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  • 【期刊】 阿司咪唑对斑马鱼心脏毒性的初步研究

    刊名:中国药理学通报 作者:吴晓敏 ; 何秋霞 ; 韩利文 ; 袁延强 ; 杨官娥 ; 刘可春 关键词:阿司咪唑 ; 斑马鱼 ; 心脏毒性 ; 心率 ; 心脏功能 ; 药物筛选 机构:山西医科大学药学院 ; 山西医科大学药学院 ; 山东省科学院生物研究所 ; 山东省生物传感器重点实验室 年份:2013
    摘要:目的研究阿司咪唑对斑马鱼的心脏毒性,为斑马鱼的心脏毒性模型提供依据。方法选择1、4、10、20μmol·L-1的阿司咪唑观察其对72 hpf(hour post fertilization)斑马鱼的形态影响,包括畸形、心囊水肿、血细胞在心区堆积等情况,计算心率、死亡率及EC50,测量静脉窦-动脉球(SV-BA)间距,以及对2 hpf斑马鱼心脏发育的影响。结果阿司咪唑处理后,斑马鱼出现出心率下降、SV-BA间距增大、血细胞在心区堆积、全身无血流、心囊水肿、心脏停止跳动等中毒现象,并具有时间、剂量依赖性;同时观察到阿司咪唑对2 hpf斑马鱼的心脏发育有明显影响。结论利用阳性药物阿司咪唑探讨药物对斑马鱼心脏功能和发育方面的毒性,有助于建立基于斑马鱼的心脏毒性评价筛选体系。
  • 【期刊】 阿司咪唑对宫颈癌细胞HeLa自噬的影响

    刊名:中国细胞生物学学报 作者:赵菲 ; 徐广 ; 陈佳意 ; 李婷 ; 韩秋影 ; 张学敏 ; 潘欣 关键词:阿司咪唑 ; 自噬 ; mt-Keima ; 线粒体 机构:国家生物医学分析中心 ; 国家生物医学分析中心 年份:2018
    摘要:该研究利用蛋白质免疫印迹法(Western blot)、稳定表达m Cherry-EGFP-LC3B(microtubuleassociated proteins 1A/1B light chain 3B,LC3)自噬双标荧光细胞、mt-Keima荧光探针活细胞扫描技术在人宫颈癌细胞He La中检测了多种自噬相关标志物,探究了阿司咪唑(astemizole,AST)对He La细胞自噬的影响。结果表明,阿司咪唑在He La细胞中引起自噬标志蛋白质LC3-II与SQSTM1/p62的显著累积,并存在剂量和时间依赖性效应;阿司咪唑导致He La细胞存活率显著降低;用自噬抑制剂Bafilomycin A1(Baf-A1)阻断自噬流(autophagic flux)后,再加入阿司咪唑不能促进LC3-II进一步累积;阿司咪唑处理细胞后自噬体与自噬溶酶体的数量均显著增加;此外,阿司咪唑显著抑制了线粒体氧化磷酸化解偶联剂羰基氰化物间氯苯腙(carbonyl cyanide 3-chlorophenylhydrazone,CCCP)导致的线粒体标志蛋白质TOMM20(translocase of outer mitochondrial membrane 20)的降解,其线粒体自噬水平显著低于对照组。以上结果证明了阿司咪唑有抑制自噬流的作用,导致损伤的线粒体不能被顺利降解,并且提示该作用可能是通过抑制溶酶体功能实现的。
  • 【期刊】 阿司咪唑对大鼠心肌收缩性的影响

    刊名:临床心血管病杂志 作者:郑卫红 关键词:阿司咪唑 ; 心肌 ; 收缩功能 机构:三峡大学医学院药理教研室 ; 三峡大学医学院药理教研室 年份:2009
    摘要:目的:了解阿司咪唑对心脏收缩功能的影响。方法:运用Langendorff灌流装置逆行灌流大鼠体外心脏,测定阿司咪唑对左心室内压的影响;运用器官浴槽系统观察阿司咪唑对乳头肌和心房肌肌张力的影响。结果:随着剂量增加和作用时间延长,阿司咪唑降低左心室平均收缩压和最大收缩压的作用增强,明显减慢左心室内压等容相上升最大速率(+dp/dtmax);阿司咪唑还能明显降低乳头肌和心房肌的收缩张力,使乳头肌收缩张力+dp/dtmax随药物浓度增加而逐渐减慢。结论:阿司咪唑能明显降低心肌收缩力,对大鼠体外心脏的收缩功能有显著抑制作用。
  • 【期刊】 白藜芦醇对阿司咪唑诱导斑马鱼心脏损伤的保护作用

