940) g/L,明显高于HCV单独感染组[(27.4750&#177;13.9850) U/L和(16.9667&#177;7.1890) g/L],差异具有统计学意义(P值分别为0.012和0.009). HIV/HCV共感染组患者肝脏纤维化指标E值为(5.9500, 5.8250) Kpa,与 HCV单独感染患者[(5.1500,1.0500) Kpa]相比有升高趋势,P值为0.117. HIV/HCV共感染者、HCV单独感染者HCV病毒载量及病毒清除率分别为(6.4768,5.3434) lg拷贝/ml及32.14%、(2.6815,1.6990) lg 拷贝/ml及75%,HIV/HCV共感染组HCV病毒载量明显高于HCV单独感染组,HCV病毒清除率低于HCV单独感染组,P值分别为0.012及0.032. HCV单独感染组(CTL)细胞分化早期(CD27+CD28+)细胞比例为(28.265±15.095)%,明显高于HIV/HCV共感染组[(18.068±10.263)%],差异具有统计学意义( P=0 .017 );而HCV单独感染组分化中、晚期( CD27+/-CD28-) CTL细胞比例为( 62 .449±14.561)%低于HIV/HCV共感染组[(71.111±12.681)%],差异尚未达到统计学意义(P=0.066).并且CTL细胞分化早期比例与肝脏纤维化程度E值有负相关性趋势(r=-0.310,P=0.058). 结论HIV/HCV共感染加速丙肝病情进展,而HIV感染影响CTL细胞分化状态,从而影响丙肝病情.
  • 【论文】 黄金万红膏治疗HIV/AIDS患者并发湿疹的临床研究

    作者:邱维敏 关键词:湿疹 ; HIV/AIDS患者 ; 黄金万红膏 ; 夫西地酸乳膏 ; EASI评分 ; VAS评分 机构:云南中医学院 ; 云南中医学院 年份:2017
    摘要:[目的]:通过对云南省中医院院内制剂黄金万红膏治疗HIV/AIDS患者并发湿疹的临床观察,并与夫西地酸乳膏进行疗效比较,收集整理资料,探讨两种外用药物对HIV/AIDS患者并发湿疹的疗效对比,验证黄金万红膏对目标适应症患者的有效性和安全性,试验结果具有可重复性。为治疗HIV/AIDS患者皮肤粘膜病变寻找到疗效持久、副作用少、使用方便、价格更合理的外用药物。为今后在临床上治疗HIV/AIDS患者并发湿疹,以及提高其生活质量提供一种新的方法和思路。[方法]:本次研究病例均是HIV感染并发湿疹的男性患者,共计60例。按照随机方法进行分组,分为中药组患者30例,对照组患者30例。其中脱落病例6例,最后实际进入统计的每组各27例。中药组,使用中药制剂黄金万红膏治疗;对照组,使用西药夫西地酸乳膏治疗。具体方法是:把两种药物分别涂于中药组和对照组的局部皮肤病变处,每日三次,7天为1个疗程,4个疗程为一个周期。分别观察记录治疗后的第3天、第7天、第14天和第28天患者状况,观察皮损受累面积、严重程度,以及瘙痒程度的变化,按照EASI评分法和VAS评分法做出评分。收集整理各类数据,采用SPSS22.0进行统计学分析,对照比较治疗一个周期后黄金万红膏和夫西地酸乳膏对HIV/AIDS患者并发湿疹的皮损受累面积、严重程度,以及瘙痒程度的改变。并且,比较两种方法对HIV/AIDS患者并发湿疹的治疗效果。[结果]:1.经过黄金万红膏和夫西地酸乳膏对HIV/AIDS患者并发湿疹的治疗,病情有显著改善。组内EASI评分治疗前后对照,有显著性差异(p<0.05),说明两种药物可明显减小皮损受累面积和缓解皮损严重程度;VAS评分治疗前后对照,同样有显著性差异(p<0.05),说明两种药物可明显降低瘙痒程度。2.经过治疗对比后,中药组和对照组两组间疗效结果比较(p>0.05)、EASI评分的比较(p>0.05)和VAS评分的比较(p>0.05),说明黄金万红膏和夫西地酸乳膏对HIV/AIDS患者并发湿疹的治疗效果无显著性差异。