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  • 【期刊】 新X连锁缺失突变致Alport综合征的研究

    刊名:医学研究生学报 作者:高春林 ; 夏正坤 ; 樊忠民 ; 高远赋 关键词:Alport综合征 ; COL4A5基因 ; 儿童 年份:2015
    摘要:目的儿童Alport综合征是导致儿童终末期肾病的主要疾病之一,其诊断及治疗均有局限性。文中旨在对表现为家族性血尿并伴性遗传的肾炎的家系进行临床及基因研究,以发现其可能的致病基因及致病位点。方法对家系中7位患者进行肾穿刺明确病理类型,肾组织及皮肤Ⅳ型胶原染色,外显子测序方法进行基因测序及验证,同时对血及尿液进行分析。结果先证者肾脏病理表现为系膜增生性病变,光镜结果 Ig M+,电镜下基膜无增厚或变薄,免疫荧光Ⅳ型胶原免疫荧光无缺失。先证者COL4A5 21号外显子发生缺失突变(c.1365_1373del TCCAGGCCC),较之野生型蛋白的1685个氨基酸,突变型蛋白仅有1682个氨基酸。此突变为已知基因新突变。结论首次报道了一个致Alport综合征新的缺失突变,对指导家族中女性患者再生育时,通过产前基因诊断或胚胎植入前遗传学诊断技术阻断该疾病有重要意义。
  • 【期刊】 Alport综合征伴晶状体前囊膜破裂一例

    刊名:中华眼科杂志 作者:朱瑞琳 ; 杨柳 机构:北京大学第一医院眼科 ; 北京大学第一医院眼科 年份:2017
    摘要:患儿男性,12岁.主因右眼无痛性渐进性视力下降1年,于2015年8月就诊于北京大学第一医院眼科.否认眼部外伤史.眼科检查:右眼裸眼视力手动/1 m,Jr7不能见,光感6 m,光定位正常,视力矫正不提高.左眼裸眼视力0.3,Jr1,加-3.50 DS()-4.00 DC×180°至0.6.右眼前房内及瞳孔缘可见晶状体皮质碎屑,晶状体混浊,晶状体皮质溢出,眼底窥不入(图1A~1C).左眼晶状体前表面中央向前房内轻度凸起(图1D),左眼眼底未见异常.超声生物显微镜检查,可见右眼晶状体结构混乱,左眼晶状体前表面中央局限向前凸起(图2).患儿为足月顺产,生后无窒息、吸氧史,既往体检发现血尿、蛋白尿、肾功能损伤、听力下降,肾组织穿刺行透射电镜及免疫荧光染色后确诊为Alport综合征.
  • 【期刊】 X连锁的缺失突变致Alport综合征的家系研究

    刊名:发育医学电子杂志 作者:高春林 ; 高远赋 ; 夏正坤 ; 樊忠民 关键词:Alport综合征 ; COL4A5基因 ; 儿童 年份:2015
    摘要:目的对表现为家族性血尿并伴性遗传的Alport综合征家系进行临床及基因研究,以发现其可能的致病基因及致病位点。方法肾穿刺明确病理类型,肾组织及皮肤Ⅳ型胶原染色,外显子测序方法进行基因测序及验证,同时对患者的血及尿液进行分析。结果对该家系中7个患病者进行研究,血尿表现为肉眼血尿,无眼及耳损害,已有两人肾功能衰竭,其中一人肾移植,先证者男性肾脏病理表现为系膜增生性病变,电镜下基底膜无增厚或变薄,免疫荧光Ig M+,但Ⅳ型胶原免疫荧光无缺失。通过二代测序技术,发现先证者COL4A5(NM_000495)21号外显子发生缺失突变,c.1365_1373del TCCAGGCCC(p.Pro456_Pro458del3),较之野生型蛋白的1685个氨基酸,突变型蛋白仅有1682个氨基酸。先证者双胞胎兄及表兄患者存在相同突变。其母及姨母为杂合缺失。先证者之父及外祖父为正常,表明该家系存在基因型表型共分离。对正常对照100例及散发病例未发现该突变,说明突变频率较低。结论本研究利用基因测序法对一Alport综合征家系进行研究,发现了新的COL4A5基因1365_1373del TCCAGGCCC(p.Pro456_Pro458del3)胶原区缺失突变。家族中有多例女性患者,再生育风险较大。
  • 【期刊】 Alport综合征家系的基因突变及临床表型分析

