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  • 【论文】 HIV派生的microRNA99致巨噬细胞自噬的研究

    作者:孙振明 关键词:miR99 ; 巨噬细胞 ; 自噬 ; 自噬小体 ; 自噬相关蛋白 机构:山西医科大学 ; 山西医科大学 年份:2017
    摘要:目的:研究HIV派生的miR99能否引起巨噬细胞内自噬及对自噬功能的影响,从而进一步对HIV慢性免疫激活的机制进行探讨。方法:1.巨噬细胞获得:人单核细胞白血病细胞(THP-1)在佛波酯(PMA)刺激48小时后分化为贴壁巨噬细胞,倒置光学显微镜下观察细胞形态以鉴定。2.将巨噬细胞分为实验组(miR99组)、雷帕霉素组(RP组)、空白对照组,每组处置分别为加miR99、加雷帕霉素、不加任何试剂。每组均设置重复组。3.在各组处置后的第2、4、8、12、24小时等时间点取各组细胞裂解提取蛋白;重复组于8小时时刮取细胞,离心制细胞团保存于3%戊二醛内,交校内电镜教研室制标本。4.透射电镜下察看各组时间点自噬小体数并计数;Western blot方法检测自噬相关蛋白P62及LC3Ⅱ,Image J软件行半定量分析。5.收集资料,分析比较各组结果。结果:1.PMA刺激48小时后悬浮的THP-1细胞绝大部分转变为多边形的、贴壁巨噬细胞。2.透射电镜下观察,比之于空白对照组,RP组及miR99组自噬小体显著增多(P<0.05),RP组及miR99组自噬小体相比无显著差异(P>0.05)。3.目标蛋白的表达:(1)RP组:相较于空白对照组,LC3-Ⅱ的表达随时间(2h、4h、8h、12h、24h)递增(LC3-Ⅱ,P<0.05);P62随时间(2h、4h、8h、12h、24h)递减(P62,P<0.05)(2)mi R99组:相较于空白组,LC3Ⅱ的表达随时间(2h、4h、8h、12h、24h)递增(P<0.05),P62于各时段几乎无变化(P>0.05)。(3)miR99组与RP组相比较,LC3-Ⅱ的表达均随时间进展而递增,但miR99组的P62不随时间变化。结论:1.miR99引起巨噬细胞内自噬发生。2.miR99抑制巨噬细胞内自噬的降解功能。3.自噬体可能是巨噬细胞内HIV的储存库之一。4.对自噬功能的影响可能参与HIV慢性免疫激活的机制。
  • 【论文】 艾灸结合耳贴对HIV/AIDS患者气虚质的影响研究

    作者:陆中云 关键词:艾灸 ; 耳贴 ; HIV/AIDS气虚质 机构:云南中医学院 ; 云南中医学院 年份:2018
    摘要:目的:观察68例HIV/AIDS患者中气虚质进行艾灸结合耳贴治疗,探讨艾灸、耳贴联合治疗作用及其临床疗效,为HIV/AIDS患者提供易接受、依从性好的治疗手段,为临床有效治疗提供新思路和新方法。内容:观察艾灸结合耳穴治疗HIV/AIDS患者的临床指标变化情况,通过对治疗前后的中医气虚质转化分、症状体征积分、卡诺夫斯基积分、WHO-HIV生存质量表以及外周血CD_4~+T淋巴细胞计数变化进行分析,评价艾灸、耳穴对HIV/AIDS患者治疗的临床疗效。方法:将符合纳入标准的68例HIV/AIDS气虚质患者,按随机数字表法分为治疗组和对照组各34例。治疗组在HAART治疗基础上加上艾灸、耳穴治疗,对照组仅给予HAART治疗。治疗组选取的穴位具体如下:艾灸穴位:神阙、关元、足三里;耳穴穴位:心、肝、脾、肺、肾、内分泌、交感、皮质下、神门。比较观察两组治疗前后中医气虚质转化分、症状体征积分、卡诺夫斯基积分、WHO-HIV生存质量表以及外周血CD4+T淋巴细胞计数的变化情况。结果:经艾灸结合耳贴治疗后6个月,两组的气虚质转化分、症状体征积分、卡洛夫斯积分、生存质量评分两组比较差异有统计学意义(均P<0.05),临床疗效治疗组优于对照组;经治疗两组患者的CD4+T淋巴细胞计数均有增加,但组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论:在HAART基础上运用艾灸结合耳贴疗法,对提高患者的CD_4~+T淋巴细胞计数水平并不优于单纯HAART治疗,但对调节体质、症状改善及提高生存质量方面优于单纯HAART治疗。
  • 【论文】 HIV派生的MicroRNA99致巨噬细胞焦亡及机制的研究

    作者:李东珊 关键词:巨噬细胞;MicroRNA;细胞焦亡;TLR8 机构:山西医科大学 ; 山西医科大学 年份:2018