[结论]:1.黄金万红膏是治疗HIV/AIDS患者并发湿疹的有效制剂,对收缩皮损面积、缓解皮损严重程度、降低瘙痒程度有很好的疗效。2.中药组和对照组两组间的治疗效果比较无显著性差异。说明黄金万红膏在治疗HIV/AIDS患者并发湿疹与夫西地酸乳膏具有相当的治疗安全性和有效性。3.黄金万红膏价格便宜,而夫西地酸乳膏价格较高,在疗效相同的情况下,使用黄金万红膏,可以减轻HIV/AIDS患者需要长期治疗所承担的经济压力。
  • 【论文】 艾滋病知信行对HIV性途径感染风险影响的研究

    作者:黄俏 关键词:艾滋病 ; 知晓率 ; 态度信念 ; 高危行为 ; 感染风险 ; 影响因素 ; 宣传教育 ; 预防干预 机构:广西医科大学 ; 广西医科大学 年份:2018
    摘要:研究目的1.了解现行宣传策略下人群的艾滋病防护知识、态度及行为(KAP)的状况;2.了解不同水平KAP状况的HIV感染风险及其决定风险高低影响因素,以及总人群和不同传播途径人群的HIV感染影响因素的差异;研究方法在广西自治区艾滋病自愿检测咨询(Voluntary Counseling&Testing,VCT)门诊,包括自治区和鹿寨、灵山、全州3个县CDC的VCT门诊及其管辖下的社区调查点,采用横断面设计开展研究。对前来咨询人员先进行问卷调查,在问卷调查完成后使用胶体硒法进行HIV抗体检查。问卷调查共设计104个问题,包括社会人口学(8个),艾滋病相关知信行(知识部分14个,信念态度部分13个,高危行为史部分68个)的内容。将被调查者根据HIV抗体的有无分为HIV抗体阳性组和抗体阴性组。以抗体阳性和抗体阴性为因变量,知信行(knowledge-attitude-practice,KAP)状况为自变量进行多因素logistics回归分析,分析总人群以及异性性行为人群者(Heterosexual behavior,HSB)及男男性行为(Men who have sex with men,MSM)人群的KAP状况与HIV感染的关系,获得HIV感染与否的关键风险因子,以及影响其风险高低相关因素。研究结果1.本研究共调查1774人,实际分析1767人。平均年龄(36.7±13.6)岁,最小年龄15岁,最大年龄89岁。异性性行为人群980人,占55.5%;男男性行为人群787人占44.5%,异性性行为人群与男男性行为人群在人口学特征如年龄、文化程度、婚姻状况等方面存在明显差异。完成全部调查项目的1767人中HIV抗体阳性198人,总感染率11.3%,其中HSB和MSM的感染率分别为7.6%和15.8%,MSM人群的感染率明显高于HSB的感染率。2.总人群艾滋病知识知晓率为85.8%,HSB人群知晓率为79.4%,低于MSM人群的93.9%。艾滋病传播途径类题目回答正确率94.5%,高于对非传播途径题目的正确率81.6%。低艾滋病知识知晓率对总人群和HSB人群中是HIV感染的高风险因素(AOR分别为2.44和2.11),但不是MSM人群HIV感染的高风险因素。总人群HIV感染的高风险因素包括:在娱乐场所寻找临时性伴(AOR:2.96,95%CI:1.01-8.69)、男男性行为史(AOR:3.68,95%CI:1.74-7.77)、感觉或知道性伴中有HIV感染者(AOR:2.04,95%CI:1.25-3.34)。对HSB人群,较长的商业性行为史是一项高风险因素(AOR:3.24,95%CI:1.21-8.68)。对MSM人群,在同性性活动中仅扮演女方(AOR:14.30,95%CI:5.77-35.48)或兼做男女双方(AOR:6.64,95%CI:2.79-15.81)都是一项高风险因素,而拥有固定的同性性伴则是一项保护因素(AOR:0.45,95%CI:0.26-0.81)。3.