    刊名:医学研究生学报 作者:何威 ; 高春林 ; 夏正坤 关键词:Alport综合征 ; 二代测序 ; 基因型 ; 临床表型 机构:南方医科大学金陵医院(南京军区南京总医院)儿科 ; 南方医科大学金陵医院(南京军区南京总医院)儿科 年份:2016
    摘要:目的 Alport综合征(Alport syndrome,AS)是常见的遗传性肾小球疾病,且目前认为有3种遗传方式,文中分析AS家系的基因突变特征,总结临床表型特点。方法应用二代测序外显子序列捕获技术对30例确诊或疑似AS患儿的COL4A3、COL4A4、COL4A5基因进行测序,对其家系成员针对突变位点进行Sanger测序验证;并经Provean对基因突变进行蛋白功能预测。收集临床资料,并结合基因突变结果进行分析。结果 30例患儿经基因测序后均可明确诊断为AS。其中常染色体隐性遗传4例,均为男性患儿;X连锁显性遗传26例,男性患儿16例,女性患儿10例。二代测序结果共检测出不同的COL4A3、COL4A4、COL4A5基因突变35个,其中包括错义突变19个、同义突变2个、剪切位点突变4个、无义突变3个、插入突变2个、缺失突变4个、复杂突变1个。通过Sanger测序对家系成员进行验证,结果发现20个突变来源于母亲、8个突变来源于父亲、8个为新生突变、1个先证者纯合基因突变分别来自父母双方、1个突变来源不详。30例患儿均以血尿和(或)蛋白尿起病,17例患儿合并阳性家族史,1例合并高频神经性耳聋,无患儿出现眼部病变及肾功能不全。23例患儿行肾穿刺活检,光镜可见肾小球微小病变为13例,系膜增生性病变10例。电镜下,仅9例表现为肾小球基膜致密层分层撕裂等AS典型改变。结论 AS以X连锁显性遗传多见,致病性突变以错义突变为主。AS患儿病理多表现为肾小球轻微病变,电镜表现常不典型,肾外表现少见。
  • 【期刊】 儿童Alport综合征COL4A5基因4种新突变分析

    刊名:中国循证儿科杂志 作者:都娟 ; 黄建萍 ; 赵晓艳 ; 王硕 ; 肖丽丽 ; 张尼娜 关键词:基因突变 ; 儿童 ; Alport综合征 ; COL4A5 ; 第二代测序技术 机构:北京军区总医院附属八一儿童医院肾病和免疫科 ; 北京军区总医院附属八一儿童医院肾病和免疫科 ; 深圳华大基因健康科技有限公司 年份:2013
    摘要:目的分析4例儿童Alport综合征的基因型和临床表型特点。方法总结4例患儿的临床特点,采用外显子捕获-第二代测序技术对4例诊断为Alport综合征患儿的COL4A5、COL4A4和COL4A3基因进行突变检测。结果 4例均为男性,年龄6~8岁,首发症状均为血尿,均伴有不同程度的蛋白尿。1例表现为高频听力区受损,1例右侧视网膜脱色素改变。4例肾功能均正常。肾穿刺活检电镜检查均显示典型Alport综合征基底膜病变。在4个家系中发现4种COL4A5基因突变,分别为Gly132Glu、Gly1238Arg、Gly267Arg和Gly1033Ser,均为未报道的新突变。经家系验证Gly132Glu和Gly1033Ser为新生突变。用SIFT和PolyPhen软件进行蛋白功能预测均显示4种突变为有害突变。结论本研究采用外显子捕获-第二代测序技术共检测到4种COL4A5基因新突变,其中2种为新生突变。为人类Alport综合征基因突变数据库增添了4个新成员,对进一步研究中国人群Alport综合征的发病机制以及遗传咨询和产前诊断有重大意义。
  • 【期刊】 儿童Alport综合征伴肺部感染七例诊疗体会

