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  • 【期刊】 胰腺癌细胞可溶性分泌物对小鼠脂代谢的影响

    刊名:天津医药 作者:袁向飞 ; 谢俊木子 ; 田文聪 ; 胡立娟 ; 王丰 关键词:胰腺肿瘤 ; 恶病质 ; 脂类代谢 ; 胰岛素抵抗 ; 体液调节 机构:天津医科大学研究生院 ; 天津医科大学研究生院 ; 天津市南开医院中西医结合急腹症研究所 年份:2019
    摘要:目的探讨胰腺癌细胞可溶性分泌物对体内脂肪代谢的影响。方法利用无血清培养基培养胰腺癌Panc-1、MiaPaCa-2、BxPC-3细胞24 h后留取上清制得胰腺癌细胞条件培养基。全实验包括两个子实验,实验A将37只BALB/c小鼠随机分为对照组(n=14),Panc-1组(n=10),MiaPaC-2组(n=6)和BxPC-3组(n=7),分别注射正常DMEM培养基和3种胰腺癌细胞(Panc-1,MiaPaCa-2,BxPC-3)条件培养基,每组小鼠连续7 d接受培养基的皮下注射,每日2次。监测每只小鼠进食量及体质量,检测血浆葡萄糖、三酰甘油含量和肝脏中糖原含量,酶联免疫吸附法(ELISA)测定血浆胰岛素水平,小鼠的腹股沟脂肪垫(BAT)、附睾脂肪垫(WAT)予以称质量,Western blot检测脂肪中脂肪甘油三酯脂肪酶(ATGL)蛋白表达水平。实验B将30只BALB/c小鼠随机分为对照组(n=10)、1/2 M组(n=10)、M组(n=10),将正常DMEM培养基和不同剂量的MiaPaCa-2细胞条件培养基注射入对应组别小鼠体内,余处理与实验A相同。结果实验A中,小鼠进食量及体质量初期均下降,之后回升并趋于稳定,与对照组相比,MiaPaCa-2组和BxPC-3组血浆胰岛素、血糖水平升高(P<0.05),肝糖原、三酰甘油水平下降(P<0.05),BAT和WAT质量增加(P<0.05),Panc-1组仅三酰甘油水平下降(P<0.05),3个胰腺癌细胞条件培养基注射组脂肪组织内ATGL表达水平均下降(P<0.05);实验B中,与对照组相比,M组血浆胰岛素和葡萄糖上升(P<0.05),肝糖原和三酰甘油均下降(P<0.05),BAT和WAT质量增加(P<0.05),ATGL表达水平下降(P<0.05),1/2 M组仅胰岛素水平和脂肪垫质量上升(P<0.05)。结论注射胰腺癌细胞条件培养基可造成小鼠体内脂肪代谢失衡,出现胰岛素抵抗、脂肪储存加强和脂肪分解减弱的现象。
  • 【期刊】 大黄酸增强低氧环境中效应T细胞的抗结肠癌活性

    刊名:中国中西医结合外科杂志 作者:袁向飞 ; 田文聪 ; 谢俊木子 ; 王丰 关键词:大黄酸 ; 效应T细胞 ; 免疫抑制分子 ; 低氧 ; 结肠癌 机构:天津市南开医院中西医结合急腹症研究所 ; 天津市南开医院中西医结合急腹症研究所 年份:2018
    摘要:目的:验证中药有效成分大黄酸抑制低氧引起的结肠癌细胞中免疫抑制分子的表达,为大黄酸与效应T细胞的联合应用提供基础理论依据.方法:首先根据CCK-8检测大黄酸对结肠癌细胞系的细胞毒作用,选择恰当的研究浓度;然后用Western blot和qPCR检测在低氧条件下,一定浓度的大黄酸能否下调缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和某些免疫抑制分子的水平;最后在我们自己建立的能够被T淋巴细胞特异识别杀伤的结肠癌细胞模型上,进一步检测大黄酸在低氧条件下对效应T细胞活性的影响.结果:与常氧对照组相比,低氧组、低氧+25μM大黄酸组和低氧+50μM大黄酸组细胞中程序性死亡受体-配体1(PD-L1)mRNA的相对量分别为1.63±0.29、0.80±0.17和0.47±0.12;半乳糖凝集素-1(galectin-1)mRNA的相对量分别为4.42±0.73、0.47±0.11和0.24±0.11.当效靶比为1:1、2:1和4:1时,T细胞对肿瘤细胞的杀伤百分率分别为(27.32±3.05)%、(42.68±3.69)%和(54.02±1.82)%;而低氧条件下,杀伤百分率分别下降至(21.53±3.74)%、(33.55±1.51)%和(45.20±2.27)%;在低氧条件下加入50μM大黄酸,杀伤百分率又分别升高至(32.70±2.37)%、(47.01±3.15)%和(57.26±1.12)%,各组之间有显著性差异(P<0.05).结论:一定浓度的大黄酸能够降低低氧引起的免疫抑制分子表达升高,并且可以逆转由于低氧产生的效应T细胞活性下降.大黄酸有望与T细胞过继免疫疗法联合使用,用于结肠癌的治疗.
  • 【期刊】 大黄酸增强低氧环境中效应T细胞的抗结肠癌活性