在HSB和MSM人群的态度和观念上,认为性行为时应该使用或愿意使用安全套的人数分别占54.9%和96.6%。但在实际性行为时经常或每次都使用安全套的比率,上述两人群则分别仅为25.1%和84.0%。这说明HBS和MSM人群都有着明显的态度和信念与实际行为的分离的情况。在HSB人群中出现无保护性行为的主要原因为“认为艾滋病离自己很遥远,从而缺乏自我预防意识”(71.4%)和“自己觉得不舒服,不愿意使用安全套”(24.9%);而在MSM人群中出现无保护性行为史的主要原因为“认为性伴很健康不会有艾滋病”(63.6%)和“对方不愿意使用安全套”(37.4%)。4.被调查人群获取艾滋病知识的主要途径为通过互联网、公共场所小贴图、广播电视和免费宣传资料的人群艾滋病知识知晓率得分较高,对高艾滋病知晓率的影响从高到低分别为互联网(AOR:5.98,95%CI:3.04-11.77)、公共场所的小贴图(AOR:3.36,95%CI:1.95-5.79),广播电视(AOR:2.44,95%CI:1.60-3.71)和免费宣传资料(AOR:1.70,95%CI:1.13-2.57)。5.对HSB人群艾滋病感染率影响较大的因素有低艾滋病知识知晓率(PAF:38.4%)和较长的商业性行为史(PAF:3.9%);对MSM人群艾滋病感染率影响较大的因素为愿意与艾滋病患者一起工作或学习(PAF:49.7%)、性行为中认为没有必要或不愿意使用安全套(PAF:33.4%)以及不清楚性伴的艾滋病感染情况(PAF:63.5%)。研究结论1.高艾滋病预防知识可以明显降低总人群和HSB人群的HIV感染风险。但是研究的这一发现在MSM人群并不显著。应研究和改变当前针对MSM的宣教策略,使之能更为有效地促进MSM人群降低高危行为。2.调查人群在态度和观念上有较高的对使用安全套的认同,但在实际性行为时使用安全套的比率则很低。说明态度信念与实际行为也有明显的分离。研究进一步发现,不使用安全套的无保护性行为的原因,在HSB人群主要是:艾滋病离自己很遥远、自己觉得不舒服;在MSM人群主要是:认为性伴没有艾滋病和对方不愿意使用等原因。说明人们对自身可能感染艾滋病的风险意识仍然较低。3.本研究发现的调查人群的各项HIV感染的高风险因素:HSB人群在娱乐场所寻找临时性伴、感觉性伴中有HIV感染者和较长的商业性行为史;MSM人群中仅扮演女方或兼做男女双方等,这些都应成为加强宣传教育重点和实施有效干预的靶点。
  • 【论文】 高通量测序技术用于HIV感染溯源调查的研究

    作者:赵琦 关键词:HIV ; 疾病传播 ; 分子流行病学 ; 新一代测序技术 ; 准种 机构:中国疾病预防控制中心 ; 中国疾病预防控制中心 年份:2014
    摘要:背景 HIV职业暴露感染及医源性感染的风险受到医务人员、公安干警和公众的高度关注。传统的HIV暴露后感染溯源调查主要依赖于流行病学调查和文件记录,其中HIV职业暴露管理相对规范,要求对暴露人定期随访检测HIV抗体,以监测是否在一定期限内发生HIV抗体阳转。然而,在特殊情况下,HIV抗体阳转的证据不足以认定本次感染来自职业暴露,比如暴露人在暴露前已感染HIV但处于检测窗口期而未被发现,或暴露后随访期内又发生了可能感染HIV的其他高危行为,这就需要进一步做分子生物学检测,包括病毒基因亚型和准种分析。由于缺乏类似职业暴露管理的报告和文件记录体系,HIV医源性感染的溯源调查更加困难,对分子生物学证据的需求也更为迫切。 已报道的HIV分子溯源技术主要有PCR产物直接测序法、PCR产物克隆法和终点有限稀释PCR法,用于分析暴露源和暴露人体内HIV毒株间的关系。前者操作较简便,但只能检出个体内HIV优势准种的核酸序列:后两者可以获得多条优势及弱势准种序列,本实验室曾将它们成功地应用于HIV感染溯源调查,但这两种方法的不足之处是操作比较繁琐。