    刊名:海南医学 作者:刘桂芳 关键词:儿童Alport综合征 ; 抗感染治疗 ; 血尿 ; 蛋白尿 ; 并发症 机构:泰安市岱岳区妇幼保健院儿科 ; 泰安市岱岳区妇幼保健院儿科 年份:2015
    摘要:目的探索儿童Alport综合征伴肺部感染的最佳治疗时机及治疗方法,以获得满意的治疗效果,减少并发症。方法回顾性分析2007年5月至2014年5月在泰安市岱岳区妇幼保健院诊断为儿童Alport综合征伴肺部感染的7例患儿起病年龄、尿蛋白水平、血常规及生化指标检测、胸部影像学特征、确诊时间以及临床表现,每例患儿确诊后即予以抗炎、补液,纠正酸碱失衡、维持水钠及电解质平衡,增强免疫等综合治疗。结果 Alport综合征伴肺部感染患儿临床表现多不典型,首发症状多为孤立蛋白尿或血尿伴有蛋白尿,孤立血尿较少。实验室检测白细胞正常或稍微偏高,中性粒细胞升高长≥80%,胸部影像学表现不明显,常以一侧或双侧肺纹理增粗为主要征像,少胸腔积液及肺湿变征,临床表现为低热、倦怠、咳嗽,无痛性血尿及蛋白尿。患儿治疗前BUN(18.40±3.58)mmol/L、Cr(204.50±30.67)μmol/L、HCO3-(4.64±2.58)mmol/L、K+(5.98±0.44)mmol/L、Lac(7.19±2.18)mmol/L、p H(6.97±0.12),治疗后BUN(5.50±1.07)mmol/L、Cr(45.00±06.39)μmol/L、HCO-(20.39±0.99)mmol/L、K+(3.93±0.28)mmol/L、Lac(71.79±0.57)mmol/L、p H(7.36±0.03),治疗前后比较差异有显著统计学意义(P<0.01)。结论原因不明的患儿血尿及蛋白尿要高度警惕儿童Alport综合征可能,当患儿同时出现咳嗽、咳痰伴低热等上感症状时应在加强免疫等对症治疗的同时积极早期进行抗炎治疗,可降低并发症、提高治愈率。
  • 【期刊】 91例儿童Alport综合征临床、病理特点及误诊分析

    刊名:中国当代儿科杂志 作者:陈燕贞 ; 孙良忠 ; 王海燕 ; 蒋小云 ; 莫樱 ; 岳智慧 ; 陈华木 ; 刘婷 ; 林宏容 关键词:误诊 ; Ⅳ型胶原 ; 基因检测 ; 儿童 机构:中山大学附属第一医院儿科 ; 中山大学附属第一医院儿科 ; 中山大学孙逸仙纪念医院儿科 年份:2017
    摘要:目的 探讨儿童Alport综合征(AS)临床、病理特点和诊治情况,以提高对AS的认识.方法 收集确诊的91例AS患儿临床资料进行回顾性分析.结果 91例患儿均有血尿,86例伴有蛋白尿.61例X连锁显性遗传AS(XL-AS)患儿有阳性家族史.肾活检的82例患儿中74例有轻度或轻-中度系膜增生,48例系膜区少量免疫复合物,53例肾小球基底膜(GBM)有变薄、增厚和撕裂.63例进行了肾组织Ⅳ型胶原α3、α5链免疫荧光检测,确诊AS 58例,其中53例符合XL-AS,5例符合常染色体隐性遗传AS.91例AS患儿中,58例通过肾组织Ⅳ型胶原 α3、α5链免疫荧光确诊,21例通过电镜确诊,1例通过皮肤活检确诊;12例基因诊断确诊.发现6个COL4A5基因新突变.45例曾被误诊其他疾病,其中41例接受过激素和/或免疫抑制剂治疗.结论 儿童AS临床表现缺乏特异性,特征性GBM电镜改变仅见于部分患儿,本区域儿童AS误诊误治率仍较高.COL4A5基因新突变比例较高.
  • 【期刊】 Alport综合征患儿临床表型及基因型单中心分析

