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  • 【会议】 慢性毒性与致癌试验中SD大鼠骨肉瘤发生情况

    作者:马超亚 ; 宋向荣 ; 高洪彬 ; 蔡婷峰 ; 黄曼琪 ; 梁旻炜 关键词:毒性病理 ; 骨肉瘤 ; SD大鼠 ; 致癌试验 机构:广东省职业病防治院毒理实验所 ; 广东省职业病防治院毒理实验所 年份:2015
    摘要:【目的】骨肉瘤是一种恶性骨肿瘤,在Fischer 344大鼠的发生率一般为0.5%(0-6.0%),本文汇总SPF级别SD大鼠骨肉瘤的发生情况,为毒性病理学背景数据的建立提供基础资料。【方法】自广东省职业病防治院毒理实验所"毒性病理检测数据库"中选取2012年-2015年完成的4项农药的慢性毒性与致癌试验病理检测样本,筛选大鼠骨肉瘤的发生病例,并调取相关解剖信息、影像学资料及病理学变化进行分析。【结果】试验采用SPF级别健康的SD大鼠,雌雄各半,周期2年,共检测1680只大鼠,其中雌性大鼠872只,雄性大鼠788只,发现骨肉瘤2例(对照组和高剂量给药组各1例),均发生于雄性大鼠,在试验期间死亡。肿瘤均位于肱骨干骺端,大小分别为6.0×5.0×3.5cm~3和4.0×3.5×3.0cm~3,质地较硬,切面有砂砾感觉,需骨锯方可剖开。X光下见骨质破坏与新骨形成并存,肿瘤区域骨密度增高区域呈絮状,骨密度减低区域呈筛孔状,2例病变均有肺部转移,肺脏表面可见数个白色的直径数毫米左右的结节。肿瘤经脱钙处理常规石蜡包埋、切片、苏木素-伊红颜色,显微镜下观察肿瘤形态。肿瘤细胞形态多样,异型性明显,病理性分裂相可见。肿瘤细胞核深染,大小差异明显,可见多核瘤巨细胞;细胞浆丰富,嗜酸性。肿瘤细胞周可见花边状的骨样基质即肿瘤性成骨,具有向成骨、成纤维方向分化的趋势,部分区域有明显的出血及坏死。【结论】骨肉瘤是SD大鼠比较少见的一种原发性恶性骨肿瘤,在本实验室的发生率为0.12%,雄性多见,对生命危害较重,毒性病理诊断医师应对此肿瘤给予认识,准确诊断,以免误诊或漏诊。
  • 【期刊】 醚菌酯原药对SD大鼠亚慢性经口毒性研究

    刊名:中国职业医学 作者:马超亚 ; 蔡婷峰 ; 葛怡琛 ; 高洪彬 ; 宋向荣 ; 黄建勋 ; 黄振烈 关键词:醚菌酯 ; 亚慢性毒性 ; 靶器官 ; 经口毒性 ; 剂量-效应关系 ; 最大无作用剂量 ; 肝脏 ; 大鼠 机构:广东省职业病防治院毒理实验所广东省职业病防治重点实验室 ; 广东省职业病防治院毒理实验所广东省职业病防治重点实验室 年份:2015
    摘要:目的通过亚慢性经口毒性实验获得醚菌酯原药对SD大鼠的最大无作用剂量(NOAEL),初步确定毒作用靶器官。方法选择无特定病原体级健康成年SD大鼠,随机分为低、中、高剂量组和对照组共4组,每组22只,雌雄各半。3个剂量组大鼠分别用醚菌酯原药水平为690.00、2 750.00、11 000.00 mg/(kg·d)饲料连续喂养90 d,对照组动物给予标准饲料喂养。观察大鼠体质量、尿常规、血常规、血生化和脏器系数改变情况。结果 1雄性高剂量组大鼠在染毒第6、11和12周体质量均低于雄性对照组(P<0.05)。24组大鼠尿常规检查结果均正常。3雌性低、中和高剂量组大鼠白细胞(WBC)计数均低于雌性对照组(P<0.05),染毒剂量与WBC计数呈剂量-效应关系(Spearmans相关系数为-0.707,P<0.01)。与雄性对照组比较,雄性高剂量组大鼠红细胞计数下降(P<0.05),平均红细胞血红蛋白浓度升高(P<0.05)。4与雄性对照组比较,雄性高剂量组大鼠丙氨酸氨基转移酶活力升高(P<0.05),球蛋白水平下降(P<0.05)。5雄性高剂量组大鼠肝脏脏器系数高于雄性对照组(P<0.05);雌性和雄性的3个剂量组大鼠均出现轻度肝细胞水肿,但与同性别对照组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。6雌性大鼠NOAEL为小于77.83 mg/(kg·d),雄性大鼠NOAEL为257.68 mg/(kg·d)。结论醚菌酯原药大鼠经口毒性效应主要表现为对血液和肝脏的毒性作用,肝脏可能是其重要的毒性靶器官。
  • 【期刊】 渭北油田2井区长3油层组储层构型分析及动态验证

