·
搜索结果:找到“AXL”相关结果874条
排序: 按相关 按相关 按时间降序
  • 【期刊】 AXL对EGFR突变非小细胞肺癌细胞增殖的影响

    刊名:《肿瘤学杂志》 作者:田亚琼 ; 杨杰 ; 苗立云 ; 王永生 ; 蔡后荣 关键词:AXL ; ; 非小细胞肺 ; EGFR 机构:南京大学医学院 ; 南京大学医学院 ; 南京大学医学院附属鼓楼医院 年份:2016
    摘要:[目的]探讨AXL的表达能否影响含EGFR突变肺癌细胞的生长增殖能力。[方法]研究使用了含EGFR第19外显子突变的PC9细胞株及具有更强增殖活性的耐吉非替尼的PC9细胞(PC9GR),使用基因工具使PC9细胞AXL过表达,及敲除AXL在PC9GR的表达,然后分别采用MTT试验检测转染后细胞的活力,比较实验组和对照组细胞对吉非替尼的敏感性,并计算IC50,评估细胞的增殖能力,另外选取69例EGFR突变肺癌患者的组织标本进行免疫组织化学染色,分析AXL表达状态与患者各项临床特征之间的关系。[结果]PC9细胞AXL过表达后,细胞增殖能力明显增强,敲除PC9GR细胞AXL表达后,耐药细胞的增殖能力减弱,免疫组织化学染色结果发现AXL阳性患者的肿瘤分化程度较阴性患者低,肿块大小明显大于AXL阴性患者。[结论]AXL与PC9肺癌细胞的增殖能力相关,同样也与临床患者的肿瘤分化程度和肿瘤大小相关,提示AXL可能成为一个潜在的肺癌治疗靶点。
  • 【期刊】 FEN-1和AXL表达与上皮性卵巢癌化疗耐药相关分析

    刊名:现代生物医学进展 作者:梁培丽 ; 张莘 ; 徐国才 ; 李思瑾 ; 张媛媛 ; 张丙忠 关键词:AXL ; 卵巢癌 ; FEN-1 ; 化疗耐药 机构:中山大学附属孙逸仙纪念医院妇产科 ; 中山大学附属孙逸仙纪念医院妇产科 ; 广东省中医药大学附属第一医院妇产科 年份:2016
    摘要:目的:探讨FEN-1和AXL在上皮性卵巢癌组织表达情况及其与卵巢癌化疗耐药的关系。方法:采用免疫组化法检测卵巢癌/正常卵巢组织中FEN-1及AXL表达,分析蛋白表达与卵巢癌化疗疗效相关性。结果:卵巢癌组织中FEN-1及AXL阳性率分别为58.20%及72.13%,均显著高于正常卵巢组织(10%)(P<0.05)。相对早期患者,FEN-1高表达于晚期卵巢癌组织(37.50%&63.27%)(P<0.05),与分化程度及化疗敏感性关系不大(P>0.05)。AXL高表达于晚期卵巢癌(77.55%&50%)及低分化组织中(79.71%&62.26%)(P<0.05)。癌组织AXL阳性者化疗有效率(51.14%)明显低于阴性者(85.29%)(P<0.05);化疗耐药组AXL阳性率(89.58%)明显高于敏感组(60.81%)(P<0.05)。结论:FEN-1及AXL均与卵巢癌发生发展相关,AXL的表达可作为预测卵巢癌化疗耐药的指标。
  • 【期刊】 受体酪氨酸激酶AXL在肿瘤耐药中的作用研究进展