    刊名:中国中西医结合外科杂志 作者:袁向飞 ; 田文聪 ; 谢俊木子 ; 王丰 关键词:大黄酸 ; 效应T细胞 ; 免疫抑制分子 ; 低氧 ; 结肠癌 机构:天津市南开医院中西医结合急腹症研究所 ; 天津市南开医院中西医结合急腹症研究所 年份:2018
    摘要:目的:验证中药有效成分大黄酸抑制低氧引起的结肠癌细胞中免疫抑制分子的表达,为大黄酸与效应T细胞的联合应用提供基础理论依据。方法:首先根据CCK-8检测大黄酸对结肠癌细胞系的细胞毒作用,选择恰当的研究浓度;然后用Western blot和q PCR检测在低氧条件下,一定浓度的大黄酸能否下调缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和某些免疫抑制分子的水平;最后在我们自己建立的能够被T淋巴细胞特异识别杀伤的结肠癌细胞模型上,进一步检测大黄酸在低氧条件下对效应T细胞活性的影响。结果:与常氧对照组相比,低氧组、低氧+25μM大黄酸组和低氧+50μM大黄酸组细胞中程序性死亡受体-配体1(PD-L1)m RNA的相对量分别为1.63±0.29、0.80±0.17和0.47±0.12;半乳糖凝集素-1(galectin-1)m RNA的相对量分别为4.42±0.73、0.47±0.11和0.24±0.11。当效靶比为1:1、2:1和4:1时,T细胞对肿瘤细胞的杀伤百分率分别为(27.32±3.05)%、(42.68±3.69)%和(54.02±1.82)%;而低氧条件下,杀伤百分率分别下降至(21.53±3.74)%、(33.55±1.51)%和(45.20±2.27)%;在低氧条件下加入50μM大黄酸,杀伤百分率又分别升高至(32.70±2.37)%、(47.01±3.15)%和(57.26±1.12)%,各组之间有显著性差异(P<0.05)。结论:一定浓度的大黄酸能够降低低氧引起的免疫抑制分子表达升高,并且可以逆转由于低氧产生的效应T细胞活性下降。大黄酸有望与T细胞过继免疫疗法联合使用,用于结肠癌的治疗。
  • 【期刊】 ABCB5和MDR1对急性髓系白血病耐药的影响

    刊名:中国药理学通报 作者:袁向飞 ; 李真真 ; 张晓龙 ; 杨雨琪 ; 张晴 ; 范冬梅 关键词:ABCB5 ; P-gp ; 急性髓系白血病 ; siABCB5 ; 多药耐药 ; 复发难治 机构:中国医学科学院 ; 中国医学科学院 ; 北京协和医学院血液病医院血液学研究所 ; 实验血液学国家重点实验室 ; 天津医科大学药学院 年份:2014
    摘要:目的探讨ABCB5和MDR1在急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)干祖细胞系KG1a和来源于AML病人标本中的表达及对白血病耐药的影响。方法 FACS和Western blot的方法检测KG1a细胞表面ABCB5及MDR1蛋白表达产物P-gp的表达水平;利用lipo2000转染siRNA的方法瞬时干扰ABCB5的表达;FACS检测细胞内Rhodamine123的蓄积;MTT法确定维拉帕米(verapamil,Vera)对KG1a的无毒剂量,并检测KG1a、siABCB5-KG1a及联用无毒剂量维拉帕米的KG1a对阿霉素(adriamycin,ADR)的敏感性;Real time-PCR的方法检测AML病人标本中ABCB5及MDR1的表达水平。结果 KG1a高表达ABCB5和P-gp,Pgp表达量高于ABCB5;siABCB5瞬时干扰可以降低KG1a中ABCB5的表达水平,进而增加KG1a细胞中Rhodamine123的蓄积;siABCB5-KG1a对阿霉素的敏感性提高8.6倍;而联用无毒剂量维拉帕米使KG1a对阿霉素的敏感性提高67.4倍。ABCB5在71例AML临床标本中的表达水平明显高于健康组,其中在38例复发或难治型病例中的表达水平明显高于其余33例化疗敏感型病例(P<0.01),且ABCB5的mRNA表达水平与MDR1呈正相关。结论 ABCB5与已知的P-gp相同,也参与介导AML的多药耐药,这为复发及难治的AML病例的临床治疗提供新的潜在靶点。
  • 【期刊】 乳腺癌耐药细胞中c-fos抗凋亡作用的研究