    摘要:目的:探讨HIV派生的MicroRNA99(miRNA99)对巨噬细胞焦亡的影响及机制。方法:用佛波酯(PMA)刺激人单核白血病细胞(THP-1),使其分化为巨噬细胞,光镜下观察细胞的形态,用流式测定细胞表面CD11b,鉴定细胞;将鉴定好的巨噬细胞进行分组,分为PBS组(空白对照)、LPS+ATP组(阳性对照)、miRNA99组(实验组);采用Leyovc将miRNA99 mimics瞬时转染至巨噬细胞,共培养24H后,采用Western Blot方法测定活化caspase-1蛋白水平;采用ELISA测定细胞上清中IL-18、IL-1β的含量;将巨噬细胞细胞又分为2组,miRNA99+TLR8RNAi质粒组、miRNA99+空质粒组,转染细胞,在共聚焦下查看细胞内荧光;采用Western Blot方法检测TLR8蛋白及活化caspase-1蛋白水平;用ELISA法测定TLR8沉默之后细胞上清中IL-18、IL-1β的含量。结果:1.经PMA刺激24小时后细胞贴壁生长,伸出伪足,表面CD11b阳性率在99%以上;2.LPS+ATP组与miRNA99组活化caspase-1蛋白水平、上清液中IL-18、IL-1β的含量明显高于对照组(P<0.05),差异有统计学意义;3.转染TLR8 RNAi质粒后巨噬细胞内呈现绿色荧光,Western Blot示实验组TLR8蛋白表达明显减少。在TLR8质粒+miRNA99组,活化caspase-1蛋白水平及上清液中IL-18、IL-1β的含量明显低于空质粒+miRNA99组,(P<0.05),差异有统计学意义。结论:1.HIV来源的miRNA99可以诱导巨噬细胞发生焦亡2.miRNA99诱导焦亡的机制有TLR8途径的参与3.HIV派生的miRNA99通过细胞焦亡机制使机体产生慢性免疫激活状态
  • 【期刊】 HIV 感染对 HIV/HCV 共感染者丙肝病情的影响机制

    刊名:中华微生物学和免疫学杂志 作者:孙焕焕 刘桂海 孙焕芹 刘宁 徐杰 江娜 乔桂芳 李昂 张永宏 关键词:人类免疫缺陷病毒(HIV) 丙型肝炎病毒(HCV) 共感染 CLT分化 机构:首都医科大学附属北京佑安医院生物医学信息中心传染病相关疾病分子标志物北京市重点实验室 ; 首都医科大学附属北京佑安医院生物医学信息中心传染病相关疾病分子标志物北京市重点实验室 年份:2015
    摘要:目的 探讨HIV感染对HIV/HCV共感染患者病情的影响及免疫机制. 方法 研究对象为HIV/HCV共感染者28例及HCV单独感染者12例. 外周血生化检测及超声Fibro-Scan评估肝脏功能及纤维化程度,采用PCR-荧光探针法检测外周血HCV病毒载量,运用流式细胞技术检测外周血细胞毒性T淋巴细胞( CTL)分化状态. 结果 HIV/HCV共感染组谷丙转氨酶( ALT)及碱性磷酸酶(ALP)水平分别为(53.7464&#177;48.1180) U/L和(24.5071&#177;8.1940) g/L,明显高于HCV单独感染组[(27.4750&#177;13.9850) U/L和(16.9667&#177;7.1890) g/L],差异具有统计学意义(P值分别为0.012和0.009). HIV/HCV共感染组患者肝脏纤维化指标E值为(5.9500, 5.8250) Kpa,与 HCV单独感染患者[(5.1500,1.0500) Kpa]相比有升高趋势,P值为0.117. HIV/HCV共感染者、HCV单独感染者HCV病毒载量及病毒清除率分别为(6.4768,5.3434) lg拷贝/ml及32.14%、(2.6815,1.6990) lg 拷贝/ml及75%,HIV/HCV共感染组HCV病毒载量明显高于HCV单独感染组,HCV病毒清除率低于HCV单独感染组,P值分别为0.012及0.032. HCV单独感染组(CTL)细胞分化早期(CD27+CD28+)细胞比例为(28.265±15.095)%,明显高于HIV/HCV共感染组[(18.068±10.263)%],差异具有统计学意义( P=0 .017 );而HCV单独感染组分化中、晚期( CD27+/-CD28-) CTL细胞比例为( 62 .449±14.561)%低于HIV/HCV共感染组[(71.111±12.681)%],差异尚未达到统计学意义(P=0.066).并且CTL细胞分化早期比例与肝脏纤维化程度E值有负相关性趋势(r=-0.310,P=0.058). 结论HIV/HCV共感染加速丙肝病情进展,而HIV感染影响CTL细胞分化状态,从而影响丙肝病情.
