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  • 【专利】 一种含鬼臼毒素的杀菌组合物

    作者:李昌侠 ; 李德茂 年份:2016
    摘要:本发明公开了一种含鬼臼毒素的杀菌组合物,鬼臼毒素与扁蓄苷,鬼臼毒素与扁蓄苷的重量份数之比为,1:1‑20:1。本发明通过将鬼臼毒素与扁蓄苷配伍在特定的比例下发现具有很好的协同防治黄萎病的作用,特别是在鬼臼毒素与扁蓄苷的重量份数之比为15:1‑17:1之间,其协同效果非常的明显。
  • 【期刊】 4'-去甲基表鬼臼毒素的酶法糖基化

    刊名:中国中药杂志 作者:解可波 ; 陈日道 ; 张玉娇 ; 陈大伟 ; 戴均贵 关键词:糖基转移酶 ; 酶法糖基化 ; 工具酶 ; 4'-去甲基表鬼臼毒素 ; 库拉索芦荟 机构:中国医学科学院北京协和医学院药物研究所天然活性物质与功能国家重点实验室 ; 中国医学科学院北京协和医学院药物研究所天然活性物质与功能国家重点实验室 年份:2017
    摘要:4'-去甲基表鬼臼毒素(4'-demethylepipodophyllotoxin,DMEP)的糖苷衍生物具有多种药理活性,但其化学合成面临位置及立体选择性和基团的保护与脱保护等诸多挑战。该研究从库拉索芦荟Aloe barbadensis中克隆得到1个新颖糖基转移酶(glycosyltransferase,GT)基因Ab GT5,并成功进行了外源表达及蛋白纯化。重组Ab GT5能够催化4'-去甲基表鬼臼毒素进行糖基化,获得的产物经MS,~1H-NMR,~(13)C-NMR,HSQC以及HMBC等波谱技术鉴定为4'-去甲基表鬼臼毒素-4'-O-β-D-葡萄糖苷。酶学性质研究发现AbGT5的最适反应温度为20℃,最适pH 9.0,且不依赖金属离子。在最适反应条件下,4'-去甲基表鬼臼毒素的转化率可达80%。该研究表明利用新颖糖基转移酶AbGT5可实现4'-去甲基表鬼臼毒素的高效酶法糖基化,为其糖基化提供新方法。
  • 【期刊】 一锅法合成含鬼臼毒素骨架化合物

    刊名:宿州学院学报 作者:林先刚 ; 胡益民 关键词:鬼臼毒素 ; 钯催化 ; 合成 机构:安徽中医药大学针炙骨伤临床学院 ; 安徽中医药大学针炙骨伤临床学院 ; 安徽师范大学化学与材料科学学院 年份:2014
    摘要:探讨含鬼臼毒素骨架的稠杂环化合物的简易合成方法。在钯催化剂作用下,使用2种不同的芳卤和底物N-环辛烯基-N-苄基丙烯酰胺发生Domino成环反应,一锅法合成了2种具有鬼臼毒素骨架的稠杂环化合物。结果表明:通过对鬼臼毒素结构的改造,得到了合成含鬼臼毒素骨架化合物的简单方法,产率分别为63%和69%,产物结构通过核磁和质谱进行表征和确认。
  • 【期刊】 鬼臼毒素C-4位结构修饰物的抗肿瘤研究进展

    刊名:化学试剂 作者:张磊 ; 国佳莹 ; 朱春媛 ; 林娅 ; 朱心玲 ; 王京 关键词:鬼臼毒素 ; C-4位 ; 结构修饰 ; 抗肿瘤 机构:遵义医学院药学院 ; 遵义医学院药学院 年份:2015
    摘要:鬼臼毒素是一种植物来源的抗肿瘤天然产物,由于其水溶性较差、毒副作用较强且易产生多药耐药性等缺点,使其临床使用受到较大的限制。为了降低毒性、提高活性,国内外研究人员对其结构进行了大量的改造和修饰工作,得到了大量活性优良的鬼臼毒素衍生物,其中以C-4位修饰的产物居多。主要对近3年来鬼臼毒素C-4位结构修饰物的研究进展进行了综述。
  • 【期刊】 鬼臼毒素二元醇质体体外抗宫颈HPV感染的研究