    刊名:中国癌症杂志 作者:袁向飞 ; 彭洪薇 ; 师锐赞 ; 熊冬生 ; 魏筱华 关键词:乳腺癌耐药 ; c-fos ; 细胞凋亡 机构:南昌大学第一附属医院药学部 ; 南昌大学第一附属医院药学部 ; 山西医科大学药理学系 ; 中国医学科学院 ; 北京协和医学院实验血液学国家重点实验室 年份:2014
    摘要:背景与目的:乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,且患者死亡率居高不下,其中乳腺癌耐药是导致临床化疗失败的主要原因。该课题组采用已建立的乳腺癌耐药细胞模型MCF-7/ADR及其敏感株MCF-7,旨在探讨c-fos在乳腺癌耐药细胞中的详细作用机制。方法:MTT检测上述细胞对多柔比星的敏感性,并通过实时定量PCR(real-time PCR,RT-PCR)检测上述细胞中mdr-1及c-fos的mRNA表达情况;3μmol多柔比星分别处理MCF-7细胞12、24、36 h后采用RT-PCR检测细胞中c-fos mRNA的表达,以监测化疗药物处理过程中乳腺癌细胞c-fos的表达变化过程;构建相应载体得到了c-fos稳定干扰细胞株及其对照细胞株:MCF-7/ADR/si-fos-8B、MCF-7/ADR/si-fos-3D和MCF-7/ADR/siNC,采用MTT检测干扰c-fos后对5-FU及顺铂的敏感性变化;流式细胞术检测上述药物及γ射线照射处理后细胞凋亡的情况;罗丹明123检测乳腺癌耐药细胞的外排能力;RT-PCR及蛋白质印迹法(Western blot)分别检测c-fos干扰后,凋亡相关基因bax、bcl-2、puma、p53及mdr-1等的表达。结果:与敏感细胞MCF-7相比,MCF-7/ADR细胞中c-fos及mdr-1的表达显著升高,且对多柔比星的耐药倍数为敏感株的近40倍;在3μmol多柔比星处理MCF-7之后c-fos的表达逐渐升高,结果显示,c-fos在乳腺癌的耐药表型形成早期即开始发挥作用;干扰c-fos后,细胞对药物(5-FU、顺铂)的敏感性增高,且经药物处理及γ射线照射后稳定干扰细胞株的凋亡率显著升高,说明干扰c-fos后乳腺癌耐药细胞在受到外界刺激后,更易于发生凋亡;RT-PCR及Western blot检测结果显示,干扰c-fos后,bax、puma、p53的表达明显升高,而bcl-2及mdr-1的表达显著降低。结论:在乳腺癌耐药细胞MCF-7/ADR中发现,c-fos呈异常高表达,其可能通过调节乳腺癌细胞凋亡信号通路蛋白的变化抑制乳腺癌细胞的凋亡,促进了乳腺癌耐药表型的形成。由此,c-fos可作为克服乳腺癌耐药治疗的一个潜在靶点用于今后的药物开发。
  • 【期刊】 IL-3-LDM融合蛋白对CD123~+白血病细胞的靶向杀伤作用