    刊名:上海交通大学学报(医学版) 作者:张义朋 ; 黄华艳 ; 仰昳婕 ; 徐懂懂 ; 张可人 ; 朱亮 关键词:AXL ; 受体酪氨酸激酶 ; 肿瘤 ; 耐药 ; 上皮间质转化 ; 小分子抑制剂 ; 预后 机构:上海交通大学基础医学院 ; 上海交通大学基础医学院 ; 上海交通大学基础医学院药理学与化学生物学系 ; 上海交通大学医学院转化医学协同创新中心 年份:2018
    摘要:AXL属于受体酪氨酸激酶中的TAM(TYRO3-AXL-MER)家族,在非小细胞肺癌、乳腺癌、卵巢癌等多种癌症中高表达,并介导上皮间质转化的发生,在肿瘤耐药中起重要作用;AXL还可以通过调节信号通路以及影响肿瘤微环境等来介导靶向治疗耐药的产生。临床上,AXL对于肿瘤患者的预后评价具有重要意义,以AXL为靶点的治疗有望成为一项治疗癌症的新策略。目前已有AXL多靶点小分子抑制剂被批准上市,还有多种特异性更高的抑制剂正处于临床或临床前研究阶段。该文着重介绍了AXL介导肿瘤耐药的机制,并总结不同AXL抑制剂的研究概况,从而为以AXL为靶点的抗肿瘤研究和治疗提供新思路。
  • 【期刊】 受体酪氨酸激酶AXL在肿瘤中的研究进展

    刊名:实用肿瘤学杂志 作者:唐小崧 关键词:受体酪氨酸激酶 ; 肿瘤 机构:哈尔滨医科大学附属肿瘤医院内一科 ; 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院内一科 年份:2017
    摘要:AXL是TAM受体酪氨酸激酶家族中的一员,AXL已经被证实与肺癌、乳腺癌、甲状腺癌、前列腺癌和胰腺癌等多种癌症有关.最新证据显示,AXL可促进多种肿瘤的生长、侵袭、转移,其抑制剂可抑制肿瘤形成,这说明AXL可能成为抗肿瘤治疗的潜在靶点,AXL激酶抑制剂的应用可能成为抗肿瘤治疗的新策略.本文对AXL与肿瘤方向的研究进展做一综述.
  • 【期刊】 AXL对乳头状甲状腺癌STAT3信号通路活化的促进作用

    刊名:济宁医学院学报 作者:刘弘 ; 吕晨曦 ; 张晗 ; 张国安 ; 王业全 ; 崔文 关键词:AXL ; 乳头状甲状腺癌 ; STAT3 机构:济南大学-山东省医学科学院医学与生命科学学院 ; 济南大学-山东省医学科学院医学与生命科学学院 ; 山东省医学科学院 ; 济宁医学院法医学与医学检验学院 年份:2019
    摘要:目的探讨AXL对乳头状甲状腺癌(papillary thyroid cancer,PTC) STAT3表达的影响。方法采用基因集富集分析的方法(gene set enrichment analysis,GSEA)对PTC转录组数据库中的572个PTC样本AXL的表达进行比较研究,分析AXL对PTC STAT3表达的影响。HEK293T细胞随机分为空白对照组、空载体组和pc DNA-AXL组(AXL组),Western blot检测各组p-STAT3的表达;用不同浓度的AXL配体GAS6处理BCPAP细胞系,Western blot检测细胞p-STAT3和核内STAT3的表达。结果 GSEA分析发现AXL高表达的PTC其STAT3信号通路活化程度更高(normalized enrichment score,NES)=1. 47,P <0. 05)。HEK293T细胞转染AXL后,AXL高表达导致p-STAT3活性增高(P <0. 05)。AXL配体GAS6处理BCPAP细胞系后,p-STAT3活性显著增高(P <0. 05),STAT3核转位增加(P <0. 01)。结论 AXL可促进PTCSTAT3信号通路的活化。
  • 【期刊】 受体酪氨酸激酶AXL在肿瘤耐药中的作用研究进展

    刊名:上海交通大学学报(医学版) 作者:张义朋 ; 黄华艳 ; 仰昳婕 ; 徐懂懂 ; 张可人 ; 朱亮 关键词:AXL ; 受体酪氨酸激酶 ; 肿瘤 ; 耐药 ; 上皮间质转化 ; 小分子抑制剂 ; 预后 机构:上海交通大学基础医学院 ; 上海交通大学基础医学院 ; 上海交通大学基础医学院 ; 上海交通大学基础医学院药理学与化学生物学系 ; 上海交通大学基础医学院 ; 上海交通大学基础医学院药理学与化学生物学系 ; 上海交通大学医学院转化医学协同创新中心 年份:2018
    摘要:AXL属于受体酪氨酸激酶中的TAM(TYRO3-AXL-MER)家族,在非小细胞肺癌、乳腺癌、卵巢癌等多种癌症中高表达,并介导上皮间质转化的发生,在肿瘤耐药中起重要作用;AXL还可以通过调节信号通路以及影响肿瘤微环境等来介导靶向治疗耐药的产生.临床上,AXL对于肿瘤患者的预后评价具有重要意义,以AXL为靶点的治疗有望成为一项治疗癌症的新策略.目前已有AXL多靶点小分子抑制剂被批准上市,还有多种特异性更高的抑制剂正处于临床或临床前研究阶段.该文着重介绍了AXL介导肿瘤耐药的机制,并总结不同AXL抑制剂的研究概况,从而为以AXL为靶点的抗肿瘤研究和治疗提供新思路.
  • 【期刊】 受体酪氨酸激酶Axl高表达促进鼻咽癌临床进展