  • 【论文】 高通量测序技术用于HIV感染溯源调查的研究

    作者:赵琦 关键词:HIV ; 疾病传播 ; 分子流行病学 ; 新一代测序技术 ; 准种 机构:中国疾病预防控制中心 ; 中国疾病预防控制中心 年份:2014
    摘要:背景 HIV职业暴露感染及医源性感染的风险受到医务人员、公安干警和公众的高度关注。传统的HIV暴露后感染溯源调查主要依赖于流行病学调查和文件记录,其中HIV职业暴露管理相对规范,要求对暴露人定期随访检测HIV抗体,以监测是否在一定期限内发生HIV抗体阳转。然而,在特殊情况下,HIV抗体阳转的证据不足以认定本次感染来自职业暴露,比如暴露人在暴露前已感染HIV但处于检测窗口期而未被发现,或暴露后随访期内又发生了可能感染HIV的其他高危行为,这就需要进一步做分子生物学检测,包括病毒基因亚型和准种分析。由于缺乏类似职业暴露管理的报告和文件记录体系,HIV医源性感染的溯源调查更加困难,对分子生物学证据的需求也更为迫切。 已报道的HIV分子溯源技术主要有PCR产物直接测序法、PCR产物克隆法和终点有限稀释PCR法,用于分析暴露源和暴露人体内HIV毒株间的关系。前者操作较简便,但只能检出个体内HIV优势准种的核酸序列:后两者可以获得多条优势及弱势准种序列,本实验室曾将它们成功地应用于HIV感染溯源调查,但这两种方法的不足之处是操作比较繁琐。Illumina公司的Miseq高通量测序平台(以下简称Miseq测序)能够将PCR产物简单处理后直接测序,一次反应获得大量的核酸序列信息,已应用于丙型肝炎病毒的耐药突变检测等研究中。目前国内外尚未见有将该方法应用于HIV准种分析或溯源调查的报道。 目的 1、建立基于Miseq测序技术的HIV准种分析方法,并探索其用于HIV感染溯源调查的条件; 2、将该方法用于一个疑似HIV传播链的溯源调查。 材料和方法 1、研究对象: (1)本实验室保存的一个疑似HIV传播链上的3例HIV感染者(编号T1~T3)血样及部分对照血样。相关流行病学背景如下:T3通过男男同性性行为将HIV传播给T2,T2通过献血将HIV传播给T1。选用了11份对照样品(编号C3~C13),其中C3-C6与T1生活在同一城市,C7-C13与T2、T3生活在另一城市。 (2)在上述对照样品中,C6和C5疑似有传播关系(C5通过异性性接触将HIV传播给C6),本研究首先利用这2份样品及其对照(C3、C4)进行方法学研究,然后再扩大范围,研究其他样品间的传播关系。 2、实验方法: (1)从血浆样品中提取RNA,并逆转录为cDNA.或者从全血样品中提取总核酸,并进行逆转录反应。 (2)PCR产物直接测序:分别针对env.gag和pol基因区进行PCR扩增,产物纯化后直接测序。 (3)筛选Miseq测序的目的片段,设计、优化通用引物序列。 (4)Miseq测序所需的第二轮下游引物为融合引物,每份样品各不相同,分别优化PCR反应条件,再进行PCR扩增。 (5)PCR产物纯化、质量评估后构建基因文库。 (6)利用Miseq测序,进行初步数据处理。 (7)对获得的准种序列进行系统进化分析。 结果 1、方法学研究(使用样品C3-C6) (1)PCR产物直接测序:4份样品3个基因区均扩增、测序成功,env、pol和gag基因区的样品间基因离散率分析均显示C6与C5间亲缘关系较近,但无法获得关于传播方向的信息。使用env基因区所获得的样品间基因离散率明显大于pol和gag基因区,能够提供更多的进化信息。 (2)Miseq测序结果:4份样品均测序成功,获得的平均有效序列数为29045(23788-37397)条,平均代表1314(1229~1412)个独特准种。4份样品均存在准种序列的频率由高到低迅速递减的特点,频率最高(最优势)的前20个准种序列占HIV准种群总序列数的比例在41.5%~66.2%之间。 (3)样品间基因离散率分析:针对每份样品,分别选取最优势的前5、20、100、500个及全部准种序列进行分析。当取最优势的前5个准种序列时,C6与C5间的平均基因离散率为4.2%,低于C6与C3间(11.6%)、C6与C4间(18.2%),差异都有统计学意义(P<0.01);而除C6以外的其他样本间平均基因离散率都在10%以上。当取最优势的前20、100、500个或者全部准种序列时,所得结果相似,都提示C6与C5间亲缘关系较近。 (4)系统进化树分析:当取最优势的前5个准种序列分析时,C5和C6的准种序列聚为一簇,C3和C4的准种序列各自聚为一簇;C5与C6的准种间呈并列关系,不能提示传播方向。当取最优势的前20个或更多准种序列时,分析结果相似,不同之处是C5的部分准种包裹着C6的全部准种,即C5对C6存在并系关系(paraphyletic relationship),提示HIV传播的方向是从C5到C6;纳入分析的准种数越多,这种并系关系越加明显。 2、方法学应用:Miseq测序用于一个疑似HIV传播链的溯源调查(使用样品T1~T3,C7~C13) (1)Miseq测序结果:1份样品(C10)的测序结果质量较差,弃去;其余9份样品(T1-T3, C7-C9, C11-C13)测序成功,获得的平均有效序列数为22685(8637~37865)条,代表平均999(553~1660)个独特准种。