    刊名:中国肿瘤生物治疗杂志 作者:袁向飞 ; 张砚君 ; 李双静 ; 姜琳琳 ; 刘荣 ; 高雪 ; 齐怀丰 ; 范冬梅 ; 苗庆芳 ; 甄永苏 ; 熊冬生 关键词:IL-3 ; 力达霉素 ; 融合蛋白 ; CD123 ; 白血病 ; 肿瘤干细胞 机构:中国医学科学院北京协和医学院血液病医院暨血液学研究所实验血液学国家重点实验室 ; 中国医学科学院北京协和医学院血液病医院暨血液学研究所实验血液学国家重点实验室 ; 郑州市人民医院肿瘤内科河南省院士工作站 ; 天津红日药业股份有限公司 ; 中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所 年份:2013
    摘要:目的:构建以IL-3为靶向、力达霉素(lidamycin,LDM)为弹头的融合蛋白IL-3-LDM,观察其对多种CD123+白血病细胞的靶向杀伤作用。方法:原核表达IL-3-LDP(interleukin 3-lidamycin)融合蛋白,组装活性烯二炔(active enediyne,AE)发色团得到IL-3-LDM。流式细胞术检测不同白血病细胞系(KG1-a、TF-1、M07e、HL-60、K562、Raji)表面CD123分子的表达,并检测融合蛋白IL-3-LDM与各白血病细胞的结合能力;CCK-8检测IL-3-LDM融合蛋白对不同CD123阳性率的白血病细胞的杀伤能力。结果:组装活性发色团得到的IL-3-LDM蛋白纯度可达90%以上。急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)KG-1a细胞表面CD123阳性率最高(88.9%),其次为MO7e和TF-1细胞(>75%),再次为HL-60细胞(7.8%),而K562、Raji细胞CD123表达呈阴性。体外IL-3-LDM融合蛋白对CD123+白血病细胞(KG-1a、MO7e、TF-1和HL-60细胞)的结合能力和杀伤效率与细胞表面CD123的阳性率成正比,对于CD123表达率最高的KG-1a细胞,LDM的杀伤强度是多柔比星(adriamycin,ADR)的1 415.8倍,而IL-3-LDM的杀伤强度又是LDM的9.6倍。结论:IL-3-LDM融合蛋白可以有效携带细胞毒药物LDM并高效靶向杀伤CD123+白血病细胞。
  • 【期刊】 IL-3-LDM融合蛋白对CD123^+白血病细胞的靶向杀伤作用

    刊名:中国肿瘤生物治疗杂志 作者:袁向飞 ; 张砚君 ; 李双静 ; 姜琳琳 ; 刘荣 ; 高雪 ; 齐怀丰 ; 范冬梅 ; 苗庆芳 ; 甄永苏 ; 熊冬生 关键词:IL-3 ; 力达霉素 ; 融合蛋白 ; CD123 ; 白血病 ; 肿瘤干细胞 机构:中国医学科学院北京协和医学院血液病医院暨血液学研究所实验血液学国家重点实验室 ; 中国医学科学院北京协和医学院血液病医院暨血液学研究所实验血液学国家重点实验室 ; 郑州市人民医院肿瘤内科河南省院士工作站 ; 中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所 ; 天津红日药业股份有限公司 年份:2013
    摘要:目的:构建以IL-3为靶向、力达霉素(lidamycin,LDM)为弹头的融合蛋白IL-3-LDM,观察其对多种CD123+白血病细胞的靶向杀伤作用。方法:原核表达IL-3-LDP(interleukin 3-lidamycin)融合蛋白,组装活性烯二炔(active enediyne,AE)发色团得到IL-3-LDM。流式细胞术检测不同白血病细胞系(KG1-a、TF-1、M07e、HL-60、K562、Raji)表面CD123分子的表达,并检测融合蛋白IL-3-LDM与各白血病细胞的结合能力;CCK-8检测IL-3-LDM融合蛋白对不同CD123阳性率的白血病细胞的杀伤能力。结果:组装活性发色团得到的IL-3-LDM蛋白纯度可达90%以上。急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)KG-1a细胞表面CD123阳性率最高(88.9%),其次为MO7e和TF-1细胞(〉75%),再次为HL-60细胞(7.8%),而K562、Raji细胞CD123表达呈阴性。体外IL-3-LDM融合蛋白对CD123+白血病细胞(KG-1a、MO7e、TF-1和HL-60细胞)的结合能力和杀伤效率与细胞表面CD123的阳性率成正比,对于CD123表达率最高的KG-1a细胞,LDM的杀伤强度是多柔比星(adriamycin,ADR)的1 415.8倍,而IL-3-LDM的杀伤强度又是LDM的9.6倍。结论:IL-3-LDM融合蛋白可以有效携带细胞毒药物LDM并高效靶向杀伤CD123+白血病细胞。
  • 【期刊】 大黄及其有效成分抗肿瘤的研究进展