    刊名:中国病理生理杂志 作者:贾亚楠 ; 李汝佳 ; 王可可 ; 雷洪 ; 哈艳平 ; 王思思 ; 廖晓敏 ; 揭伟 ; 申志华 关键词:鼻咽癌 ; 细胞增殖 ; 细胞周期 机构:广东医科大学基础医学院 ; 广东医科大学基础医学院 ; 病理生理教研室 ; 广东医科大学基础医学院 ; 广东医科大学附属医院病理诊断与研究中心 年份:2017
    摘要:目的: 探讨受体酪氨酸激酶anexelekto (Axl)在鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma,NPC)中的表达及意义.方法: 采用免疫组化法检测78例NPC和32例鼻咽黏膜慢性炎中Axl的表达,分析Axl蛋白表达与NPC患者临床参数的相关性.常规培养NPC细胞,免疫荧光法检测不同分化NPC细胞系CNE1、CNE2Z及C666-1中Axl的蛋白表达情况.应用Axl特异性抑制剂TP-0903处理CNE1和C666-1细胞,CCK-8实验检测细胞的活力,流式细胞术检测细胞周期的分布,qPCR检测Axl和增殖细胞核抗原(PCNA)的mRNA表达,Western blot检测Axl及p-Axl蛋白的表达.结果: Axl蛋白定位于胞膜和胞质.NPC中Axl高表达阳性率显著高于鼻咽黏膜慢性炎(P<0.01).Axl高表达与患者年龄、性别及M分期无关,与临床分期、T分期和N分期呈正相关(P<0.05).Axl在高分化CNE1细胞中低表达,在低分化CNE2Z细胞和未分化C666-1细胞中表达水平明显增高.TP-0903呈浓度和时间依赖性抑制NPC细胞的活性,2 nmol/L TP-0903即具有显著抑制效应,能阻滞细胞周期于G0期,在降低Axl活性的同时也显著抑制PCNA的表达.结论: Axl高表达可促进NPC的临床进展;TP-0903显著抑制NPC细胞的增殖,提示Axl可能在NPC靶向治疗中具有一定的价值.
  • 【期刊】 可溶型AXL检测试剂盒的建立及初步应用

    刊名:细胞与分子免疫学杂志 作者:张春梅 ; 宋朝君 ; 李娜 ; 董芸 ; 田莹 ; 张赟 ; 金伯泉 ; 李琦 关键词:酪氨酸激酶受体 ; 单克隆抗体 ; @@ 机构:第四军医大学免疫学教研室 ; 第四军医大学免疫学教研室 年份:2017
    摘要:目的 制备酪氨酸激酶受体anexelekto (AXL)单克隆抗体(mAb),建立可溶型AXL (sAXL)的ELISA试剂盒并对肾综合征出血热患者血浆sAXL含量进行检测.方法 采用商品化的AXL抗原作为免疫原,常规方法制备小鼠源性mAb,间接ELISA检测小鼠腹水效价,阵距法配对建立sAXL夹心ELISA试剂盒.结果 成功制备了检测sAXL的ELISA试剂盒,肾综合征出血热患者血浆中sAXL水平明显高于正常人水平.结论 制备了酪氨酸激酶受体AXL的mAb并成功制备了sAXL的ELISA试剂盒,适用于人血浆中sAXL的定量检测.
  • 【期刊】 Axl与血管内皮细胞损伤关系的研究进展

