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  • 【期刊】 基于适配子的靶向治疗药物研究进展

    刊名:《药学学报》 作者:窦晓倩 ; 付洁 ; 宋海峰 关键词:适配子 ; 靶向治疗 ; 纳米递送 ; 癌症 机构:广西医科大学 ; 广西医科大学 ; 军事医学科学院放射与辐射医学研究所 年份:2016
    摘要:适配子是应用指数富集的配体系统进化技术(systematic evolution of ligands by exponential enrichment,SELEX)从单链随机寡核苷酸文库中筛选得到的,能与靶标高特异性、高亲和力结合的配体,靶点可以是金属离子、核酸、蛋白质、有机物甚至整个有机体。适配子作为靶向治疗及诊断药物有效应用于癌症、黄斑变性、急性冠脉综合征和血管性血友病等疾病,同时也可作为药物的靶向配体,协助药物在特定的组织位点释放。与其他靶向配体相比,适配子因其独特的优势,可针对靶向治疗开发适配子-药物偶联物(aptamer-drug conjugates,Ap DCs),进而促进了生物分析和生物医学的发展。本文总结了近年适配子类靶向治疗药物的研究及临床试验进展,并阐述了其在生物医学中的前景优势和面临的挑战。
  • 【期刊】 全细菌SELEX技术筛选鸟分枝杆菌的适配子

    刊名:中国病原生物学杂志 作者:王培培 ; 刘焰 ; 罗凤玲 ; 章晓联 关键词:适配子 ; 鸟分枝杆菌 ; SELEX 机构:武汉大学基础医学院免疫学系病毒学国家重点实验室湖北省过敏及免疫相关疾病重点实验室 ; 武汉大学基础医学院免疫学系病毒学国家重点实验室湖北省过敏及免疫相关疾病重点实验室 年份:2015
    摘要:目的应用指数级富集配体系统进化技术(system evolution of ligands by exponential enrichment,SELEX)筛选与鸟分枝杆菌(Mycobacterium avium)特异性结合的ssDNA适配子,建立酶联寡聚核苷酸吸附试验(enzyme-linked oligonucleotide assay,ELONA)检测鸟分枝杆菌的方法。方法设计并合成随机序列ssDNA文库,以鸟分枝杆菌为靶标,利用SELEX技术筛选特异性的ssDNA适配子,将亲和力最高的适配子进行克隆、测序;用DNAMAN软件分析适配子的二级结构,并检测其特异性。结果单适配子N1与鸟分枝杆菌结合的Kd为(246±21.87)nmol/L,即亲和力最高,而对结核分枝杆菌等其他分枝杆菌亲和力较低。结论应用SELEX筛选的鸟分枝杆菌ssDNA适配子N1具有较高亲和力和特异性,可作为鸟分枝杆菌检测及艾滋病合并鸟分枝杆菌感染的特异性诊断制剂。
  • 【期刊】 适配子对人类免疫缺陷病毒的抑制作用

    刊名:生理科学进展 作者:夏承来 ; 陈锐洪 关键词:适配子 ; 指数富集的配基系统进化技术 ; 病毒 ; 人类免疫缺陷病毒1型 ; 高效抗逆转录病毒治疗 机构:广州医科大学附属第三医院药学部 ; 广州医科大学附属第三医院药学部 年份:2015
    摘要:人类免疫缺陷病毒在机体细胞内不断复制并发生变异,以拮抗外界环境发生的变化。尽管高效抗逆转录病毒治疗方案(HAART)在治疗艾滋病方面取得了较大进展,但该疗法服用方法复杂、副作用较大及药物价格昂贵,因此仍需要开发新的方法来治疗HIV-1感染。最近备受关注的是适配子为基础的疗法。适配子具有特异性高、靶标单一和通用性等特点,可将其用于治疗多种疾病。在本文中,我们将介绍核酸适配子抗HIV-1作用的研究进展,并讨论抗HIV-1核酸适配子的应用前景及面临的挑战,为开发新的抗HIV-1药物提供理论支持。
  • 【期刊】 基于适配子的靶向治疗药物研究进展