9份样品均存在准种序列的频率由高到低迅速递减的特点,频率最高(最优势)的前20个准种序列占HIV准种群总序列数的比例在41.5%~68.9%之间。 (2)样品间基因离散率分析:每份样品均取最优势的前100个准种序列。T1与T2间的平均基因离散率(2.8%)、T2与T3间的平均基因离散率(2.9%)分别小于T1、T2与其他对照间的平均基因离散率(3.6%~14.0%、3.1%~13.6%,P<0.01)。C12与T1、T2和T3间的基因离散率也较小,亲缘关系较近。 (3)系统进化树分析:每份样品均取最优势的前100个准种序列。T1、T2、T3和C12的准种序列聚为一簇,其余样品的准种序列各自聚为一簇。T3对T1、T2、C12存在并系关系,T2对T1存在并系关系,支持HIV由T3传播给T2、再由T2传播给T1的流行病学调查结果。然而,由于缺乏完整的流行病学信息,C12与T3间的传播关系无法确定,但他们同属于MSM人群,且居住地较近,T3直接或间接地将HIV传播给C12的可能性较大。 (4)Miseq测序所得有关HIV亲缘关系及传播方向的结论与本实验室前期使用PCR产物克隆法和EPLD-PCR法检测获得的结论相符。结论 1、建立了基于Miseq测序技术的HIV准种分析方法。 2、Miseq测序结果可用于推断HIV感染者之间的亲缘关系;对于有传播关系的感染者样品,当所用优势准种的数量达到一定程度时,可有效判定HIV的传播方向,所用的优势准种数越多,结果越明显。 3、对1个经性传播链和1个经性-输血传播链的分子溯源调查表明,Miseq测序结果都能有效支持相关的流行病学调查结果。但当流行病学资料不完整时,实验室数据应谨慎解读。 4、Miseq测序技术操作较简便、检测成本较低,在HIV溯源调查中具有较高的实用价值。
  • 【论文】 HIV抑制剂中间体3,5-二羟基戊苯的合成方法及研究

    作者:李志军 关键词:3,5-二羟基戊苯 ; 合成大麻素 机构:上海师范大学 ; 上海师范大学 年份:2016
    摘要:3,5-二羟基戊苯(olivetol)是人们感兴趣的一类天然化合物,这类化合物有着多种生物化学活性,对多种病原体的真菌和细菌都有杀灭功效,是一种重要的医药中间体。20世纪80年代,科学家发现它对人体免疫系统疾病有很好的抑制作用。3,5-二羟基戊苯还可以用来合成大麻素,大麻素是大麻中对人体的生理活性有关的一类化学物质的总称。目前,报道的3,5-二羟基戊苯合成路径主要有三种:(1)用己酰基乙酸乙酯和双烯酮为原料,反应生成6戊基2,4二羟基甲酸乙酯,然后在碱水中水解后,加热脱掉羧基得到3,5-二羟基戊苯。(2)以3酮戊二酸二甲酯和辛炔酸甲酯为原料,和NaH反应,得到2,4二羟基6戊基间苯二酸,然后经过酸化、回流、萃取、酯化得到3,5-二羟基戊苯;(3)1炔甲基酮和丙二酸钠二乙酯为为原料,生成4戊基6甲基-2氧-二氢呋喃-3-羧酸乙酯,然后重排,脱掉乙酯基后与氢氧化钾水溶液生成3,5-二羟基戊苯。第3条路线繁琐产率低,另外两条路线原料很难得到。本文提出了以3,5-二甲氧基苯甲酸为原料,经过与正丁基锂的酰化,乌尔夫-黄鸣龙还原以及脱甲基化制备Olivetol这样一条简洁、低成本、高收率的工艺路线。
  • 【论文】 艾滋病知信行对HIV性途径感染风险影响的研究

    作者:黄俏 关键词:艾滋病 ; 知晓率 ; 态度信念 ; 高危行为 ; 感染风险 ; 影响因素 ; 宣传教育 ; 预防干预 机构:广西医科大学 ; 广西医科大学 年份:2018
    摘要:研究目的1.了解现行宣传策略下人群的艾滋病防护知识、态度及行为(KAP)的状况;2.了解不同水平KAP状况的HIV感染风险及其决定风险高低影响因素,以及总人群和不同传播途径人群的HIV感染影响因素的差异;研究方法在广西自治区艾滋病自愿检测咨询(Voluntary Counseling&Testing,VCT)门诊,包括自治区和鹿寨、灵山、全州3个县CDC的VCT门诊及其管辖下的社区调查点,采用横断面设计开展研究。对前来咨询人员先进行问卷调查,在问卷调查完成后使用胶体硒法进行HIV抗体检查。问卷调查共设计104个问题,包括社会人口学(8个),艾滋病相关知信行(知识部分14个,信念态度部分13个,高危行为史部分68个)的内容。将被调查者根据HIV抗体的有无分为HIV抗体阳性组和抗体阴性组。以抗体阳性和抗体阴性为因变量,知信行(knowledge-attitude-practice,KAP)状况为自变量进行多因素logistics回归分析,分析总人群以及异性性行为人群者(Heterosexual behavior,HSB)及男男性行为(Men who have sex with men,MSM)人群的KAP状况与HIV感染的关系,获得HIV感染与否的关键风险因子,以及影响其风险高低相关因素。研究结果1.本研究共调查1774人,实际分析1767人。