    刊名:中华儿科杂志 作者:孙蕾[1] 匡新宇[1] 郝胜[1] 王平[1] 钮小玲[1] 朱光华[1] 周君梅[2] 黄文彦[1] 关键词:肾性 ; 遗传性 病理过程 突变 儿童 机构:上海交通大学附属儿童医院上海市儿童医院肾脏风湿科 ; 上海交通大学附属儿童医院上海市儿童医院肾脏风湿科 年份:2015
    摘要:目的 了解儿童Alport综合征(AS)临床表型及基因突变的特点.方法 回顾性分析2011年5月至2014年5月于上海交通大学附属儿童医院肾脏风湿科明确诊断并具有完整资料(临床、肾组织病理、基因检测结果)的AS患儿25例.采用外显子捕获-二代测序技术进行基因检测,包括COL4A3、COL4A4、COL4A5基因,并同时进行家系验证.结果 (1)25例患儿中X连锁AS(XL-AS)19例(76%),常染色体隐性遗传AS (AR-AS)6例(24%).25例患儿均以血尿和(或)蛋白尿起病,8例以上呼吸道感染为诱因.其中2例(8%)存在听力损伤,1例(4%)患儿存在眼部病变.(2)25例均行肾组织活检,光镜表现为:16例轻微病变,8例系膜增生,1例局灶节段硬化.电镜下仅2例(8%)见肾小球基底膜致密层撕裂分层等典型AS改变,另4例表现为薄基底膜病,8例系膜增生性改变,6例轻微病变,5例未见肾小球.肾组织Ⅳ型胶原α链间接免疫荧光检测中21例(84%)存在表达缺失.(3)对25例(来自23个家系)行COL4A3、COL4A4及COL4A5基因突变检查,发现突变类型24种(16种突变未见报道).其中COL4A3基因突变1种(4%),COL4A4基因突变5种(21%),COL4A5基因突变18种(75%).同时对25例患儿的直系家庭成员全部可疑致病突变进行了验证,结果发现13例突变遗传自母亲,3例遗传自父亲,2例(同胞姐妹)患儿的1种突变遗传自父亲、另一种遗传自母亲,7例为新生突变.结论 (1)AS以X连锁显性遗传为主,病理检查多表现为轻微病变或系膜增生性改变,电镜下少数患儿可表现为薄基底膜病.(2)25例患儿共检出24种COL4A3、COL4A4、COL4A5基因突变,其中16种未见报道.
  • 【期刊】 Alport综合征患儿临床表型及基因型单中心分析

    刊名:中华儿科杂志 作者:孙蕾[1] 匡新宇[1] 郝胜[1] 王平[1] 钮小玲[1] 朱光华[1] 周君梅[2] 黄文彦[1] 关键词:肾性 ; 遗传性 病理过程 突变 儿童 机构:上海交通大学附属儿童医院上海市儿童医院肾脏风湿科 ; 上海交通大学附属儿童医院上海市儿童医院肾脏风湿科 年份:2015
    摘要:目的 了解儿童Alport综合征(AS)临床表型及基因突变的特点.方法 回顾性分析2011年5月至2014年5月于上海交通大学附属儿童医院肾脏风湿科明确诊断并具有完整资料(临床、肾组织病理、基因检测结果)的AS患儿25例.采用外显子捕获-二代测序技术进行基因检测,包括COL4A3、COL4A4、COL4A5基因,并同时进行家系验证.结果 (1)25例患儿中X连锁AS(XL-AS)19例(76%),常染色体隐性遗传AS (AR-AS)6例(24%).25例患儿均以血尿和(或)蛋白尿起病,8例以上呼吸道感染为诱因.其中2例(8%)存在听力损伤,1例(4%)患儿存在眼部病变.(2)25例均行肾组织活检,光镜表现为:16例轻微病变,8例系膜增生,1例局灶节段硬化.电镜下仅2例(8%)见肾小球基底膜致密层撕裂分层等典型AS改变,另4例表现为薄基底膜病,8例系膜增生性改变,6例轻微病变,5例未见肾小球.肾组织Ⅳ型胶原α链间接免疫荧光检测中21例(84%)存在表达缺失.(3)对25例(来自23个家系)行COL4A3、COL4A4及COL4A5基因突变检查,发现突变类型24种(16种突变未见报道).其中COL4A3基因突变1种(4%),COL4A4基因突变5种(21%),COL4A5基因突变18种(75%).同时对25例患儿的直系家庭成员全部可疑致病突变进行了验证,结果发现13例突变遗传自母亲,3例遗传自父亲,2例(同胞姐妹)患儿的1种突变遗传自父亲、另一种遗传自母亲,7例为新生突变.结论 (1)AS以X连锁显性遗传为主,病理检查多表现为轻微病变或系膜增生性改变,电镜下少数患儿可表现为薄基底膜病.(2)25例患儿共检出24种COL4A3、COL4A4、COL4A5基因突变,其中16种未见报道.
  • 【期刊】 儿童IgA肾病合并Alport综合征2例报告并文献复习

