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  • 【专利】 一种阿德福韦酯的合成工艺

    作者:孙津鸽 ; 李红德 ; 李文杰 ; 刘红坤 ; 高德瀛 ; 李志军 年份:2016
    摘要:本发明公开了一种阿德福韦酯的合成工艺,属于药物化合物的制备技术领域,合成工艺的过程为:将阿德福韦(PMEA)和特戊酸氯甲酯溶于由N,N‑二甲基甲酰胺(DMF)、N‑甲基吡咯烷酮和无水乙醇的形成的混合溶剂中,搅拌升温至60~70℃后,再滴加三乙胺反应。本发明采用混合溶剂和新的加料方式,通过严格控制反应过程、反应条件,无需使用柱层析方法或重结晶方法精制纯化,即可得到纯度高且稳定的阿德福韦酯,纯度可达到99.5%以上,摩尔收率达到52%~55%,提高了收率,简化了生产工艺,缩短了生产周期,降低了成本,具有较大的工业价值和潜在社会经济效益。
  • 【期刊】 阿德福韦酯的合成工艺研究

    刊名:广东化工 作者:曹文英 ; 孙津鸽 ; 李志军 关键词:阿德福韦酯 ; 合成 ; 工艺研究 机构:河南康达制药有限公司 ; 河南康达制药有限公司 年份:2017
    摘要:为了改进阿德福韦酯合成工艺,以9-[2-(二乙基磷酰甲氧基)乙基]腺嘌呤为起始原料,经过硅烷化、氨基保护、酯化和水解生成阿德福韦酯.结果制得阿德福韦酯的含量稳定在99%以上,且目标产物经核磁共振和IR确认结构.本工艺提高了收率,降低了成本,更适合工业化生产.
  • 【期刊】 阿德福韦酯可致腰痛

    刊名:医药食疗保健 关键词:阿德福韦酯 ; 腰痛 ; 膝关节疼痛 ; 抗乙肝病毒药 ; 长期服用 ; 乙肝患者 ; 骨质疏松 ; 不良反应 年份:2013
    摘要:阿德福韦酯是临床上常用的抗乙肝病毒药。此药具有价格便宜、疗效稳定等优点,因此深受乙肝患者的喜爱。然而,很多服用阿德福韦酯的乙肝患者都不知道,长期服用阿德福韦酯可引起骨质疏松、腰膝关节疼痛和骨折等不良反应。对这一情况阿德福韦酯的使用说明书上并没有介绍。那么,为什么长期服用阿德福韦酯会引起骨质疏松,腰膝关节疼痛和骨折等不良反应呢?
  • 【期刊】 阿德福韦酯耐药分析

    刊名:传染病信息 作者:范振平 ; 吉英杰 ; 秦立 ; 徐东平 ; 张海燕 ; 史雪敏 ; 王雪芹 ; 蔡少平 ; 卜昕 ; 何卫平 ; 张文瑾 关键词:抗病毒药 ; 乙型肝炎 ; 慢性 ; 抗药性 机构:解放军第三〇二医院军人肝病诊疗中心 ; 解放军第三〇二医院军人肝病诊疗中心 ; 解放军第三〇二医院药学部 ; 解放军第三〇二医院肝衰竭诊疗与研究中心 年份:2013
    摘要:阿德福韦酯(ADV)主要用于慢性乙型肝炎(乙肝)初治和拉米夫定(LAM)耐药后的治疗。ADV耐药特别是多重耐药已成为临床常见且棘手的问题。乙肝初治患者使用ADV最常见的原发性耐药突变类型为rtA181V/T和rtN236T,最常见的多重耐药类型为rtL180M┼M204V┼A181V。RtA181V/T对恩替卡韦(ETV)和替诺福韦酯(TDF),rtN236T对LAM和ETV保持活性;多重耐药主要与LAM→ADV或LAM→ADV→ETV的序贯治疗有关。临床上应根据检出的耐药类型,首选LAM┼ADV、ETV┼ADV联合治疗或改用TDF。LAM耐药后,国内现有药物中应首选加用ADV,而非改用ETV。
  • 【期刊】 阿德福韦酯致停经1例