平均年龄(36.7±13.6)岁,最小年龄15岁,最大年龄89岁。异性性行为人群980人,占55.5%;男男性行为人群787人占44.5%,异性性行为人群与男男性行为人群在人口学特征如年龄、文化程度、婚姻状况等方面存在明显差异。完成全部调查项目的1767人中HIV抗体阳性198人,总感染率11.3%,其中HSB和MSM的感染率分别为7.6%和15.8%,MSM人群的感染率明显高于HSB的感染率。2.总人群艾滋病知识知晓率为85.8%,HSB人群知晓率为79.4%,低于MSM人群的93.9%。艾滋病传播途径类题目回答正确率94.5%,高于对非传播途径题目的正确率81.6%。低艾滋病知识知晓率对总人群和HSB人群中是HIV感染的高风险因素(AOR分别为2.44和2.11),但不是MSM人群HIV感染的高风险因素。总人群HIV感染的高风险因素包括:在娱乐场所寻找临时性伴(AOR:2.96,95%CI:1.01-8.69)、男男性行为史(AOR:3.68,95%CI:1.74-7.77)、感觉或知道性伴中有HIV感染者(AOR:2.04,95%CI:1.25-3.34)。对HSB人群,较长的商业性行为史是一项高风险因素(AOR:3.24,95%CI:1.21-8.68)。对MSM人群,在同性性活动中仅扮演女方(AOR:14.30,95%CI:5.77-35.48)或兼做男女双方(AOR:6.64,95%CI:2.79-15.81)都是一项高风险因素,而拥有固定的同性性伴则是一项保护因素(AOR:0.45,95%CI:0.26-0.81)。3.在HSB和MSM人群的态度和观念上,认为性行为时应该使用或愿意使用安全套的人数分别占54.9%和96.6%。但在实际性行为时经常或每次都使用安全套的比率,上述两人群则分别仅为25.1%和84.0%。这说明HBS和MSM人群都有着明显的态度和信念与实际行为的分离的情况。在HSB人群中出现无保护性行为的主要原因为“认为艾滋病离自己很遥远,从而缺乏自我预防意识”(71.4%)和“自己觉得不舒服,不愿意使用安全套”(24.9%);而在MSM人群中出现无保护性行为史的主要原因为“认为性伴很健康不会有艾滋病”(63.6%)和“对方不愿意使用安全套”(37.4%)。4.被调查人群获取艾滋病知识的主要途径为通过互联网、公共场所小贴图、广播电视和免费宣传资料的人群艾滋病知识知晓率得分较高,对高艾滋病知晓率的影响从高到低分别为互联网(AOR:5.98,95%CI:3.04-11.77)、公共场所的小贴图(AOR:3.36,95%CI:1.95-5.79),广播电视(AOR:2.44,95%CI:1.60-3.71)和免费宣传资料(AOR:1.70,95%CI:1.13-2.57)。5.对HSB人群艾滋病感染率影响较大的因素有低艾滋病知识知晓率(PAF:38.4%)和较长的商业性行为史(PAF:3.9%);对MSM人群艾滋病感染率影响较大的因素为愿意与艾滋病患者一起工作或学习(PAF:49.7%)、性行为中认为没有必要或不愿意使用安全套(PAF:33.4%)以及不清楚性伴的艾滋病感染情况(PAF:63.5%)。研究结论1.高艾滋病预防知识可以明显降低总人群和HSB人群的HIV感染风险。但是研究的这一发现在MSM人群并不显著。应研究和改变当前针对MSM的宣教策略,使之能更为有效地促进MSM人群降低高危行为。2.调查人群在态度和观念上有较高的对使用安全套的认同,但在实际性行为时使用安全套的比率则很低。说明态度信念与实际行为也有明显的分离。研究进一步发现,不使用安全套的无保护性行为的原因,在HSB人群主要是:艾滋病离自己很遥远、自己觉得不舒服;在MSM人群主要是:认为性伴没有艾滋病和对方不愿意使用等原因。说明人们对自身可能感染艾滋病的风险意识仍然较低。3.本研究发现的调查人群的各项HIV感染的高风险因素:HSB人群在娱乐场所寻找临时性伴、感觉性伴中有HIV感染者和较长的商业性行为史;MSM人群中仅扮演女方或兼做男女双方等,这些都应成为加强宣传教育重点和实施有效干预的靶点。
  • 【论文】 HIV宿主天然限制因子SAMHD1与MxB结构与功能的研究

    作者:孔佳 关键词:艾滋病病毒 ; SAMHD1 ; MxB ; 结构 ; CA ; Vpx 机构:天津大学 ; 天津大学 年份:2016