    刊名:现代预防医学 作者:龚云辉 ; 桂顺平 ; 周容 关键词:Axl ; 血管内皮细胞 ; 损伤 ; 研究进展 机构:四川大学华西第二医院妇产科 ; 四川大学华西第二医院妇产科 年份:2014
    摘要:血管内皮细胞具有调节血管张力、抑制血小板黏附和聚集、维持机体凝血纤溶系统平衡、维持血管平滑肌增殖平衡、维持血管通透性等作用,其损伤与多种血管性疾病的发生发展密切相关。Axl属于受体酪氨酸激酶亚家族,参与细胞存活、黏附、迁移、增殖、侵袭、抗凋亡的调节,在血管内皮细胞的损伤中发挥着重要作用。本文综述了Axl与血管内皮细胞的损伤关系的最新研究进展,为进一步探讨血管内皮损伤的发生发展提供了新的线索和思路。
  • 【论文】 ARL2通过下调AXL抑制胶质瘤增殖、侵袭和体内成瘤能力

    作者:王昱霖 关键词:AXL ; ARL2 ; 胶质瘤 ; 肿瘤生成 机构:中国医科大学 ; 中国医科大学 年份:2018
    摘要:目的胶质瘤是成人最常见的颅内原发性肿瘤。尽管目前采用以手术切除肿瘤为主,辅以放疗和化疗的综合治疗方案,但胶质瘤患者的预后仍然很差。通过对胶质瘤遗传及分子机制的不断认识和深入了解,一些新的治疗策略包括肿瘤信号传导抑制/靶向治疗,胶质瘤干细胞靶向治疗和免疫治疗等引起了广泛的关注。Ras超家族成员参与多种细胞信号传导,是细胞和发育过程中的重要调节因子,同时也参与调控肿瘤的发生和进展。例如突变的KRAS-4B激活下游的信号分子,然后促进肿瘤细胞的增殖并且诱导对肿瘤治疗的低反应性。作为Ras超家族中的一员,ARL2参与调节微管动力学和线粒体功能。最近,在多种恶性肿瘤中,ARL2被认为是评估预后和治疗的靶点。但是,ARL2在胶质瘤中的生物学功能尚不清楚。在本实验中,我们通过RT-PCR、免疫组化和western blot检测ARL2在胶质瘤组织中的表达。利用TCGA、CGGA和Rembrandt数据库数据评估ARL2与患者预后的关系。通过慢病毒转染使ARL2在U251和U87细胞系中过表达。利用CCK-8实验、克隆形成实验、transwell侵袭实验和皮下移植瘤模型研究ARL2的生物学功能,探讨ARL2在胶质瘤增殖、侵袭和体内成瘤中的作用及机制。研究方法:1、细胞培养人胶质瘤细胞系U251和U87培养于含10%胎牛血清的DMEM高糖培养基中,置于37℃含5%二氧化碳的细胞培养箱中培养。2、Real-time PCR应用TRIzol(Invitrogen)从12例临床样本和U87、U251细胞系中提取总RNA。总RNA被逆转录并扩增成cDNA。使用TransStartòTop Green qPCR SuperMix试剂盒(Transgen Biotech,AQ131)在Roche LightCycler 480系统进行Real-time PCR检测。mRNA表达以GAPDH mRNA表达水平为基准,采用2~(-ΔΔCt)法进行数据分析。3、Western Blot应用全细胞裂解液(Wanleibio)提取组织和细胞的总蛋白,BCA法进行蛋白定量。每个样品含30μg总蛋白经12%SDS PAGE胶电泳并转移到PVDF膜(0.45μm)上。一抗4℃孵育PVDF膜过夜。应用TBST清洗PVDF膜,孵育二抗,在ECL化学发光成像系统(Tanon,5500)检测蛋白表达。GAPDH做为内参,应用Imagine J软件对条带强度进行定量分析。4、免疫组化组织标本经4%多聚甲醛固定并用石蜡包埋,制备切片。切片经二甲苯脱蜡和梯度酒精脱水,抗原修复、3%过氧化氢阻断内源性过氧化物酶后,应用山羊血清孵育切片。切片置于湿盒中孵育一抗4℃过夜。用PBS清洗,室温孵育偶联生物素的羊抗兔IgG(SP-9001,ZSGB-BIO)15分钟。应用DAB显色。苏木素复染切片3分钟。然后切片脱水,应用盖玻片封片。5、细胞免疫荧光每个共聚焦小皿中接种5000个细胞,37°C含5%CO_2培养箱中培养24小时。然后细胞用4%多聚甲醛固定,0.3%Triton X-100通透。5%BSA封闭后,加入一抗4℃孵育过夜。然后孵育标记罗丹明的山羊抗兔IgG(Proteintech,SA00007-2)和DAPI(BOSTER,AR1176),应用荧光显微镜(OLYMPUS,BX53)拍照。6、慢病毒转染细胞ARL2、AXL过表达和对照慢病毒购自中国上海吉凯公司。根据使用说明将慢病毒转染到U87和U251细胞中。应用qPCR和Western Blot检测转染效率。7、CCK-8检测细胞增殖在96孔板中每孔接种5000个细胞,于37°C含5%CO2的培养箱中培养6天。在第0、2、4和6天分别向每孔中加入10μl CCK-8(DojinDo),37℃孵育4小时后,应用酶标仪(BIO-RAD 15033)检测450nm吸光度的OD值。根据每孔的OD值绘制生长曲线。8、平板克隆形成实验收集细胞并制成单细胞悬液。在六孔板中每孔接种500或者1000个细胞,培养在37℃含5%CO_2的孵箱中。