Illumina公司的Miseq高通量测序平台(以下简称Miseq测序)能够将PCR产物简单处理后直接测序,一次反应获得大量的核酸序列信息,已应用于丙型肝炎病毒的耐药突变检测等研究中。目前国内外尚未见有将该方法应用于HIV准种分析或溯源调查的报道。 目的 1、建立基于Miseq测序技术的HIV准种分析方法,并探索其用于HIV感染溯源调查的条件; 2、将该方法用于一个疑似HIV传播链的溯源调查。 材料和方法 1、研究对象: (1)本实验室保存的一个疑似HIV传播链上的3例HIV感染者(编号T1~T3)血样及部分对照血样。相关流行病学背景如下:T3通过男男同性性行为将HIV传播给T2,T2通过献血将HIV传播给T1。选用了11份对照样品(编号C3~C13),其中C3-C6与T1生活在同一城市,C7-C13与T2、T3生活在另一城市。 (2)在上述对照样品中,C6和C5疑似有传播关系(C5通过异性性接触将HIV传播给C6),本研究首先利用这2份样品及其对照(C3、C4)进行方法学研究,然后再扩大范围,研究其他样品间的传播关系。 2、实验方法: (1)从血浆样品中提取RNA,并逆转录为cDNA.或者从全血样品中提取总核酸,并进行逆转录反应。 (2)PCR产物直接测序:分别针对env.gag和pol基因区进行PCR扩增,产物纯化后直接测序。 (3)筛选Miseq测序的目的片段,设计、优化通用引物序列。 (4)Miseq测序所需的第二轮下游引物为融合引物,每份样品各不相同,分别优化PCR反应条件,再进行PCR扩增。 (5)PCR产物纯化、质量评估后构建基因文库。 (6)利用Miseq测序,进行初步数据处理。 (7)对获得的准种序列进行系统进化分析。 结果 1、方法学研究(使用样品C3-C6) (1)PCR产物直接测序:4份样品3个基因区均扩增、测序成功,env、pol和gag基因区的样品间基因离散率分析均显示C6与C5间亲缘关系较近,但无法获得关于传播方向的信息。使用env基因区所获得的样品间基因离散率明显大于pol和gag基因区,能够提供更多的进化信息。 (2)Miseq测序结果:4份样品均测序成功,获得的平均有效序列数为29045(23788-37397)条,平均代表1314(1229~1412)个独特准种。4份样品均存在准种序列的频率由高到低迅速递减的特点,频率最高(最优势)的前20个准种序列占HIV准种群总序列数的比例在41.5%~66.2%之间。 (3)样品间基因离散率分析:针对每份样品,分别选取最优势的前5、20、100、500个及全部准种序列进行分析。当取最优势的前5个准种序列时,C6与C5间的平均基因离散率为4.2%,低于C6与C3间(11.6%)、C6与C4间(18.2%),差异都有统计学意义(P<0.01);而除C6以外的其他样本间平均基因离散率都在10%以上。当取最优势的前20、100、500个或者全部准种序列时,所得结果相似,都提示C6与C5间亲缘关系较近。 (4)系统进化树分析:当取最优势的前5个准种序列分析时,C5和C6的准种序列聚为一簇,C3和C4的准种序列各自聚为一簇;C5与C6的准种间呈并列关系,不能提示传播方向。当取最优势的前20个或更多准种序列时,分析结果相似,不同之处是C5的部分准种包裹着C6的全部准种,即C5对C6存在并系关系(paraphyletic relationship),提示HIV传播的方向是从C5到C6;纳入分析的准种数越多,这种并系关系越加明显。 2、方法学应用:Miseq测序用于一个疑似HIV传播链的溯源调查(使用样品T1~T3,C7~C13) (1)Miseq测序结果:1份样品(C10)的测序结果质量较差,弃去;其余9份样品(T1-T3, C7-C9, C11-C13)测序成功,获得的平均有效序列数为22685(8637~37865)条,代表平均999(553~1660)个独特准种。