    刊名:山东科学 作者:薛迪 ; 韩利文 ; 杨继芳 ; 何秋霞 ; 王雪 ; 侯海荣 ; 张爱平 ; 刘可春 关键词:阿司咪唑 ; 斑马鱼 ; 心脏损伤 ; 心率 ; 白藜芦醇 ; 保护作用 机构:山西医科大学药学院 ; 山西医科大学药学院 ; 山东省科学院生物研究所山东省生物传感器重点实验室 ; 青岛开发区第一人民医院护理部 年份:2015
    摘要:探讨不同浓度的白藜芦醇对阿司咪唑诱导斑马鱼胚胎心脏损伤的保护作用。采用发育正常的48 hpf斑马鱼胚胎作为实验模型,加入阿司咪唑(4μmol/L)后再加入不同浓度的白藜芦醇处理上述胚胎,于72 hpf观察胚胎心脏的形态、心率及静脉窦-动脉球(SV-BA)的变化。结果发现阿司咪唑模型对照组在给药后出现心脏损伤现象,包括心包水肿、心脏周围血细胞堆积、心率减慢和SV-BA间距的缩短,白藜芦醇给药组对上述损伤情况改善明显,并且随着给药浓度的增加,阿司咪唑诱导的心脏毒性作用明显减小。研究认为白藜芦醇对阿司咪唑诱导的斑马鱼心脏毒性有一定的保护作用。
  • 【期刊】 阿司咪唑上市后心脏毒性安全性评价文献调研

    刊名:药物流行病学杂志 作者:王君 ; 胡霞敏 ; 曾繁典 ; 胡先敏 关键词:阿司咪唑 ; 心脏毒性 ; 上市后药物安全性监测 机构:武汉科技大学医学院药学系 ; 武汉科技大学医学院药学系 ; 华中科技大学同济医学院临床药理研究所 年份:2009
    摘要:目的:了解阿司咪唑上市后心脏毒性的类型及发生原因。方法:收集1991~2007年国内公开发表有关阿司咪唑心脏毒性的报道文献30篇,共38例。通过文献计量分析法,对不良反应文献所涉及患者资料、用药方法等进行回顾性分析。结果:阿司咪唑的心脏毒性表现为尖端扭转型室性心动过速、室性心动过速、房室传导阻滞和QT间期延长。其发生原因多与过量有关。结论:阿司咪唑心脏毒性作用绝大多数为A类不良反应,可预知,可预防,通过选择适应证,控制用药剂量可予以预防。
  • 【期刊】 阿司咪唑上市后非心脏毒性安全性评价文献分析

    刊名:中国药房 作者:胡先敏 ; 王君 ; 胡霞敏 ; 曾繁典 关键词:阿司咪唑 ; 上市 ; 非心脏毒性 ; 安全性评价 ; 文献分析 机构:武汉科技大学医学院药学系 ; 武汉科技大学医学院药学系 ; 华中科技大学同济医学院临床药理研究所 年份:2009
    摘要:目的:了解阿司咪唑上市后非心脏毒性发生的一般规律及特点。方法:收集2000~2006年国内公开发表的有关阿司咪唑上市后非心脏毒性文献22篇,共计27例,从报告时间、性别及年龄、不良反应类型等方面进行统计、分析。结果:27例非心脏毒性报告中,女性发生率较高。在发生类型上,变态反应所占比率最高(55.6%),多数发生于推荐剂量下;神经精神系统发生率为33.3%。结论:阿司咪唑非心脏毒性不良反应表现多样,值得临床关注。
  • 【期刊】 阿司咪唑对大鼠离体心肌电生理特性的影响

    刊名:中国医院药学杂志 作者:郑卫红 关键词:阿司咪唑 ; 心肌 ; 电生理特性 机构:三峡大学医学院药理室 ; 三峡大学医学院药理室 年份:2008
    摘要:目的:通过观察阿司咪唑对大鼠离体心肌自律性、兴奋性和有效不应期的作用,了解阿司咪唑对心肌电生理特性的影响,以初步探索其心脏作用机制。方法:将心房肌和心室乳头肌标本置于盛有Tyrode’s液的恒温器官浴槽中,向浴槽中累积加入阿司咪唑。记录右心房-窦房结的自发频率,测定左心房与乳头肌收缩的阈刺激电压值和有效不应期。结果:阿司咪唑能减慢窦房结自发频率,降低心肌自律性;能增加引起心房肌和心室乳头肌收缩的阈刺激电压值,降低心肌兴奋性;能使心房肌和心室乳头肌的有效不应期明显延长。结论:阿司咪唑能干扰心肌正常电生理特性,对心肌电生理活动具有抑制作用。
  • 【期刊】 阿司咪唑治疗氯氮平所致流涎