    摘要:SAMHD1与MxB是近期发现的两种具有抗HIV病毒活性的天然宿主免疫限制因子。其中,SAMHD1可通过多种手段对HIV病毒进行有效抑制:(1)通过其dNTP水解酶活性(dNTPase)降低细胞内dNTP水平来抑制病毒的复制;(2)通过其核酶活性(RNase)直接降解HIV-1病毒核酸链抑制HIV病毒的复制。而HIV-2/SIV编码的Vpx可劫持宿主E3泛素连接酶介导SAMHD1降解,从而消除其抗病毒作用。MxB可通过识别HIV病毒衣壳蛋白(CA)依赖的途径抑制病毒的有效感染,并在病毒逆转录后到整合前的某个步骤影响了HIV的正常生命周期,发挥其抗病毒能力。迄今为止,SAMHD1利用其dNTPase发挥其抗病毒能力颇具争议,而其RNase活性的抗病毒机制尚不清楚,同时,MxB的具体的抗病毒机制同样存在较大争议。我们有效的通过结构生物学、生物化学、分子生物学与细胞生物学等手段解决了以下问题:1.SAMHD1的抗病毒机制探究:(1)发现了SAMHD1四聚体相邻亚基间关键残基对于其四聚化以及dNTPase酶活性的影响;(2)对SAMHD1发挥其RNase活性的结构基础进行了深入探究;(3)SIVmac/SIVrcm Vpx可分别识别SAMHD1,并利用宿主E3连接酶复合物CUL4A-DDB1-DCAF1通过蛋白酶体依赖的途径将SAMHD1降解;(4)首次发现SAMHD1可通过HD结构域直接识别HIV-1 CA,该识别作用与TRIM5α、MxB的识别模式具有紧密联系;2.MxB抗病毒机制的探究:(1)证实了MxB可直接通过其N端识别HIV衣壳蛋白,并发现两者相互作用时MxB与CA的具体寡聚形式;(2)提出MxB抗HIV的模型来阐释MxB的抗病毒机制等。我们的研究结果直观详尽的阐释新型宿主天然免疫限制因子SAMHD1与MxB在对抗HIV病毒时担任的角色,并勾勒出较为具体的抗病毒机制,这些成果将为HIV的抗病毒药物的开发、预防以及治疗提供宝贵的信息!
  • 【论文】 云南省HIV/AIDS炎症性瘙痒性皮肤病证候规律研究

    作者:丛琳 关键词:HIV相关炎症性皮肤病 ; HIV相关性痒疹 ; 湿疹 ; 证型 机构:云南中医学院 ; 云南中医学院 年份:2017
    摘要:目的研究云南省HIV/AIDS相关炎症性瘙痒性皮肤病中HIV相关性痒疹和湿疹的中医证型,探讨HIV相关性痒疹和湿疹中医证候分布规律及皮损特点。方法在云南省艾滋病关爱中心门诊部和住院部、云南省监狱管理局中心医院就诊的HIV/AIDS患者中开展调查,选取HIV相关性痒疹患者200例、湿疹患者210例,填写HIV/AIDS相关炎症性瘙痒性皮肤病中医证候学调查表及皮损表现量化表,记录患者CD_4~+T淋巴细胞计数及舌象、脉象。根据患者症状、体征、舌象及脉象等特点对HIV相关性痒疹和湿疹的患者进行证候分型判定。结果1 HIV相关瘙痒性丘疹1.1调查中共收集HIV相关瘙痒性丘疹200例,其中男性115例,女性85例。1.2中医证型分布情况:血虚风燥证有82例,湿热浸淫证有70例,气滞血瘀证有28例,火毒炽盛证有12例,风热血热证有8例;各证型在各CD_4~+T淋巴细胞计数分级中的分布情况无显著性差异(P>0.05)。1.3 CD_4~+T淋巴细胞计数分级分布情况统计:CD_4~+≤50个/ul的有97人,50个/ul350个/ul的有52例。1.4调查的HIV-PPE患者中均存在不同程度的瘙痒,以中、重度瘙痒为主。1.5 HIV相关瘙痒性丘疹皮损改变以丘疹、结节为主。1.6从皮疹面积评分角度分析:血虚风燥证与湿热浸淫证的皮损面积在<10%与10-29%两个等级中分布较广泛,皮损面积在各证型中的分布有统计学意义(P<0.05)。2湿疹2.1调查中共收集湿疹患者210例,其中男性117例,女性93例。2.2中医证型分布情况:湿热浸淫证有101例,气滞血瘀证有42例,血虚风燥证有31例,风热血热证有21例,火毒炽盛证有15例;各证型在各CD_4~+T淋巴细胞计数分级中的分布情况无显著性差异(P>0.05)。2.3 CD_4~+T淋巴细胞计数分级分布情况统计:CD_4~+≤50个/ul的有48人,50个/ul350个/ul的有122例。2.4调查的湿疹患者中均存在不同程度的瘙痒,以中、重度瘙痒为主。2.5湿疹皮损类型以表皮剥脱(抓痕)、渗出/结痂皮损为主。2.6从皮疹面积评分角度分析:湿疹的皮疹面积主要集中分布在10%-49%,皮损面积在各证型中的分布无统计学意义(P>0.05)。3 HIV-PPE与湿疹的相关性3.1 HIV-PPE与湿疹在性别、年龄、感染途径的分布上无统计学意义(P>0.05)。3.2 HIV-PPE与湿疹在各CD_4~+淋巴细胞计数分级中的分布有统计学意义(P<0.05)。3.3 HIV-PPE与湿疹在皮损类型中的分布均有显著性差异,湿疹在红斑、表皮剥脱(抓痕)、渗出/结痂及苔藓化的严重程度高于HIV-PPE,HIV-PPE在丘疹/水肿及结节的严重程度高于湿疹。结论1 HIV-PPE与湿疹在HIV相关炎症性皮肤病中较常见。虽然HIV-PPE与湿疹皮损类型及严重程度上存在显著性差异(P<0.05),但二者均以瘙痒为主要临床症状,且均以中、重度瘙痒为甚,严重影响着HIV感染者及AIDS病人的日常生活。2本次研究调查中无论患者免疫功能处于哪个阶段,即在各个CD_4~+T淋巴细胞计数阶段,中医证型的分布情况无显著性差异,湿热浸淫证为湿疹的主要证型,血虚风燥证、湿热浸淫证为HIV-PPE的主要证型。3 HIV-PPE与湿疹在CD_4~+T淋巴细胞计数分级中存在显著差异(P<0.05),本研究结果符合HIV-PPE的发生,提示HIV感染者及AIDS患者免疫系统受到严重抑制。4 HIV相关炎症性皮肤病在治疗上以清热利湿、活血化瘀为主要治则,以驱其邪,亦需注重标本兼顾,以益气补血而固其本。拟定每个中医证型所对应的中药协定方对于HIV相关炎症性瘙痒性皮肤病患者,不但可减轻患者皮损及瘙痒带来的生活困扰,并且能调整机体阴阳平衡,增强抗病能力,提高患者生活质量,且具有较好的安全性。