    刊名:肝脏 作者:顾生旺 机构:解放军第八二医院感染内科 ; 解放军第八二医院感染内科 年份:2014
    摘要:患者,女,19岁,未婚,学生。2005年9月14日因"HBsAg阳性7年,乏力、纳差、腹胀、尿黄2个月",肝功能TBil68μmol/L,Alb31 g/L,Alb/G31/34,ALT103 U/L,AST141U/L,TBA173μmol/L;HBV DNA阳性。B超示:肝硬化腹水,诊断为"乙型肝炎,肝硬化失代偿"收住我院。经拉米夫定、苦参素、促肝细胞生长素、丹参、甘利欣、胸腺肽、安体舒通、呋塞米等治疗,腹水消失,肝功能TBil 19μmol/L,Alb 34 g/L,ALT18 U/L,AST35 U/L,TBA14.6μmol/L;2005年10月
  • 【专利】 阿德福韦酯杂质的制备方法

    作者:陈国华 ; 吴霜 年份:2015
    摘要:本发明涉及的是阿德福韦酯三个杂质的全新的合成方法,它对于合成高质量的阿德福韦酯具有重要意义。本发明主要研究阿德福韦酯甲基酯杂质[[2-(6-氨基-9H-嘌呤-9-基)-乙氧基]甲基]膦酸(新戊酰氧基甲基)(甲基)酯(III)、阿德福韦酯乙基酯杂质[[2-(6-氨基-9H-嘌呤-9-基)-乙氧基]甲基]膦酸(新戊酰氧基甲基)(乙基)酯(IV)、阿德福韦酯酰胺杂质[[2-(6-新戊酰氨基-9H-嘌呤-9-基)-乙氧基]甲基]膦酸二(新戊酰氧基甲基)酯(V)的合成,它们的具体合成路线如下:?
  • 【期刊】 阿德福韦酯的不良反应分析

    刊名:中国现代药物应用 作者:孙予州 关键词:阿德福韦酯 ; 不良反应 机构:济源市卫生学校附属医院 ; 济源市卫生学校附属医院 年份:2014
    摘要:目的探讨阿德福韦酯导致不良反应发生的可能原因和影响因素,为慢性乙肝患者合理用药提供建议。方法以阿德福韦酯为主要检索词,检索"维普中文期刊数据库"和"万方数据知识服务平台",对2005年1月~2013年5月报道的有关阿德福韦酯在国内应用所致药品不良反应(ADR)的个案资料进行统计分析。结果阿德福韦酯的不良反应以肾损害为主,占82.61%,男性明显高于女性。其他不良反应累及肌肉骨骼系统、中枢神经系统以及皮肤。结论应更加注重阿德福韦酯的合理应用,加强用药监测,以减少不良反应的发生。
  • 【期刊】 阿德福韦酯致Fanconi综合征1例

    刊名:按摩与康复医学 作者:何羿婷 ; 林洁华 ; 徐侦雄 ; 何晓红 关键词:阿德福韦酯 ; Fanconi综合征 ; 药物不良反应 机构:广州中医药大学第二附属医院 ; 广州中医药大学第二附属医院 ; 广州中医药大学 年份:2014
    摘要:Fanconi综合征早期诊断困难,临床极易误诊。本文回顾性分析1例阿德福韦酯相关Fanconi综合征患者的治疗过程,分析其诊疗经过。
  • 【期刊】 阿德福韦酯相关肾脏损害

    刊名:肾脏病与透析肾移植杂志 作者:曾彩虹 ; 黄倩 ; 范芸 ; 陈浩 ; 杨帆 ; 徐峰 ; 梁少姗 ; 陈惠萍 ; 刘志红 关键词:阿德福韦酯 ; 肾毒性 ; 慢性乙型肝炎 ; 线粒体 机构:南京军区南京总医院全军肾脏病研究所 ; 南京军区南京总医院全军肾脏病研究所 年份:2013
    摘要:目的:探讨阿德福韦酯引起的肾脏损害临床病理特点。方法:回顾性分析4例因慢性乙型肝炎长期使用阿德福韦酯出现肾脏损害患者的临床病理资料。结果:4例均为男性患者,年龄34~44岁,3例慢性乙型肝炎病史10年,1例慢性乙型肝炎病史20年,使用阿德福韦酯治疗3~6年。肾脏疾病病程3~23月,患者血压均正常。4例血清肌酐(SCr)均轻度升高(116.7~158.3μmol/L),1例出现低磷血症,2例伴低尿酸血症,2例少量蛋白尿(0.54g/24h和0.57g/24h),1例蛋白尿0.79~1.72g/24h,1例尿蛋白阴性,1例尿糖阳性,4例患者均无镜下血尿,肝功能正常,无低白蛋白血症和高脂血症。肾活检病理示3例患者光镜下肾小球节段轻度系膜增生,1例合并IgA肾病。4例患者肾小管间质病变均较轻,见小灶性近端肾小管上皮细胞刷状缘脱落,其中3例伴慢性病变轻~中度,灶性肾小管萎缩、基膜增厚。电镜下均见肾小管上皮细胞胞质内线粒体外形不规则、变形、体积增大。药物停用后,随访3~25月,3例患者SCr恢复正常,1例SCr稳定,血磷恢复正常,所有患者尿蛋白阴性。结论:长期使用阿德福韦酯可导致肾脏损害,患者表现轻度肾功能下降,部分患者血清磷、尿酸减低,伴肾小管功能损伤。阿德福韦酯肾脏损害可单独出现,也可和原发性肾脏疾病同时出现。形态学主要表现肾小管损伤,肾小管上皮细胞刷状缘脱落,电镜下肾小管上皮细胞胞质内异常增大和变形的线粒体。
  • 【期刊】 阿德福韦酯致范可尼综合征二例