2周后弃掉培养基,应用结晶紫染液染色。显微镜(Leica,090-135.001)下计数集落(>10个细胞)数量。9、流式细胞仪检测细胞周期收集细胞并用预冷的PBS洗涤。每1毫升含10~6个细胞的细胞悬液使用70%冷乙醇500μl 4℃固定过夜。PBS洗涤后,加入RNase A 100μl(KeyGEN)37℃孵育30分钟。然后加入400μl碘化丙啶(KeyGEN)避光、4°C 30分钟。应用流式细胞仪(FACS,Becton-Dickinson)进行检测。10、划痕实验在六孔板中每孔接种5×10~5个细胞。24小时后待细胞铺满,应用200μl枪头划痕。用PBS洗去细胞碎片和悬浮细胞。加入新鲜无血清培养基,继续在37℃含5%CO_2条件下培养。在0、24和48小时于同一位置取样拍照。11、Transwell侵袭实验100μl稀释的基质胶(与无血清DMEM以1:8比例稀释),铺在transwell小室(小室底膜孔径8μm)底部,保存在孵箱中。4小时后在下室中加入含10%胎牛血清的DMEM培养基750μl;上室中加入200μl无血清培养基,含10~5个细胞。细胞在37℃含5%CO_2的环境中培养16小时。取出小室用棉签清除小室底部的基质胶和细胞。4%多聚甲醛固定后,应用结晶紫染液染色;每孔选择5个高倍镜视野计数穿过底膜的细胞。12、裸鼠皮下成瘤实验选择6周龄的裸鼠(BALB/C-Null)12只进行皮下成瘤实验。裸鼠购于北京维通利华实验动物技术公司。裸鼠饲养在SPF条件的无菌层流柜中。将12只裸鼠平均分为两组,ARL2过表达组和对照组,每组各6只。在每只裸鼠背部皮下注射0.3毫升含10~7个细胞的细胞悬液。每4天应用游标卡尺测量肿瘤大小,肿瘤体积计算公式:体积=(长径×短径2)/2。接种28天后将小鼠处死,取瘤称重拍照。13、生物信息学分析通过CGGA、TCGA和Rembrandt数据库中ARL2的表达和患者预后数据分析ARL2在胶质瘤中的表达和预后价值。通过GEO芯片(GSE50161;GSE4290)分析ARL2在胶质瘤和正常脑组织中的表达差异。应用基因富集分析(GSEA,www.broadinstitute.org/gsea/index.jsp)获得ARL2的功能信息。通过pathDIP(http://ophid.utoronto.ca/pathdip/)寻找ARL2相关的信号通路。14、统计学分析两组间比较统计学差异采用t检验,多组间比较统计学差异采用单因素方差分析(ANOVA)。统计学分析采用Microsoft Excel 2013和Graphpad Prism 7.0。P<0.05认为有统计学差异。结果:1、ARL2在胶质瘤中低表达,与胶质瘤患者预后相关。通过Real-time PCR、Western Blot和免疫组化检测ARL2在胶质瘤中mRNA和蛋白表达水平,发现ARL2在胶质瘤组织中低表达;通过进一步挖掘GEO芯片、TCGA、CGGA和Rembrandt数据库的信息,确定ARL2在胶质瘤中低表达,与胶质瘤级别相关。同时挖掘TCGA、CGGA和Rembrandt数据库中预后信息,ARL2低表达的胶质瘤患者预后差。2、ARL2过表达抑制胶质瘤细胞增殖、克隆形成、侵袭和体内成瘤能力。通过慢病毒转染,构建稳定过表达ARL2的U251和U87细胞系。CCK8和克隆形成实验提示ARL2过表达抑制胶质瘤细胞的增殖和克隆形成能力;流式细胞仪分析细胞周期,发现ARL2过表达后,G0/G1期细胞比例增加,S期和G2/M期比例减少,呈现G0/G1期阻滞;划痕实验和Transwell侵袭实验显示ARL2上调抑制胶质瘤细胞迁移和侵袭能力;裸鼠皮下成瘤实验表明ARL2过表达后抑制胶质瘤细胞体内成瘤能力。3、AXL是ARL2下游靶基因。通过GSEA和DAVID分析,提示ARL2与AXL、EGFR、PI3K和MAPK信号通路相关。利用Western Blot检测AXL、p-AXL、ERK、p-ERK、AKT和p-AKT的表达,发现上调ARL2抑制AXL、p-AXL和p-ERK表达。细胞免疫荧光证实ARL2过表达的U251细胞系中,AXL表达下调。裸鼠皮下瘤免疫组化染色提示ARL2高表达的组织中AXL表达下调。上述实验结果表明AXL是ARL2的下游靶基因。4、ARL2通过下调AXL表达抑制胶质瘤增殖和侵袭。在ARL2过表达的U251细胞系中,利用慢病毒转染上调AXL表达,观察细胞增殖和侵袭功能变化。CCK-8和克隆形成实验提示AXL过表达能逆转ARL2造成的胶质瘤细胞增殖能力下降;划痕实验和Transwell侵袭实验表明AXL过表达逆转了ARL2导致的胶质瘤细胞侵袭能力的下降。结论:1、ARL2在胶质瘤组织中低表达,低表达ARL2与胶质瘤患者不良预后相关。2、过表达ARL2抑制胶质瘤细胞增殖、侵袭和体内成瘤能力。3、在胶质瘤中,ARL2通过下调AXL的表达抑制胶质瘤增殖和侵袭。
  • 【专利】 用于癌症治疗的AXL特异性抗体药物缀合物