  • 【论文】 以社区获得性肺炎首诊的HIV感染者临床特征分析

    作者:王鹭 关键词:人免疫缺陷病毒 ; 社区获得性肺炎 ; 淋巴细胞 ; 贫血 ; 低蛋白血症 机构:吉林大学 ; 吉林大学 年份:2017
    摘要:背景:截至2016年底,我国人免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)感染者约65.4万例,累积死亡20.1万例。社区获得性肺炎(community acquired pneumonia,CAP)是HIV感染后最常见的并发症,随着HIV的流行,因罹患CAP而首诊于呼吸科的HIV感染者愈来愈多。但常因涉及隐私,医生很难通过询问病史获得对HIV感染有提示作用的线索,且HIV抗体筛查并不属于常规检测项目,此类患者极易漏诊。然而其与非HIV感染的CAP患者治疗原则并不相同,因此把握其临床特征,及时识别此类患者方能使其受益。目的:寻找可用于识别HIV感染合并CAP患者的临床特征以及可用于监控其病情严重程度的常规实验室检测指标。方法:采用回顾性分析的方法。收集2014年12月至2016年3月期间我院首诊的HIV感染成年住院患者,将并发CAP入院者设定为“HIV+CAP组”,随机选取同期80例非HIV感染的CAP患者设定为“CAP组”。比较“HIV+CAP组”与“CAP组”人群特征(年龄、性别、既往史),临床表现,常规实验室检测指标,肺CT异常影像以及二者对常规抗感染治疗效果、肺炎严重程度之间的差异。将“HIV+CAP组”常规实验室检测指标与肺炎严重度指数(pneumoniaseverity index,PSI)评分进行Spearman相关分析。结果:1、研究共募集113例HIV感染住院患者,其中76例(67%)合并CAP,37例(33%)合并其他并发症。2、与“CAP组”比较,“HIV+CAP组”人群特征方面,青中年患者、男性患者、既往梅毒感染者比例更高(P<0.001,P<0.001,P<0.001);临床表现方面,发热和呼吸困难者比例更高(P<0.001,P<0.001);常规实验室检测指标方面,淋巴细胞计数减少者、贫血者和低蛋白血症者比例更高(P<0.001,P<0.001,P<0.001);肺CT异常影像方面,呈磨玻璃样病变者比例更高(P<0.001);抗感染疗效及肺炎严重程度方面,对常规抗感染治疗无效者及罹患重症肺炎者比例更高(P<0.001,P<0.001)。3、“HIV+CAP组”14例重症患者与62例非重症患者常规实验室检测指标比较,重症患者淋巴细胞计数、血红蛋白、白蛋白更低(P=0.044,P=0.009,P=0.047),C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、D二聚体(d-dimer,D-D)更高(P=0.041,P=0.042),二者血小板、血沉比较差异无统计学意义。将上述常规实验室检测指标分别与PSI评分进行Spearman相关分析:淋巴细胞计数、血红蛋白、白蛋白与PSI评分呈负相关,相关系数rs分别为-0.30(P=0.012),-0.40(P=0.045),-0.39(P=0.001);CRP、D-D与PSI评分呈正相关,相关系数rs分别为0.30(P=0.024)和0.56(P=0.001);血小板、血沉与PSI评分相关性无统计学意义,相关系数rs分别为0.50(P=0.667)和0.20(P=0.375)。结论:1、HIV感染合并CAP常见于青中年男性,多以发热、呼吸困难起病,存在淋巴细胞计数减少、贫血、低蛋白血症,肺CT呈磨玻璃影。2、HIV感染合并CAP对常规抗感染治疗效果差,罹患重症肺炎者更常见。3、淋巴细胞计数、血红蛋白、白蛋白、CRP、D-D可用于反映HIV感染合并CAP病情严重程度。
  • 【论文】 具有细胞传播的年龄结构HIV模型的全局性态研究

    作者:郎济莹 关键词:年龄结构HIV模型 ; 潜伏期 ; 胞间感染 ; 全局稳定性 ; Lyapunov函数 机构:黑龙江大学 ; 黑龙江大学 年份:2016
    摘要:最近研究揭示了在某些情况下,胞间感染的机制可能比病毒细胞间感染起着更为重要的作用.本文研究了染病细胞的死亡率和病毒产出率依赖于感染年龄的两类HIV年龄结构模型.一类考虑了胞间感染对宿主的影响;而另一类考虑了潜伏期与胞间感染的宿主病毒模型.在宿主体内上述特征的HIV动力学模型将比以往的ODEs和FDEs方程模型更加复杂.我们建立具有ODEs和PDEs方程混合的动力学模型,去探索在病毒的产生和扩散中两种感染模式的作用.在数学分析上,可以得到了解半流的相对紧性(渐近光滑性)、一致持续性以及全局吸引子的存在性.事实上,通过借鉴传统的时滞微分方程Lyapunov函数的构造方法,我们证明了全局吸引子是一个单点集及其全局渐近稳定性.