    刊名:中国实用医药 作者:种树彬 ; 王小婕 ; 陈如大 ; 曾抗 ; 李庆贤 ; 叶艳芬 关键词:鬼臼毒素 ; 二元醇质体 ; 细胞凋亡 ; 宫颈人乳头瘤病毒 机构:南方医科大学附属南海医院皮肤科 ; 南方医科大学附属南海医院皮肤科 ; 南方医科大学附属南海医院妇科 ; 南方医科大学附属南海医院药学科 ; 南方医科大学南方医院皮肤科 年份:2017
    摘要:目的 研究鬼臼毒素二元醇质体(POD-BE)体外抗宫颈人乳头瘤病毒(HPV)感染的效果.方法 采用超声注入法制备POD-BE,采用透析法测定POD-BE包封率(EE%),观察POD-BE形态学、外观性状及稳定性,运用CCK-8法和流式细胞术(FCM)分别检测POD-BE和POD处理后永生化人宫颈上皮细胞(H8细胞)的增殖和凋亡,以透射电镜和激光共聚焦显微镜(LCSM)分别观察细胞的形态变化及药物在细胞的分布.结果 制备的POD-BE混悬液电镜下为类球状小囊泡,平均粒径(84.6±9.2)nm,Zeta电位(-27.2±4.2)mV.保存在4℃冰箱内的POD-BE样本,6个月内仍保持半透明、质地均匀外观,未见沉淀及药物结晶析出.3000 r/min离心20 min未发现分层现象.而保存在室温下的样本,24 h未见任何变化,3~6个月时出现少许混浊,震荡后样本恢复均一外观,未见药物结晶析出.POD-BE组和POD组均呈剂量和时间依赖性地抑制H8细胞的增殖.在相同浓度同一时间条件下,POD-BE组对H8细胞的增殖抑制效果明显强于POD组(P<0.01).POD-BE组12、24、48 h的半数抑制浓度(IC50)分别为782、595、97 μg/L,而POD组的IC50则分别为1966、1570、758 μg/L;空白BE组对细胞无明显毒性.与空白对照组相比,POD-BE组和POD组均能明显诱导H8细胞凋亡(P<0.01);然而POD-BE组诱导凋亡的效果则显著强于POD组(P<0.01).10 μg/L的POD-BE和POD分别处理H8细胞24h后,透射电镜下显示:H8细胞被药物处理后其染色质高度凝聚、边缘化,形成凋亡小体.H8细胞分别被POD-BE和POD处理24 h后,两组的荧光均表现出聚集于细胞核的趋势,且POD-BE组较POD组荧光信号强度显著增强,而空白BE组和空白对照组未见有阳性荧光信号表达.结论 POD-BE具备理想的理化性质,POD-BE较POD对H8细胞具有更强的增殖抑制和凋亡诱导效果.
  • 【期刊】 鬼臼毒素纳米靶向制剂的制备与理化性质评价

    刊名:医药导报 作者:王耿焕 ; 沈和平 ; 金成胜 ; 黄嬛 ; 蒋小红 ; 褚正民 关键词:鬼臼毒素 ; 硬脂酸 ; 壳寡糖 ; 胶团 ; 药物靶向 机构:嘉兴学院附属第二医院神经外科 ; 嘉兴学院附属第二医院神经外科 ; 嘉兴学院医学院 年份:2018
    摘要:目的探讨鬼臼毒素纳米靶向制剂的制备方法及评价其质量。方法采用碳二亚胺为耦联剂,合成硬脂酸-壳寡糖嫁接物,采用三硝基苯磺酸法测定载体中氨基取代度,以透析法制备鬼臼毒素载药聚合物胶团,考察载药胶团的粒径、表面电位、药物含量、包封率,释药行为以评价其质量。结果鬼臼毒素纳米靶向胶团粒径为30.8~48.3 nm,随着胶团载药量的增大,粒径逐渐增大,并且随着投药量的增加表面电荷逐渐升高,具有较高的包封率和载药量,鬼臼毒素的投药量为10%时,包封率达69.31%,可明显延缓药物的释放,释放速度随投药量减少而加快。结论鬼臼毒素纳米靶向制剂制备工艺简单,质量较理想。
  • 【期刊】 冷冻联合0.5%鬼臼毒素酊治疗掌跖疣疗效观察

    刊名:中国医药科学 作者:王晓光 ; 汤艳辉 关键词:鬼臼毒素酊 ; 冷冻治疗 ; 掌跖 ; ; 人类乳头瘤病毒 机构:首都医科大学密云教学医院 ; 首都医科大学密云教学医院 年份:2019
    摘要:目的观察冷冻联合鬼臼毒素酊治疗掌跖疣的疗效。方法选择2015年1月~2017年12月在我院皮肤科门诊接受治疗的掌跖疣患者97例,随机分为观察组50例和对照组47例,观察组用冷冻联合鬼臼毒素酊外用治疗,对照组单独用冷冻治疗,3个月为1个疗程,治疗结束时比较两组的疗效和不良反应;继续观察3个月,比较有疗效患者的复发情况。结果观察组和对照组的有效率分别为90.00%和63.83%,差异有统计学意义(P <0.05),复发率分别为11.11%和36.67%,差异有统计学意义(P <0.05);两组局部不良反应轻微,无全身性不良反应。结论冷冻联合鬼臼毒素酊较单纯冷冻治疗掌跖疣疗效好,复发率低,不良反应小。
  • 【期刊】 0.5%鬼臼毒素纳米脂质载体在阴道黏膜的毒性试验