    刊名:临床儿科杂志 作者:崔洁媛[1] ; 张宏文[2] 关键词:Alport综合征 IgA肾病 儿童 机构:河北省儿童医院肾脏免疫科 ; 河北省儿童医院肾脏免疫科 年份:2017
    摘要:目的 探讨IgA肾病的诊断和鉴别诊断的思路。方法 回顾分析2例IgA肾病患儿的临床资料,并复习相关文献。结果2例患儿均为男性,年龄分别为6岁、7岁,临床表现为大量蛋白尿(以白蛋白为主)、低白蛋白血症、高胆固醇血症及持续镜下血尿,均符合肾病综合征诊断,但激素及免疫抑制剂治疗效果欠佳。肾脏病理免疫荧光结合光镜检查符合轻、中度系膜增生性IgA肾病(M1E0S0T0);电镜提示肾小球基底膜病变(分层、断裂、薄厚不均),Alport综合征不除外。进一步基因检测证实存在COL4A5致病基因突变。结论 IgA肾病和Alport综合征二者合并发生较为罕见,对于治疗效果欠佳特别是有相关家族史的IgA肾病患儿,应注意二者同时发生的可能。
  • 【期刊】 COL4A5突变Alport综合征儿童临床表型分析(附31例报告)

    刊名:中国实用儿科杂志 作者:周倩 ; 匡新宇 ; 孙蕾 ; 胡玉杰 ; 钮小玲 ; 张丽宁 ; 黄文彦 关键词:COL4A5突变 ; Alport综合征 ; 儿童 ; 肾脏 机构:上海交通大学附属儿童医院上海市儿童医院肾脏风湿科 ; 上海交通大学附属儿童医院上海市儿童医院肾脏风湿科 年份:2018
    摘要:目的探讨儿童X-连锁显性遗传性Alport综合征临床表型和基因型的特征。方法回顾性分析2011年6月至2016年6月上海交通大学附属儿童医院肾脏风湿科确诊的31例COL4A5基因突变的X-连锁Alport综合征患儿的临床特征和病理特点。结果 (1)31例患儿中共12例(38.7%)女性,19例(61.3%)男性,平均发病年龄2.6岁。13例患儿以血尿合并蛋白尿起病,22例患儿有阳性家族史。1例患儿有眼部病变,2例患儿听力受损。(2)26例行肾穿刺检查,病理提示15例表现为轻微病变,5例系膜增生,仅6例符合AS的典型改变。(3)共检出31种基因突变,19例错义突变,2例大片段删除,4例剪接突变,6例框移突变。19例错义突变中16例突变为Gly-X-Y型突变。结论 X-连锁显性Alport综合征患儿病理表现多为轻微病变,基因突变以错义突变最为多见,其临床特征和病理表现不典型易引起临床医生的忽视。
  • 【期刊】 二代测序诊断散发性Alport综合征1例及文献复习

    刊名:中华实用儿科临床杂志 作者:李莉[1,2] 王思[1,3] 赵锋[1,2,3] 聂晓晶[1,2,3] 黄隽[1,2,3] 余自华[1,2,3] 关键词:Alport综合征 COL4A3基因 COL4A4基因 COL4A5基因 二代测序 机构:南京军区福州总医院儿科 ; 南京军区福州总医院儿科 ; 福州厦门大学附属东方医院儿科 年份:2016
    摘要:目的探讨应用靶序列捕获和二代测序检测COL4A3、COL4A4和COL4A5基因诊断散发性Alport综合征的可行性。方法收集1例无家族性血尿和慢性肾衰竭家族史、拟诊Alport综合征的9岁男童的临床资料,采集患儿及其父母外周静脉血3 mL,提取基因组DNA,应用靶序列捕获和二代测序检测COL4A3、COL4A4和COL4A5基因及Sanger测序验证,并进行基因突变分析和文献复习。结果患儿1岁起病,表现为血尿、蛋白尿,间歇性肉眼血尿,逐渐进展至肾病水平蛋白尿;8岁7个月发现双耳感音神经性聋,临床拟诊为Alport综合征。在患儿COL4A4基因上发现3578-1G〉A及3967 C〉T(Q1323X)复合杂合致病突变,3578-1G〉A突变来自父亲,3967 C〉T突变来自母亲。该患儿确诊为常染色体隐性遗传型Alport综合征。结论对于临床拟诊的散发性Alport综合征,可应用靶序列捕获和二代测序检测COL4A3、COL4A4和COL4A5基因进行明确诊断。