    刊名:药学学报 作者:窦晓倩[1,2] ; 付洁[2] ; 宋海峰[1,2] 关键词:适配子 靶向治疗 纳米递送 癌症 机构:广西医科大学 ; 广西医科大学 ; 军事医学科学院放射与辐射医学研究所 年份:2016
    摘要:适配子是应用指数富集的配体系统进化技术(systematic evolution of ligands by exponential enrichment,SELEX)从单链随机寡核苷酸文库中筛选得到的,能与靶标高特异性、高亲和力结合的配体,靶点可以是金属离子、核酸、蛋白质、有机物甚至整个有机体。适配子作为靶向治疗及诊断药物有效应用于癌症、黄斑变性、急性冠脉综合征和血管性血友病等疾病,同时也可作为药物的靶向配体,协助药物在特定的组织位点释放。与其他靶向配体相比,适配子因其独特的优势,可针对靶向治疗开发适配子-药物偶联物(aptamer-drug conjugates,Ap DCs),进而促进了生物分析和生物医学的发展。本文总结了近年适配子类靶向治疗药物的研究及临床试验进展,并阐述了其在生物医学中的前景优势和面临的挑战。
  • 【期刊】 抑制RANKL诱导破骨细胞分化的DNA适配子的筛选

    刊名:现代生物医学进展 作者:吴太林 ; 沙鑫 ; 李锋 ; 张波波 ; 马文瑞 ; 陶惠人 关键词:适配子 ; 核因子κB受体活化因子配体 ; 指数富集的配基系统进化技术 ; 破骨细胞 机构:第四军医大学西京医院骨科 ; 第四军医大学西京医院骨科 ; 第四军医大学西京医院心身科 年份:2017
    摘要:目的:筛选能高特异性、高亲和力结合RANKL蛋白并有效抑制RANKL对破骨细胞诱导分化作用的DNA适配子。方法:首先,采用原核系统表达并纯化RANKL蛋白,通过SELEX(Systematic evolution of ligands by exponential)技术从人工合成的单链随机寡核苷酸文库中筛选能高特异性、高亲和力结合RANKL蛋白的DNA适配子。然后,用RNAfolding sever software分析适配子空间结构,以ELISA检测DNA适配子和RANKL亲和力大小并筛选出亲和力最高的一组DNA适配子用以验证DNA适配子对RANKL诱导破骨细胞分化的抑制作用。结果:(1)成功在原核系统表达并纯化RANKL蛋白;(2)筛选出能高特异性、高亲和力结合RANKL蛋白的12个DNA适配子。(3)与对照组相比,不同浓度DNA适配子能明显抑制TRAP阳性破骨细胞数量(P<0.05),且浓度越高抑制效果越明显。结论:成功筛选出的DNA适配子能特异性结合RANKL蛋白并有效抑制RANKL对破骨细胞的诱导分化功能。
  • 【期刊】 适配子介导转运在肿瘤靶向治疗中的研究进展

    刊名:南昌大学学报(医学版) 作者:韩芳丽 ; 王婷 ; 张焜和 关键词:适配子 ; 介导转运 ; 肿瘤 ; 靶向治疗 机构:南昌大学第一附属医院消化内科江西省消化疾病研究所 ; 南昌大学第一附属医院消化内科江西省消化疾病研究所 年份:2018
    摘要:适配子是生物分子的单链寡核苷酸配体,通过指数富集的配体系统进化技术从人工合成的单链随机寡核苷酸文库中筛选获得。本文从连接方式、治疗靶点、疗效、优缺点多个方面对适配子介导转运在靶向肿瘤化疗、核酸治疗、光动力疗法和光热疗法中的研究进展进行概述。指出以适配体靶向肿瘤的递送系统在肿瘤相关靶向治疗中发展迅速,但仍面临许多挑战。筛选更多靶点的高亲和力适配子,改进适配子与其他治疗药物的结合模式,改善药物的药代动力学是目前工作的重点。
  • 【期刊】 适配子介导转运在肿瘤靶向治疗中的研究进展