  • 【论文】 2013年中国HIV/AIDS空间分布及主要社会经济影响因素

    作者:王莹 关键词:HIV/AIDS ; 空间自相关分析 ; 热点分析 ; 地理加权回归模型 机构:郑州大学 ; 郑州大学 年份:2016
    摘要:目的艾滋病(Acquired Immune Deficiency Syndrome)是危害人类健康的重要传染病。2014年,全球有120万人死于艾滋病毒相关病症,截止2014年底,约有3690万名艾滋病毒携带者。据世界卫生组织(WHO)统计,我国是全球艾滋病流行较严重的国家之一,因此正确认识艾滋病空间分布特征对制定切实有效的控制措施具有重要意义。本研究利用空间分析技术探讨我国HIV/AIDS疫情的空间分布模式,确定HIV/AIDS疫情热点区域,揭示HIV/AIDS疫情的空间分布特征及流行规律,并用回归模型分析艾滋病发病率的影响因素,为相关专家制定科学的、区域化的艾滋病防治政策提供依据。方法收集整理2013年我国31个省、自治区、直辖市AIDS发病率数据以及1985-2013年HIV/AIDS累计报告人数资料,提取我国31个省、自治区、直辖市的14个人口统计、社会经济、交通和医疗方面的数据,建立我国各省综合信息数据库。采用空间自相关分析、局部自相关分析、主成份分析以及地理加权回归(Geographically Weighted Regression,GWR)分析方法对资料进行分析。所采用的软件包括Excel 2003、SPSS 21.0、ArcGIS 10.2。结果1 HIV/AIDS疫情专题图2013年我国HIV/AIDS疫情呈现聚集性分布,疫情较严重的区域集中在中国的西南部地区,低流行区域集中在中国的东北、中北部地区,以及西部的青海省和西藏。2空间自相关分析AIDS发病率和HIV/AIDS累计报告人数的Moran’s I值分别为0.075和0.203,P<0.05,说明HIV/AIDS疫情存在正相关性。3局部空间自相关分析AIDS发病率“高—高”聚集区域主要集中在云南、四川和广西,即这些地区AIDS发病率高,其周围区域的AIDS发病率也较高;HIV/AIDS累计报告人数的“高—高”聚集区域为云南和广西,河南省位于“高—低”聚集区域。4热点区域分析AIDS发病率局部Gi*统计量表明,显著高值聚集区为四川、云南、贵州、湖南、广西和海南,形成AIDS发病率的“热点区域”。显著低值聚集区域为北京、天津、上海、河北、山西、山东、江苏、内蒙古和辽宁,这些省份为AIDS发病率的“冷点区域”;HIV/AIDS累计报告人数局部Gi*统计量表明,显著高值聚集区为重庆、广西、四川、云南、贵州、湖南和海南,形成HIV/AIDS累计报告人数的“热点区域”,显著低值聚集区域为内蒙古。5地理加权回归模型地理加权回归模型的回归系数和决定系数R2在不同地区取值不同,经济系数在大多数省份为负值,变化范围为(-1.190,0.123);医疗系数在各省水平上均为负值,变化范围为(-1.652,-0.006);交通系数在省级水平上均为正值,变化范围为(0.098,2.385);决定系数的变化范围为(0.012,0.271)。结论1中国2013年HIV/AIDS疫情分布呈空间聚集现象。热点区域主要分布于我国的西南地区,冷点区域主要集中在东北部地区。2地理加权回归模型在筛选具有空间自相关性和空间异质性的AIDS发病率影响因素时,其结果体现出我国各省份经济、交通、医疗水平对AIDS发病率的影响不同。
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