    刊名:《长江大学学报自然科学版:石油/农学(中旬)》 作者:马超亚 ; 王珏 ; 何文祥 关键词:渭北油田 ; 储层构型 ; 单河道边界 ; 动态验证 机构:油气资源与勘探技术教育部重点实验室长江大学、长江大学地球环境与水资源学院 ; 油气资源与勘探技术教育部重点实验室长江大学、长江大学地球环境与水资源学院 ; 中石油长厌油田分公司第七采油厂 年份:2015
    摘要:为了改善渭北油田自投产以来出现的油井生产效果差、部分井组注呆对应率不高的问题,需提高对渭北油田储层砂体间连通性的认识。以Miall构型划分方案为基础,结合目的层位长3油层组油藏沉积规律,提出了三角洲前缘储层内部构型的7级划分方案;并结合岩心及测井资料,在充分认识单河道砂体发育特征的基础上,提出了河道砂体在垂向上的叠置关系模式及侧向上的单一砂体接触模式,通过实际生产动态对该构型划分模式进行了验证。
  • 【期刊】 低光照强度白光发光二极管光生物安全性初步研究

    摘要:目的探讨低光照强度白光发光二极管(LED)长期照明的光生物安全性。方法无特定病原体级健康成年雄性SD大鼠36只,随机分为对照组、暖白光组和纯白光组,每组12只,分别采用低光照强度荧光灯、暖白光LED和纯白光LED作为实验光源进行照明暴露,每天连续照明8 h,每周5 d,连续24周。对实验光源光生物危害等级进行评价。实验期间对大鼠进行动态眼科检查。实验结束后处死大鼠,取视网膜和视神经进行病理组织学检查,采用Leica图像分析软件测量眼球各部分厚度,采用透射电子显微镜(TEM)检查其超微结构,分别采用水溶性四唑盐-8法、硫代巴比妥酸法检查视网膜超氧化物歧化酶(SOD)活力和丙二醛(MDA)水平。结果 3种实验光源光生物危害等级均为无危险类。实验期间,3组大鼠活动正常,体质量和饲料消耗量差异均无统计学意义(P>0.05),大脑、心脏、肺脏、肝脏、脾脏、肾脏、睾丸、附睾和肾上腺的脏器系数差异均无统计学意义(P>0.05)。3组大鼠眼科检查均未观察到明显特异性损伤;光镜下视网膜和视神经可见空泡样变性,视网膜内、外核层细胞排列疏松;TEM下可见线粒体和滑面内质网的空泡变性,膜盘间隙增宽和空泡变性,视神经髓鞘损伤。定量分析结果显示,暖白光组和纯白光组视网膜、视神经的空泡变性评分值以及视网膜内核层厚度均高于对照组(P<0.05),但暖白光组和纯白光组上述3个指标分别比较,差异均无统计学意义(P>0.05);3组大鼠角膜、角膜上皮细胞层、玻璃体上皮层、视网膜外核层的厚度和视网膜SOD活力、MDA水平分别比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论在本研究条件下,低光照强度白光LED长期照明虽未对大鼠造成全身性损害,但可导致大鼠视网膜和视神经的损害加重,导致视网膜内核层厚度增加。
  • 【期刊】 慢性毒性和致癌试验SD大鼠病理组织学数据现状分析