9份样品均存在准种序列的频率由高到低迅速递减的特点,频率最高(最优势)的前20个准种序列占HIV准种群总序列数的比例在41.5%~68.9%之间。 (2)样品间基因离散率分析:每份样品均取最优势的前100个准种序列。T1与T2间的平均基因离散率(2.8%)、T2与T3间的平均基因离散率(2.9%)分别小于T1、T2与其他对照间的平均基因离散率(3.6%~14.0%、3.1%~13.6%,P<0.01)。C12与T1、T2和T3间的基因离散率也较小,亲缘关系较近。 (3)系统进化树分析:每份样品均取最优势的前100个准种序列。T1、T2、T3和C12的准种序列聚为一簇,其余样品的准种序列各自聚为一簇。T3对T1、T2、C12存在并系关系,T2对T1存在并系关系,支持HIV由T3传播给T2、再由T2传播给T1的流行病学调查结果。然而,由于缺乏完整的流行病学信息,C12与T3间的传播关系无法确定,但他们同属于MSM人群,且居住地较近,T3直接或间接地将HIV传播给C12的可能性较大。 (4)Miseq测序所得有关HIV亲缘关系及传播方向的结论与本实验室前期使用PCR产物克隆法和EPLD-PCR法检测获得的结论相符。结论 1、建立了基于Miseq测序技术的HIV准种分析方法。 2、Miseq测序结果可用于推断HIV感染者之间的亲缘关系;对于有传播关系的感染者样品,当所用优势准种的数量达到一定程度时,可有效判定HIV的传播方向,所用的优势准种数越多,结果越明显。 3、对1个经性传播链和1个经性-输血传播链的分子溯源调查表明,Miseq测序结果都能有效支持相关的流行病学调查结果。但当流行病学资料不完整时,实验室数据应谨慎解读。 4、Miseq测序技术操作较简便、检测成本较低,在HIV溯源调查中具有较高的实用价值。
  • 【论文】 康爱保生丸对气阴两虚型HIV感染者干预作用研究

    作者:谭又兮 关键词:人类免疫缺陷病毒 ; 中医药 ; 康爱保生丸 机构:云南中医学院 ; 云南中医学院 年份:2017
    摘要:目的:本研究旨在通过观察康爱保生丸治疗的人类免疫缺陷病毒(Human Immunodeficiency Virus,HIV)感染患者的临床症状体征、CD4+T淋巴细胞计数、病毒载量(Viral Load,VL)水平以及病程进展变化情况,评价其治疗HIV感染的临床疗效和安全性,探索中医药治疗HIV感染的可行性和方法,从而为进一步开展中医药规范化治疗提供理论依据。方法:选取132例符合纳入标准(CD4≥350/mm3)的HIV感染患者,按照2:1的比率随机分为两组,试验组88例给予康爱保生丸治疗,对照组44例不给予中药或西药干预(受试者均为无症状期HIV/AIDS患者并签署知情同意书,符合伦理学要求),进行为期12个月治疗观察。对症状体征变化情况、卡洛夫斯基积分、CD4+T淋巴细胞计数、病毒载量、生存质量、HIV感染进展、生化、常规检测等情况进行监测,制定专门的临床观察表记录相应的资料和指标。使用SPSS软件对以上数据进行统计学分析。结果:1、CD4+T淋巴细胞计数治疗后试验组CD4细胞数高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);试验组治疗前后CD4细胞数变化无统计学差异(P>0.05);对照组治疗后CD4细胞数下降,差异有统计学意义(P<0.05)。2、HIV病毒载量治疗后试验组病载低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);试验组治疗后病载下降,差异有统计学意义(P<0.05);对照组治疗后病载上升,差异有统计学意义(P<0.05)。3、症状体征积分治疗后试验组积分低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);试验组治疗后积分下降,差异有统计学意义(P<0.05);对照组治疗后积分上升,差异有统计学意义(P<0.05)。