    刊名:中国中西医结合外科杂志 作者:袁向飞 ; 谢俊木子 ; 谭晓华 关键词:大黄 ; 有效成分 ; 肿瘤 机构:天津市南开医院中西医结合急腹症研究所 ; 天津市南开医院中西医结合急腹症研究所 ; 天津市南开医院中西医结合肿瘤中心 年份:2018
    摘要:近年来,肿瘤的发病率逐年攀升,极大地危害到了人类的生命健康,而中医药在抗肿瘤领域表现出了巨大的潜能。中药代表药物大黄及其有效成分在抑制肿瘤生长、迁移,促进肿瘤凋亡等方面都具有明显的作用。本文将以肿瘤的中医病因病机为起点,对大黄及其代表有效成分在抗肿瘤方面的相关研究进展进行综述。
  • 【期刊】 基因疫苗脾内免疫制备抗人c-kit单克隆抗体及其初步鉴定

    刊名:中国免疫学杂志 作者:袁向飞 ; 石琳 ; 何大水 ; 冯春玲 ; 屈浩 ; 黄丽华 ; 张丽艳 ; 王冬梅 ; 张毅 ; 张宇光 关键词:c-kit ; 基因免疫 ; 单克隆抗体 机构:中国医学科学院中国协和医科大学血液学研究所血液病医院 ; 中国医学科学院中国协和医科大学血液学研究所血液病医院 ; 中国医学科学院中国协和医科大学血液学研究所血液病医院 ; 中国医学科学院中国协和医科大学血液学研究所血液病医院 ; 中国医学科学院中国协和医科大学血液学研究所血液病医院 ; 中国医学科学院中国协和医科大学血液学研究所血液病医院 ; 中国医学科学院中国协和医科大学血液学研究所血液病医院 ; 中国医学科学院中国协和医科大学血液学研究所血液病医院 ; 中国医学科学院中国协和医科大学血液学研究所血液病医院 ; 中国医学科学院中国协和医科大学血液学研究所血液病医院 ; 中国医学科学院中国协和医科大学血液学研究所血液病医院 年份:2008
    摘要:目的:用基因脾内免疫方法制备抗人c-kit单克隆抗体,并通过对抗体生物学特性的初步研究,确定该方法制备抗体的可行性。方法:利用分子克隆方法构建重组质粒pcDNA3.1/c-kit胞外区,脾内免疫BALB/c小鼠一次,通过杂交瘤技术制备抗人c-kit单克隆抗体。采用流式细胞术、Western blot方法初步鉴定制备的抗体。结果:目的基因片段c-kit胞外区正确插入质粒pcDNA3.1,重组质粒免疫小鼠后通过杂交瘤技术获得了三株分泌抗人c-kit胞外区的杂交瘤细胞株6C4、2C5和5D5,其亚类均为IgM类,识别不同的抗原表位,其特异性与抗人c-kit抗体一致。结论:可用基因脾内一次免疫法制备抗人c-kit单克隆抗体。
  • 【期刊】 突变型人胰岛素原基因的克隆及其腺病毒载体的构建