    刊名:毒理学杂志 作者:马超亚 ; 伍津 ; 宋向荣 ; 蔡婷峰 ; 赵娜 ; 黄曼琪 ; 梁旻炜 关键词:背景数据 ; 致癌试验 ; SD ; 大鼠 机构:广东省职业病防治院 ; 广东省职业病防治院 年份:2018
    摘要:目的分析慢性毒性和致癌性试验空白对照组SD大鼠各脏器自发性病变的发生情况。方法选取3个慢性毒性和致癌试验(染毒104周)的空白对照组大鼠420只,雌雄各半,取各脏器进行病理组织学检查,由3位病理诊断医师进行诊断。结果 28个受检脏器共检出71种病变,合计3854例,发生病变例数最高的脏器分别为肝、肾、肾上腺、肺、甲状腺和心脏;未检出自发性病变的脏器为小脑、甲状旁腺、唾液腺、食管、胃、空肠、回肠、结肠、盲肠、直肠、肌肉、坐骨神经、眼球和皮肤等14种。最常见的病变依次为肝脂肪变性(57.22%)、脾髓外造血(38.99%)、肾上腺色素沉着(34.68%)、肾炎细胞浸润(27.34%)和甲状腺C细胞增生(25.31%)。对病变进行分类汇总,发现色素沉着占总病变的9.6%,钙化/矿化占4.8%,炎症细胞浸润占5.5%,炎症占3.6%,变性类病变占16.3%,增生性病变占10.1%,其他病变占35.0%。结论慢性毒性和致癌试验中SD大鼠病变种类繁多,发生率不一,本文的数据现状分析可为解释毒理试验中相关病变提供参考。
  • 【期刊】 三氯异氰尿酸原药对雄性大鼠生殖毒性研究

    刊名:中国职业医学 作者:马超亚 ; 宋向荣 ; 黄建勋 ; 陈晓燕 ; 伍津 ; 罗雪婷 ; 张伟 ; 王海兰 关键词:三氯异氰尿酸 ; 大鼠 ; 睾丸 ; 毒性 机构:广东省职业病防治院 ; 广东省职业病防治院 ; 山西医科大学公共卫生学院 年份:2012
    摘要:目的观察三氯异氰尿酸(TCCA)对雄性大鼠生殖系统的影响。方法选取4、12周龄雄性SD大鼠各24只,按周龄、体质量随机分为3组。分别经口灌胃给予0、96.5、193.0 mg/kg剂量水平的受试物10 d。观察大鼠血清生化和Na+、K+、Ca2+、Cl-离子浓度、睾丸曲细精管直径以及睾丸形态和超微结构的变化,评价附睾内精子数量和活动率。结果实验期间未见大鼠死亡;12周龄193.0 mg/kg组大鼠血清乳酸脱氢酶活力升高,血中Ca2+、Cl-降低(P<0.05)。4、12周龄96.5和193.0 mg/kg组大鼠睾丸曲细精管均变细(P<0.01),12周龄大鼠附睾内精子数及精子活动率降低(P<0.01、P<0.05);4周龄大鼠睾丸生精细胞退化增多,12周龄大鼠睾丸出现支持细胞核空泡化、曲细精管生精细胞层次排列紊乱、坏死脱落等病理改变;4、12周龄193.0 mg/kg组大鼠出现精原细胞核膜不完整、核型不规则、染色质浓染等超微结构改变。结论 TCCA能诱导未成年大鼠和成年大鼠的睾丸毒性,表现为睾丸结构的破坏和生精功能的抑制,其毒性作用机制尚待深入研究。
  • 【期刊】 三氯异氰尿酸对雄性大鼠生殖系统的影响

    刊名:中华劳动卫生职业病杂志 作者:马超亚 ; 宋向荣 ; 黄建勋 ; 蔡婷峰 ; 伍津 ; 高洪彬 ; 陈晓燕 ; 王海兰 关键词:三氯异氰尿酸 ; 毒性 ; 睾丸 ; 大鼠 ; 病理学 机构:广东省职业病防治院毒理实验所 ; 广东省职业病防治院毒理实验所 ; 广东省职业病防治院科教科 ; 广东省职业病防治院关键技术研究室 年份:2012
    摘要:目的 观察三氯异氰尿酸(TCCA)长期暴露对SD雄性大鼠生殖系统的影响.方法 选取4~5周龄、体重41.3~55.0g雄性SD大鼠270只,按照每天0、0.71、2.29、7.59 mg/kg剂量水平经口饲养TCCA 12个月和24个月后,检查生殖系统各个脏器病理改变,采用LUCCA病理图像分析软件测量大鼠睾丸平均曲细精管直径(MSTD).结果TCCA染毒12个月,高剂量组睾丸曲细精管直径变小;染毒24个月,低、中、高剂量组睾丸、附睾重量和脏器系数与对照组相比均降低,中、高剂量组睾丸精子生成障碍、曲细精管萎缩和睾丸萎缩、附睾内无精子的发生率与对照组相比明显升高.结论 在2.29、7.59mg/kg的剂量水平时,TCCA的长期染毒能导致大鼠睾丸重量减轻、萎缩及精子生成障碍,TCCA对雄性SD大鼠睾丸具有明显的毒性作用.
  • 【期刊】 特低渗透储层渗流特征和影响因素