    刊名:临床精神医学杂志 作者:杨文 ; 赵勇 关键词:息斯敏 ; 氯氮平 ; 流涎 机构:湖北随州市中心医院心理疾病科 ; 湖北随州市中心医院心理疾病科 年份:2009
    摘要:
  • 【期刊】 阿司咪唑阻断HERG通道的生物学特性及分子机制

    刊名:山东医药 作者:涂丹娜 ; 廖玉华 ; 邹安若 ; 杜以梅 ; 肖华 ; 王宪沛 ; 李璐 关键词:阿司咪唑 ; HERG ; 钾通道 ; 电压钳技术 ; 突变 机构:华中科技大学同济医学院附属协和医院 ; 华中科技大学同济医学院附属协和医院 年份:2008
    摘要:目的观察阿司咪唑对野生型和Y652突变型HERG通道阻断的生物物理学特性,探讨HERG通道分子位点改变对阻断的影响。方法将HERG通道表达于非洲爪蟾卵母细胞,利用双电极电压钳技术测量其电流,观察阿司咪唑不同浓度、不同电压、不同作用时间下,对野生型和Y652A、Y652R突变型HERG通道电流的阻断作用。结果阿司咪唑以电压、浓度、时间依赖性阻断HERG通道电流;与野生型比较,Y652A和Y652R突变型可显著减弱阿司咪唑对HERG通道的阻断作用。结论阿司咪唑优先阻断开放状态的HERG通道,Y652是阿司咪唑与通道结合的关键位点,其极性和侧链长度改变可影响阿司咪唑与通道结合。
  • 【专利】 一种合成阿司咪唑关键中间体及其衍生物的方法

    作者:邱仁华 ; 曹鑫 ; 阳天宝 年份:2017
    摘要:本发明为一种合成阿司咪唑关键中间体及其衍生物的方法。采用荧光标记的非金属有机硼氮路易斯酸碱双功能化合物作催化剂,有效的避免了重金属的污染;催化剂能回收重复利用并且能快速检测催化剂在产物中的残留量;原料来源广泛,目标产物的选择性和产率均接近100%,催化剂可以多次重复利用,反应条件简单,易于操作,成本低,制备过程绿色环保。
  • 【会议】 基于GC-MS的阿司咪唑诱导斑马鱼心脏毒性的代谢组学研究

    作者:韩利文 ; 赵亮 ; 吴晓敏 ; 何秋霞 ; 王雪 ; 王希敏 ; 刘可春 关键词:斑马鱼 ; 代谢组 ; 心脏毒性 ; 生物标志物 ; GC-MS 机构:山东省科学院生物研究所山东省生物传感器重点实验室 ; 山东省科学院生物研究所山东省生物传感器重点实验室 ; 山东大学齐鲁医院药剂科 ; 山西医科大学药学院 年份:2014
    摘要:目的分析阿司咪唑诱导斑马鱼心脏毒性后内源性代谢物的变化特点,寻找与心脏毒性发生相关的代谢生物标志物。方法采用阿司咪唑处理发育48hpf(hours post fertilization,hpf)斑马鱼幼鱼,观察其心率、静脉窦(Sinus Venous,SV)-动脉球(Bulbus Arteriosus,BA)距离、心脏心态等毒性改变,同时采集斑马鱼组织进行GC-MS代谢组学分析并寻找生物标志物。结果阿司咪唑处理斑马鱼幼鱼后,心率降低(P<0.05),出现明显的房室传导阻滞,心脏形态改变,表现出典型的心脏毒性,且呈剂量依赖性。代谢组学分析结果显示,阿司咪唑处理组的代谢轮廓与对照组明显不同,斑马鱼体内葡萄糖、甘氨酸、乳酸、谷氨酰胺、N-乙酰-L-赖氨酸、L-脯氨酸、柠檬酸、L-酪氨酸、磷酸、胆固醇、棕榈酸等11种代谢物发生了显著变化。结论这些结果显示基于新型模式生物斑马鱼的代谢组学技术可以用于表征药物引起的心脏毒性改变,找到的一些与心脏毒性相关的生物标志物将有助于药源性心脏毒性的早期预测和评价。
  • 【期刊】 阿司咪唑中毒致T波电交替及多形性室性心动过速1例

    刊名:临床心血管病杂志 作者:刘尚武 ; 余双桂 关键词:心动过速 ; 室性 ; 阿司咪唑中毒 机构:兰州大学第第二医院心电图室 ; 兰州大学第第二医院心电图室 ; 甘肃省西和县人民医院心电图室 年份:2008
    摘要:
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