    刊名:南昌大学学报(医学版) 作者:韩芳丽 ; 王婷 关键词:适配子 ; 介导转运 ; 肿瘤 ; 靶向治疗 机构:南昌大学第一附属医院消化内科、江西省消化疾病研究所 ; 南昌大学第一附属医院消化内科、江西省消化疾病研究所 年份:2018
    摘要:适配子是生物分子的单链寡核苷酸配体,通过指数富集的配体系统进化技术从人工合成的单链随机寡核苷酸文库中筛选获得.本文从连接方式、治疗靶点、疗效、优缺点多个方面对适配子介导转运在靶向肿瘤化疗、核酸治疗、光动力疗法和光热疗法中的研究进展进行概述.指出以适配体靶向肿瘤的递送系统在肿瘤相关靶向治疗中发展迅速,但仍面临许多挑战.筛选更多靶点的高亲和力适配子,改进适配子与其他治疗药物的结合模式,改善药 物的药代动力学是目前工作的重点.
  • 【期刊】 丙型肝炎病毒非结构蛋白NS2核酸适配子的筛选

    刊名:热带医学杂志 作者:徐国胜 ; 黄斯瑜 ; 戎霞 ; 王敏 ; 黄可君 关键词:适配子 ; SELEX ; 丙型肝炎病毒 ; NS2蛋白 机构:广州血液中心 ; 广州血液中心 ; 广州血液中心增城区血站 年份:2017
    摘要:目的获得与丙型肝炎病毒非结构蛋白NS2特异结合的高亲和力的DNA适配子。方法应用配基指数富集的系统进化(SELEX)技术进行HCV-NS2蛋白适配子筛选,将筛选得到的适配子克隆测序,应用DNAMAN软件对适配子一级结构和二级结构进行比对分析。结果重复筛选7轮后,适配子亲和力和特异性都达到最高,克隆测序得到4个适配子序列,命名为A1、A2、A3、A4,其随机序列部分分别为A1:GTGCGTCCCATGCTGCTGACTTAAATGGGTGGAGGGCAG,A2:CGTGAAATTGTTGACCACTCATGGAATCTGATCTCGTTT,A3:GAAAGGGGATAATCACTTAGGCCTCTCGAATAGTTTATC,A4:AGAAAGTTGAGAACTGCTGTTATTTTGTTAACGTACATG。经软件分析,适配子之间没有共同保守序列和同源序列,适配子的二级空间结构以茎环和口袋结构为主。结论获得了能与HCVNS2蛋白高亲和力和特异性结合的DNA适配子
  • 【期刊】 基于核酸适配子的循环肿瘤细胞检测研究进展

    刊名:中国肿瘤临床 作者:周建明 ; 王婷 ; 张焜和 关键词:适配子 ; 循环肿瘤细胞 ; 无损捕获 ; 高效检测 ; 可视分析 机构:南昌大学第一附属医院消化内科 ; 南昌大学第一附属医院消化内科 ; 江西省消化疾病研究所 年份:2017
    摘要:循环肿瘤细胞(circulating tumor cell,CTC)是从肿瘤病灶脱落后进入血液循环的肿瘤细胞,在肿瘤的微转移检测、病情评估、疗效及预后评判等方面具有重要价值,但因其在血液中数量极少,难以检测,临床应用进展缓慢.近年来,随着生物学技术的不断发展,CTC的富集及检测新方法不断进步,其中基于核酸适配子的富集及检测方法不但能快速高效捕获和无损释放CTC,还能定性、定量分析CTC,甚至能检测出血液中的单个CTC和不同亚群的肿瘤细胞,具有良好的应用前景.
  • 【期刊】 动脉粥样硬化靶向适配子的亲和力筛选