    刊名:科技导报 作者:马超亚 ; 何文祥 ; 马清 关键词:特低渗透储层 ; 启动压力梯度 ; 单相渗流 ; 非达西渗流 机构:长江大学地球化学系 ; 长江大学地球化学系 ; 长江大学油气资源与勘探技术教育部重点实验室 ; 中国石油天然气股份有限公司长庆油田分公司第七采油厂 年份:2011
    摘要:为了研究特低渗透储层渗流特征及影响因素,以鄂尔多斯盆地白豹油田为例,对特低渗透岩心的单相和两相渗流特征进行分析。结果表明,特低渗岩心单相渗流具有拟启动压力梯度,渗透率越小,拟启动压力梯度越大;其渗流曲线不再为一条直线,而为下凹型曲线,呈现非达西渗流特征;其流变曲线不是直线,而为上凸型曲线,流体为非牛顿假塑性流体,在较小外力作用下不发生流动,只产生弹性变形,只有当外力大于某值时,流体才发生流动,且具有明显的屈服应力;动极限剪切应力与渗透率的关系表明,动极限剪切应力随渗透率减小而急剧增大;随着剪切速率的增大,视黏度逐渐降低,在剪切作用之后,流体浓度具有变小的特性;油水两相渗流曲线说明束缚水饱和度和残余油饱和度偏高,共渗区较窄,且随着含水饱和度增大,油相渗透率快速下降,水相渗透率缓慢增长。岩心的渗透率大小、润湿性、水锁等因素均对渗流特征有影响。
  • 【会议】 呼吸系统肿瘤性病变的毒性病理学诊断思路及其规范

    作者:马超亚 ; 金毅 ; 宋向荣 ; 蔡婷峰 ; 高洪彬 ; 黄曼琪 关键词:毒性病理学诊断 ; 安全性评价 ; 呼吸系统 ; 肿瘤 机构:深圳市药品检验所 ; 深圳市药品检验所 ; 广东省职业病防治院毒理实验所 年份:2015
    摘要:【目的】分析农药,化学品,药品,保健食品及医疗器械等的毒理学安全性评价实验中呼吸系统常见的肿瘤性病变。【方法】取毒理学安全性评价试验中的SPF级别的SD大鼠或Wistar大鼠的肺脏肿瘤3例,常规固定石蜡包埋、切片,苏木素一伊红染色,显微镜下观察制片效果。整理肿瘤性病变的大鼠的解剖及实验信息。切片经数码切片扫描机进行扫描,制备成数字切片,并刻录为光盘,分别发放至国内40家毒性病理检测机构进行诊断,诊断完毕后,各机构递交诊断结果。【结果】参考INHAND(International Harmonization of Nomenclature and Diagnostic Critetia for Lesions inRats and Mice)相关材料,评价各个机构诊断结果,并对病例的诊断依据、鉴别诊断及疑问进行现场讲解和答疑;讲解呼吸系统常见肿瘤的形态特点、生物学行为及评价原则,以提升各机构对呼吸系统常见肿瘤的认识,实现肿瘤诊断的统一和规范化。【结论】呼吸系统肿瘤是毒理学安全性评价中,特别是致癌试验中常见的病变之一,准确的识别和规范该类肿瘤的病理学诊断是全面提高我国毒理学安全性评价质量的关键。
  • 【期刊】 特低渗透砂岩储层伤害的实验研究

    刊名:特种油气藏 作者:马超亚 ; 何文祥 ; 杨亿前 ; 朱圣举 关键词:敏感性 ; 水质伤害 ; 特低渗储层 ; 水锁效应 ; 贾敏效应 ; 耿43井区 ; 白马中区 机构:长江大学 ; 长江大学 ; 油气资源与勘探技术教育部重点实验室长江大学 ; 中油长庆油田分公司 年份:2011
    摘要:为解决特低渗砂岩储集层在开发中遇到的矛盾,对不同渗透率条件下注水开发过程中的地层伤害进行对比分析,制定相应合理开发技术政策。取长庆油田耿43井区和白马中区特低渗透岩心为实验样本,对敏感性、贾敏性、水锁效应以及水质伤害程度进行分析,得出特低渗透储层地层伤害程度一般规律及其与渗透率大小的关系,提出避免储层敏感性伤害及改善水质的措施。该研究结果对类似油田开发具有一定借鉴意义。
  • 【期刊】 不同周龄SD大鼠肝脏非肿瘤病变分析