    刊名:《临床内科杂志》 作者:杨方集 ; 吴元凯 ; 陈淑如 ; 林国莉 ; 李向永 ; 崇雨田 关键词:阿德福韦酯 ; 范可尼综合征 ; 低磷血症 ; 近端肾小管功能受损 机构:中山大学附属第三医院感染科 ; 中山大学附属第三医院感染科 年份:2016
    摘要:病例1,男,43岁,因“下胸壁疼痛5年,腰背疼痛2年余”于2014年7月入院。近5年身高下降5cm。患者外院诊断“强直性脊柱炎”,予沙利度胺、益赛普及塞来昔布治疗3个月,上述疼痛无好转。既往病史:发现乙肝表面抗原(HBsAg)(+)20余年,曾予干扰素、拉米夫定治疗,2006年改为阿德福韦酯(ADV10mg,每日1次),2014年3月改为恩替卡韦(0.5mg,每日1次)治疗至今。
  • 【期刊】 阿德福韦酯治疗的临床效果分析

    刊名:当代医学 作者:赖小航 ; 杨沛华 关键词:阿德福韦酯 ; 肝硬化 ; 失代偿期 机构:江西省赣州市定南县中医院 ; 江西省赣州市定南县中医院 ; 江西省赣州市第五人民医院 年份:2016
    摘要:目的探讨肝硬化失代偿期采用阿德福韦酯治疗的临床效果。方法选择肝硬化患者55例,随机分为试验组(n=30)对照组(n=25)。对照组采用传统的保肝治疗方式治疗,试验组在对照组的基础上加用阿德福韦酯治疗,2组患者治疗时间为5个月,每个月均检查患者的肝功能以及肾功能,分析2组患者的恢复情况。结果治疗前2组患者TBIL、ALT、PLA等指标比较差异均无统计学意义,治疗后实验组明显优于对照组(P<0.05)。治疗前2组患者肝纤维化指标对比差异均无统计学意义,治疗后2组患者HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C等比较差异有统计学意义(P<0.05),结论肝硬化失代偿期采用阿德福韦酯治疗具有良好的临床效果。
  • 【期刊】 阿德福韦酯过量相关肾功能不全

    刊名:《药物不良反应杂志》 作者:马小艳 ; 蔡晧东 关键词:阿德福韦酯 ; 肌酸酐 ; 代谢清除率 ; 肾功能不全 ; 给药错误 机构:首都医科大学附属北京地坛医院检验科 ; 首都医科大学附属北京地坛医院检验科 年份:2015
    摘要:1例69岁男性乙型肝炎肝硬化患者加入抗病毒治疗临床试验,基线血清肌酐89μmol/L,肌酐清除率为56 ml/min。给予拉米夫定100 mg/d口服。治疗48周,血清肌酐91μmol/L,肌酐清除率为54 ml/min。加服阿德福韦酯10 mg/d。3年后,患者血清肌酐升至113μmol/L,肌酐清除率为39 ml/min。考虑为阿德福韦酯相关肾功能不全。阿德福韦酯减量为10 mg,隔日1次,拉米夫定原剂量应用。6个月后复查,患者血清肌酐88μmol/L,肌酐清除率50 ml/min。
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