    刊名:细胞与分子免疫学杂志 作者:袁向飞 ; 石琳 ; 陈振萍 ; 杨少光 ; 张宇光 ; 韩忠朝 关键词:胰岛素原 ; 腺病毒载体/pAdEasy-1 ; 弗林蛋白酶 机构:中国医学科学院中国协和医科大学血液学研究所血液病医院 ; 中国医学科学院中国协和医科大学血液学研究所血液病医院 ; 中国医学科学院中国协和医科大学血液学研究所血液病医院 ; 中国医学科学院中国协和医科大学血液学研究所血液病医院 ; 中国医学科学院中国协和医科大学血液学研究所血液病医院 ; 中国医学科学院中国协和医科大学血液学研究所血液病医院 ; 中国医学科学院中国协和医科大学血液学研究所血液病医院 年份:2008
    摘要:目的:构建含有定点突变的人胰岛素原基因的腺病毒表达载体。方法:首先利用RT-PCR方法从正常流产胎儿胰腺组织获取野生型人胰岛素原cDNA;然后通过重叠延伸PCR方法在人胰岛素原cDNA上产生2个突变位点,使突变的cDNA编码的蛋白质含弗林蛋白酶的识别位点,该突变型胰岛素原cDNA片段命名为INS-M2;最后将INS-M2亚克隆至腺病毒载体系统的穿梭载体的多克隆位点上,并与骨架载体共转染至细菌内,通过细菌内同源重组得到重组载体。结果:Hind Ⅲ和Xho I酶切、Pac I酶切及测序均证实载体pAd-INS-M2构建成功。结论:构建的含定点突变人胰岛素原基因腺病毒载体pAd-INS-M2为进一步转染非胰岛β细胞,对糖尿病进行基因治疗奠定了基础。
  • 【期刊】 CD20特异性启动子调控腺病毒分泌stTRAIL对淋巴瘤细胞的抑制作用

    刊名:中国肿瘤生物治疗杂志 作者:袁向飞 ; 张砚君 ; 张晓龙 ; 张晴 ; 卢杨 ; 杨圆圆 ; 吴杰 ; 熊冬生 ; 范冬梅 关键词:CD20启动子 ; 基因治疗 ; 腺病毒 ; st TRAIL ; 淋巴瘤 ; BJAB细胞 机构:中国医学科学院血液病医院暨血液学研究所实验血液学国家重点实验室 ; 中国医学科学院血液病医院暨血液学研究所实验血液学国家重点实验室 年份:2015
    摘要:目的:研究腺病毒携带CD20启动子调控的TRAIL基因特异性杀伤B-NHL细胞的作用。方法:人工合成含有CD20启动子片段-分泌信号-异亮氨酸拉链-s TRAIL(aa114~aa281)-真核poly(A)序列的融合基因,装入腺病毒载体Ad Easy系统,包装出携带P20-st TRAIL序列的腺病毒感染细胞,采用荧光素酶报告基因法研究CD20启动子在CD20+细胞系中的特异性转录,Western blotting验证TRAIL蛋白在细胞内的特异性表达,体外MTT法检测TRAIL特异性抑制CD20+细胞生长的作用。结果:成功构建携带P20-st TRAIL序列的腺病毒载体并分别感染CD20阳性和阴性淋巴瘤细胞系后发现,CD20启动子仅在CD20+的BJAB淋巴瘤细胞中具有转录活性、启动s TRAIL表达并在体外形成具有生物学功能的同源三聚体结构;在细胞中和培养上清中均检测到st TRAIL在mRNA和蛋白水平的表达,但在CD20-细胞系中则无明显表达。体外功能实验显示,BJAB细胞在被Ad P20-st TRAIL感染后自身生长受到明显抑制,而Ad P20-st TRAIL感染的CD20阴性细胞以及空白载体感染的细胞未见生长抑制现象。结论:CD20启动子可以特异性调控腺病毒携带的治疗基因st TRAIL的表达,实现TRAIL对CD20+B-NHL细胞的靶向杀伤。
  • 【期刊】 肝素结合表皮生长因子及其在恶性血液细胞中的表达与作用

    刊名:细胞生物学杂志 作者:袁向飞 ; 陆敏 关键词:肝素结合表皮生长因子 ; ErbB ; 骨髓瘤 ; 白血病 机构:中国医学科学院、中国协和医科大学血液学研究所血液病医院 ; 中国医学科学院、中国协和医科大学血液学研究所血液病医院 ; 中国医学科学院、中国协和医科大学血液学研究所血液病医院 年份:2005
    摘要:肝素结合表皮生长因子(HB-EGF)是EGF家族的成员之一,可以在多种组织和细胞中表达,参与多种病理生理过程。不管是它的前体蛋白(proHB-EGF)还是剪切后的形成的sHB-EGF和HB-EGF-C都对细胞的生长和迁移具有重要的影响。但由于HB-EGF及其受体在血液系统肿瘤细胞中表达水平并不高,所以相关报道并不多见。随着相关研究的深入,HB-EGF在骨髓瘤和白血病细胞中的表达得到证实,而且对上述两种细胞具有诱导增殖的潜力,但具体机制大多仍未澄清。相信伴随着对这些机制的认识,会为骨髓瘤和白血病的治疗提供新的思路。
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