    摘要:结合至人AXL的抗体‑药物缀合物(ADC),与一种或多种MAPK途径抑制剂例如BRAF抑制剂和/或MEK抑制剂组合,用于治疗用途,特别是用于治疗黑色素瘤。
  • 【期刊】 靶向Axl药物在癌症治疗中的研究进展

    刊名:国际药学研究杂志 作者:安然[1,2,3,4] 胡博[2,5] 郎小玲[2,6] 乔春霞[2] 常宏[1,3,4] 关键词:Gas6 癌症 抗体 酪氨酸激酶抑制剂 机构:河北中医学院基础医学院 ; 河北中医学院基础医学院 ; 军事医学科学院基础医学研究所免疫学研究室 ; 河北省心脑血管病中医药防治重点实验室 ; 河北省高校抗体药物制备应用技术研发中心 年份:2016
    摘要:Axl是受体酪氨酸激酶TAM家族成员之一,Axl及其配体Gas6在许多恶性肿瘤中都有高表达。Axl与Gas6结合后,能够激活多条通路,并参与肿瘤发生的多个过程,包括促进肿瘤细胞生长、迁移、侵袭以及增强血管生成等。近年来,Axl/Gas6作为癌症治疗的新靶点引起了广泛关注。在研的针对Axl的抑制剂主要包括小分子酪氨酸激酶抑制剂和抗Axl的单克隆抗体等。本文将综述Axl靶向药物在肿瘤治疗中的研究进展。
上一页 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 下一页 跳转