    刊名:中国医药导报 作者:钟文飞 ; 汪江波 ; 吴仲洪 ; 胡华钟 ; 朱秋连 ; 林彩燕 ; 严鹏科 关键词:适配子 ; 巨噬细胞源性泡沫细胞 ; 亲和力 ; 动脉粥样硬化 机构:广州医科大学附属第三医院药学部 ; 广州医科大学附属第三医院药学部 年份:2015
    摘要:目的筛选动脉粥样硬化高亲和力适配子,为动脉粥样硬化靶向引导物的体内应用提供实验基础。方法将前期研究获得的一组巨噬细胞源性泡沫细胞适配子中的12个适配子进行生物素标记,采用酶联寡聚核苷酸吸附试验(ELONA)方法测定其亲和力(Kd),采用高脂方法建立载脂蛋白E基因敲除(Apo E-/-)动脉粥样硬化模型,将亲合力最高的适配子Cy5进行荧光标记,激光共聚焦显微镜下观察其与动脉粥样硬化病变组织的结合能力。结果 12个巨噬细胞源性泡沫细胞的适配子均具有较好的亲和力,解离平衡常数(Kd值)范围在4.33~39.58 nmol/L之间,其中9号适配子(Apt9)的亲和力最高,Kd值为(4.33±0.33)nmol/L,体内亲和力检测发现Apt9能特异性结合Apo E-/-动脉粥样硬化血管斑块病变组织。结论筛选的Apt9适配子能与巨噬细胞源性泡沫细胞和动脉粥样硬化病变血管组织特异性结合,可以用于进一步的体内研究。
  • 【期刊】 适配子修饰靶向PLGA纳米基因载体的构建

    刊名:分析测试学报 作者:焦举 ; 邹琼 ; 邹旻红 ; 徐燕 ; 李小平 ; 张勇 关键词:适配子 ; 乳酸乙醇酸共聚物 ; 聚乙二醇 ; 纳米粒子 ; 基因载体 机构:中山大学附属第三医院核医学科 ; 中山大学附属第三医院核医学科 年份:2013
    摘要:化学合成了功能性三嵌段复合物乳酸乙醇酸共聚物-聚乙二醇-适配子(PLGA-PEG-Apt)。使用双乳化挥发法制备包裹DNA片段的PLGA-PEG-Apt新型纳米基因药物载体,表征检测显示:制备的纳米基因载体粒径为(225.2±8.1)nm,Zeta电位约(-35.5±-3.3)mV。扫描电子显微镜下纳米颗粒形态呈圆形,表面光滑,粒径分布较均匀。纳米粒子对TFO的包封率为(25.4±3.1)%(n=3),载药量为(1.34±0.16)μg/mg。体外释放实验研究结果显示持续释放过程达23 d,且PLGA-PEG-Apt纳米粒子呈突释之后的持续缓释过程。细胞水平实验结果显示,A10适配子修饰的纳米基因载体能更多进入靶向的前列腺癌细胞株,进而发挥其抗前列腺癌增殖的作用。该研究成功制备了靶向PLGA纳米基因载体,结果满意。
  • 【期刊】 早期胃癌中原代细胞ssDNA适配子检测的临床意义

    刊名:实用癌症杂志 作者:徐攀 ; 马驰 ; 张雪燕 ; 杨晓娟 ; 蒋丹 ; 聂登梅 ; 刘昕 ; 韩跃武 关键词:适配子 ; 胃腺癌 ; 原代细胞 机构:兰州大学基础医学院生物化学与分子生物学研究所 ; 兰州大学基础医学院生物化学与分子生物学研究所 年份:2014
    摘要:目的探讨早期胃癌中原代细胞ssDNA适配子检测的临床意义。方法对5个标志物应用适配子-生物素-链霉亲和素磁珠分离系统进行分离、纯化及鉴定,筛选出特异性、灵敏度高的肿瘤标志物,并对其建立相应的检测方法,采用美国临床实验室标准化组织的相关标准对其检测方法进行临床评价,并参考《临床检验方法学评价》对其诊断性能进行分析。结果早期胃癌中原代细胞ssDNA适配子的检测敏感性为49.13%,特异性为91.44%,阳性似然比为5.74,阴性似然比为0.56 g,干扰实验51.8%,验前比65.7%,验后比197.2%。与金标准相比,在敏感性、特异性、准确度和精确度方面均无明显差异(P>0.05)。结论早期胃癌中原代细胞ssDNA适配子的检测,具有较高的灵敏度和较强的特异性,为早期胃癌的发现提供依据,可考虑作为早期胃癌的辅助诊断标准之一。
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