    刊名:南方医科大学学报 作者:刘丽诗 ; 韩凯 ; 王琦 ; 高琰 ; 王晶莹 ; 曾抗 关键词:鬼臼毒素 ; 纳米脂质载体 ; 刺激性 ; 急性毒性 ; 长期毒性 ; 尖锐湿疣 机构:南方医科大学南方医院皮肤科 ; 南方医科大学南方医院皮肤科 年份:2018
    摘要:目的考察0.5%鬼臼毒素纳米脂质载体在阴道黏膜的安全性。方法(1)刺激性试验:将12只新西兰兔均分为3组,分别予生理盐水(NS)、0.5%鬼臼毒素酊剂(POD-T)和0.5%鬼臼毒素纳米脂质载体(POD-NLC),阴道给药10 d后取阴道组织行病理检查,根据Eckstein评分标准进行评估。(2)急性毒性试验:将20只SD雌性大鼠均分2组,分别予赋形剂和POD-NLC,以300倍临床剂量在24 h内分3次阴道给药,连续观察14 d后解剖并计算脏器系数。(3)长期毒性试验:80只SD雌性大鼠均分4组,分别予赋形剂、低剂量POD-NLC(15倍临床剂量)、中剂量POD-NLC(30倍临床剂量)和高剂量POD-NLC(60倍临床剂量)。连续13周每日阴道给药1次,每周记录体质量,给药结束后对每组2/3的大鼠进行抽血化验、解剖并计算脏器系数和肝脏组织病理学检查。为观察药物延迟毒性,每组剩余1/3的大鼠停药观察2周后做同前处理。结果(1)刺激性试验:0.5%POD-NLC对阴道黏膜为极轻刺激性,0.5%POD-T为中度刺激性;(2)急性毒性试验:赋形剂组与POD-NLC组大鼠相比,各器官的脏器系数的差异无统计学意义(P>0.05);(3)长期毒性试验:赋形剂组与POD-NLC各剂量组大鼠的一般表现、行为活动、体质量变化、血常规、血生化、重要器官脏器系数及肝脏病理未见明显异常,且组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论 POD-NLC在阴道黏膜用药刺激性较小,对机体无明显的急性及长期毒性,有较高的安全性。
  • 【期刊】 正交设计优化桃儿七中鬼臼毒素的提取工艺

    刊名:武警后勤学院学报(医学版) 作者:崔文燕 ; 赵艳敏 ; 林纪伟 ; 宋晓凯 ; 刘岱琳 ; 魏晓瑶 ; 石浩源 ; 齐书艺 关键词:鬼臼毒素 ; 桃儿七 ; 正交试验 ; 提取工艺 机构:淮海工学院 ; 淮海工学院 ; 武警后勤学院生药学与药剂学教研室 ; 天津市河西区卫生监督所 年份:2017
    摘要:【目的】利用正交实验优化桃儿七中鬼臼毒素的回流提取工艺。【方法】通过高效液相色谱法,Cosmosil C_(18)柱(2.5 mm,4.6 mm×250 mm),流动相甲醇水溶液梯度洗脱,292 nm下进行检测,建立鬼臼毒素的含量测定方法,以桃儿七中鬼臼毒素的含量及得率为评价指标。在单因素实验的基础上采用正交设计方法L9(34)考察提取温度、提取时间和料液比对鬼臼毒素提取效果的影响。【结果】桃儿七中鬼臼毒素的最佳提取工艺条件为:提取溶剂80%乙醇、提取2次、提取温度85℃、提取时间2.0 h、料液比1:10。通过验证试验,鬼臼毒素的总提取率可达86.62%,含量可达9.57%。【结论】经过优化后鬼臼毒素的提取工艺具有提取率高、工艺稳定、低成本等特点,该工艺条件可为其工业生产提供参考依据。
  • 【期刊】 大孔吸附树脂富集纯化桃儿七中的鬼臼毒素