4、卡洛夫斯基评分治疗后试验组评分高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);试验组治疗后评分上升,差异有统计学意义(P<0.05);对照组治疗前后评分变化无统计学差异(P>0.05)。5、基于HIV/AIDS病人报告的临床结局评价量表(PRO)治疗前试验组总分高于对照组,治疗后试验组总分低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。6、疾病进展(ⅡA期→ⅡB期)试验组进入ⅡB期时间低于对照组3.163月,差异有统计学意义(P<0.05)。7、安全性指标试验组与对照组治疗前、治疗后的WBC、HB、PLT、ALT、AST、BUN组间比较均无统计学差异(P>0.05);试验组治疗后SCR下降,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:1、康爱保生丸能够稳定HIV/AIDS患者的CD4+T淋巴细胞计数;2、康爱保生丸能够稳定或降低HIV病毒载量;3、康爱保生丸能够改善HIV/AIDS患者的临床症状体征,提高患者生存质量;4、康爱保生丸能够延缓HIV/AIDS患者的病程进展;5、康爱保生丸可能对HIV/AIDS患者肾功能具有保护作用,安全性较好。
  • 【论文】 HIV宿主天然限制因子SAMHD1与MxB结构与功能的研究

    作者:孔佳 关键词:艾滋病病毒 ; SAMHD1 ; MxB ; 结构 ; CA ; Vpx 机构:天津大学 ; 天津大学 年份:2016
    摘要:SAMHD1与MxB是近期发现的两种具有抗HIV病毒活性的天然宿主免疫限制因子。其中,SAMHD1可通过多种手段对HIV病毒进行有效抑制:(1)通过其dNTP水解酶活性(dNTPase)降低细胞内dNTP水平来抑制病毒的复制;(2)通过其核酶活性(RNase)直接降解HIV-1病毒核酸链抑制HIV病毒的复制。而HIV-2/SIV编码的Vpx可劫持宿主E3泛素连接酶介导SAMHD1降解,从而消除其抗病毒作用。MxB可通过识别HIV病毒衣壳蛋白(CA)依赖的途径抑制病毒的有效感染,并在病毒逆转录后到整合前的某个步骤影响了HIV的正常生命周期,发挥其抗病毒能力。迄今为止,SAMHD1利用其dNTPase发挥其抗病毒能力颇具争议,而其RNase活性的抗病毒机制尚不清楚,同时,MxB的具体的抗病毒机制同样存在较大争议。我们有效的通过结构生物学、生物化学、分子生物学与细胞生物学等手段解决了以下问题:1.SAMHD1的抗病毒机制探究:(1)发现了SAMHD1四聚体相邻亚基间关键残基对于其四聚化以及dNTPase酶活性的影响;(2)对SAMHD1发挥其RNase活性的结构基础进行了深入探究;(3)SIVmac/SIVrcm Vpx可分别识别SAMHD1,并利用宿主E3连接酶复合物CUL4A-DDB1-DCAF1通过蛋白酶体依赖的途径将SAMHD1降解;(4)首次发现SAMHD1可通过HD结构域直接识别HIV-1 CA,该识别作用与TRIM5α、MxB的识别模式具有紧密联系;2.MxB抗病毒机制的探究:(1)证实了MxB可直接通过其N端识别HIV衣壳蛋白,并发现两者相互作用时MxB与CA的具体寡聚形式;(2)提出MxB抗HIV的模型来阐释MxB的抗病毒机制等。我们的研究结果直观详尽的阐释新型宿主天然免疫限制因子SAMHD1与MxB在对抗HIV病毒时担任的角色,并勾勒出较为具体的抗病毒机制,这些成果将为HIV的抗病毒药物的开发、预防以及治疗提供宝贵的信息!
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