    刊名:中国职业医学 作者:马超亚 ; 高洪彬 ; 宋向荣 ; 黄振烈 ; 蔡婷峰 ; 陆丰荣 ; 殷霄 ; 陈晓燕 ; 黄曼琪 ; 郑杰蔚 ; 谢植伟 ; 曾丽海 ; 梁旻炜 ; 陈润涛 关键词:肝脏 ; 非肿瘤病变 ; 脏器系数 ; 发生率 机构:广东省职业病防治院 ; 广东省职业病防治院 ; 广东省职业病防治院重点实验室 年份:2017
    摘要:目的 探讨不同周龄SD大鼠肝脏非肿瘤病变情况.方法 收集亚急性毒性实验、亚慢性毒性实验和慢性毒性与致癌合并实验安全性评价毒理学实验中空白对照组的无特定病原体级SD大鼠,于实验终期即大鼠周龄分别为第10、19、56和108周龄(分别设为10、19、56和108周龄组,每组雌、雄各100只)时处死大鼠,计算肝脏脏器系数,并进行肝脏组织病理诊断,分析不同周龄大鼠肝脏非肿瘤病变情况.结果 大鼠肝脏脏器系数在19、56和108周龄组均低于10周龄组(P<0.05),在56和108周龄组均低于19周龄组(P<0.05),在108周龄组高于56周龄组(P<0.05).10、19、56和108周龄组大鼠肝脏非肿瘤病变在雌性大鼠分别检出6、6、13和15种,在雄性大鼠分别检出6、8、12和17种.无论是雌性还是雄性大鼠,各组大鼠肝细胞脂肪变性、肝细胞水肿和肝脏炎症细胞浸润的发生率均随着周龄的增加而增加(P<0.05);56、108周龄组大鼠肝内胆管增生和肝内胆管纤维化的发生率均高于10、19周龄组(P<0.008);108周龄组大鼠肝窦扩张的发生率高于19周龄组(P<0.008).结论 SD大鼠肝脏自发性非肿瘤病变较多见,以肝细胞脂肪变性、肝细胞水肿和肝脏炎症细胞浸润为主,且其发生率呈随大鼠周龄的增加而增加的趋势.
  • 【期刊】 七氟甲醚菊酯亚急性吸入毒性实验研究

    刊名:中国职业医学 作者:马超亚 ; 葛怡琛 ; 刘莉莉 ; 谢植伟 ; 陈润涛 ; 宋向荣 ; 阮小林 ; 黄建勋 ; 唐小江 关键词:七氟甲醚菊酯 ; 亚急性吸入毒性 ; 最大无作用浓度 机构:广东省职业病防治院 ; 广东省职业病防治院 年份:2010
    摘要:目的测定七氟甲醚菊酯大鼠28 d吸入毒性。方法选择无特定病原体级成年SD大鼠,随机分成4组,每组12只,雌雄各半,分别吸入七氟甲醚菊酯0、0.58、1.70和6.48 mg/m3,每天4 h,每周5 d,共4周,实验结束时取血液分析丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)等11项生化指标,白细胞计数(WBC)、红细胞计数(RBC)等9项血常规指标,取心、肝、脾等7种主要脏器称重并做病理学检查。结果七氟甲醚菊酯1.70和6.48 mg/m3组动物染毒期间出现轻微震颤、口鼻周有血性分泌物等中毒表现。与对照组比较,1.70和6.48 mg/m3组雌性动物血液中WBC减少(P<0.01);6.48 mg/m3组动物体质量下降(P<0.05),其中雄性动物嗜碱粒细胞百分率降低(P<0.05)、肾脏系数增大(P<0.05),雌性动物血清碱性磷酸酶(AKP)水平高(P<0.05)。结论七氟甲醚菊酯对SD大鼠的28 d亚急性吸入最大无作用质量浓度为0.58 mg/m3(4 h/d)。
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