    刊名:中成药 作者:王谨慧 ; 靳子明 ; 李茂星 关键词:鬼臼毒素 ; 桃儿七 ; 大孔吸附树脂 ; 富集纯化 机构:甘肃中医药大学附属医院 ; 甘肃中医药大学附属医院 ; 兰州军区兰州总医院药剂科全军高原环境损伤防治重点实验室 年份:2016
    摘要:目的建立桃儿七中鬼臼毒素的大孔吸附树脂富集纯化工艺。方法 HPLC法测定样品中鬼臼毒素的含有量,比较12种不同厂家、型号的大孔树脂对桃儿七水提取物中鬼臼毒素的吸附与解吸附条件,优选最佳的纯化工艺。结果HPD-100型大孔吸附树脂对桃儿七水提取物中鬼臼毒素具有良好的吸附能力,30%乙醇能大量洗脱除去杂质,60%乙醇能解吸附鬼臼毒素,95%乙醇能再生大孔吸附树脂柱。富集后,鬼臼毒素的含有量达到28.46%,远高于水提取物中的1.58%。结论采用HPD-100型大孔吸附树脂能从桃儿七水提取物中快速富集提取鬼臼毒素,而且树脂重复利用度高。
  • 【期刊】 鬼臼毒素酊与CO2激光治疗尖锐湿疣疗效比较

    刊名:《皮肤病与性病》 作者:周凡 关键词:鬼臼毒素酊 ; CO2激光 ; 光锐湿疣 ; 疗效比较 机构:昆明市第一人民医院皮肤科 ; 昆明市第一人民医院皮肤科 年份:2015
    摘要:目的观察比较鬼臼毒素酊与CO2激光治疗尖锐湿疣的疗效;方法治疗组40例,单用鬼臼毒素酊治疗,对照组35例,单用CO2激光治疗,比较两组的复发情况;结果两组均能达到临床治愈,但复发率不同,治疗组复发率5%,对照组复发率46%,两组比较,经统计学X2检验(X2=8.813·P〈0.01),有显著差异性;结论鬼臼毒素酊治疗尖锐湿疣,治愈率达到高标准,有效的降底了复发率,效果显著,有着重要的临床意义,值得推广应用。
  • 【会议】 桃儿七根生物反应器生产鬼臼毒素的研究

    作者:杨涛 ; 杨晖 ; 王治业 ; 方彦浩 ; 李鑫 ; 王沛雅 ; 郑群 关键词:桃儿七 ; 根生物反应器 ; 细菌群体感应 机构:甘肃省科学院生物研究所 ; 甘肃省科学院生物研究所 ; 特色微生物与植物资源创新甘肃省国际科技合作基地 年份:2018
    摘要:藏药桃儿七是小檗科桃儿七属植物桃儿七(Sinopodophyllumhexandrum(Royle)Ying)的干燥根或根茎,其标志性成分鬼臼毒素主要作为生产抗肺癌、乳腺癌、宫颈癌等抗癌药物的前体化合物。近年来由于桃儿七野生资源掠夺式的采挖及其适生生态环境的破坏,导致野生资源蕴藏量逐年减少,已被列为"国家二级保护植物",并被《中国植物红皮书》收录。关于桃儿七的组织培养、遗传多样性、种苗繁育与栽培、内生菌发酵生产鬼臼毒素研究已有报道,借助分子生药学的手段研究鬼臼毒素的代谢通路,找到其合成或调控的关键基因具有重要的意义。根生物反应器作为一项基本技术,不仅可以用于上述前沿基础研究,而且可以通过根——内生菌耦合发酵的方法解决单纯使用内生菌发酵存在的得率低、稳定性差的问题。此外,根生物反应器还可以应用于鬼臼毒素的生物转化和修饰研究。本项目分别以桃儿七种胚、胚根、下胚轴、子叶、真叶、叶柄、不定根为外植体,研究了苗龄、不同预处理方法、培养基的组成与活性添加物、不同激素的搭配和浓度、培养条件、不同发根农杆菌菌株、侵染和共培养相关参数等对不定根和毛状根诱导、生长的影响,通过高效液相色谱法(HPLC)检测鬼臼毒素含量。结果表明,不同种群的桃儿七因基因型不同表现出显著的差异,榆中兴隆山居群的种胚外植体可以通过胚性愈伤组织诱导不定根的途径建立根生物反应器,但不定根生长缓慢、易褐化,HPLC法检测鬼臼毒素含量为0.03%;不同发根农杆菌菌株植株活体原位侵染具有促进根系生长的作用,但可能因为鬼臼毒素的抑菌作用及酚醌类物质的干扰,毛状根的诱导不甚理想,细菌群体感应信号分子的添加对毛状根的诱导有一定的作用。
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