搜索结果:找到“董琼珠”相关结果31条
排序: 按相关 按相关 按时间降序
  • 【期刊】 肝细胞生长因子/c-Met信号通路降低体外肝细胞癌细胞对多柔比星的敏感性

    刊名:肿瘤研究与临床 作者:董琼珠 ; 杜鲁巴 ; 张钰 ; 孙浩然 ; 钦伦秀 关键词:癌,肝细胞 ; 肝细胞生长因子 ; 多柔比星 ; 信号传导 机构:复旦大学附属华山医院普外科 ; 复旦大学附属华山医院普外科 ; 复旦大学肿瘤转移研究所 ; 复旦大学附属华山医院普外科 ; 复旦大学肿瘤转移研究所 ; 复旦大学生物医学研究院 年份:2017
    摘要:目的 探讨肝细胞生长因子(HGF)/c-Met信号通路体外对多柔比星(DOX)作用肝细胞癌(HCC)细胞株的影响.方法 以不同生物学特性和遗传特征的HCC细胞株Huh7、HepG2、MHCC97-L和MHCC97-H作为研究对象.通过实时定量聚合酶链反应(RT-PCR)检测不同HCC细胞株中c-Met mRNA的表达,通过蛋白印迹法分析不同药物处理下这些细胞株中c-Met和磷酸化Met(p-Met)的表达水平.通过CCK-8实验分析不同细胞株对DOX的敏感性.组间统计学比较采用重复测量的方差分析和t检验.结果 相较于Huh7和HepG2细胞株,MHCC97-L和MHCC97-H细胞株高表达c-Met和p-Met mRNA,并且对DOX不敏感.HGF能够激活Huh7和HepG2细胞株的c-Met信号通路,并降低Huh7和HepG2细胞对DOX的敏感性[对Huh7细胞抑制率:(34.848±5.370)%比(66.409±5.792)%;对HepG2细胞抑制率:(34.351±3.305)%比(62.308±5.453)%;均P=0.002].而使用c-Met抑制剂则增强DOX对MHCC97-L和MHCC97-H细胞的抑制作用[对MHCC97-L细胞抑制率:(73.106±3.472)%比(13.636±4.097)%;对MHCC97-H细胞抑制率:(64.444±4.006)%比(6.296±2.796)%;均P<0.001].结论 HGF/c-Met信号通路与体外DOX作用HCC细胞的效果密切相关.
  • 【期刊】 线粒体动力学与肿瘤的研究进展

    刊名:复旦学报(医学版) 作者:董琼珠 ; 张泽 ; 钦伦秀 关键词:线粒体动力学 ; 融合 ; 裂解 ; 肿瘤 机构:复旦大学附属华山医院普外科 ; 复旦大学附属华山医院普外科 ; 复旦大学生物医学研究院 ; 复旦大学肿瘤转移研究所 年份:2019
    摘要:线粒体动力学是指线粒体处在融合(fusion)与裂解(fission)的动态平衡中,线粒体的这种动态变化,可表现为形态上的异质性,在胞质中可呈点状、碎片状、条状或线状等不同形态。线粒体动力学与线粒体的功能有密切联系,如细胞增殖、细胞代谢、细胞迁移等,并受多种化学酶及蛋白质的调控。在肿瘤中存在线粒体动力学的失调,线粒体动力学相关蛋白在肿瘤中表达异常,而且线粒体动力学相关蛋白与患者的预后及生存时间相关。线粒体动力学状态的改变可影响肿瘤的发生、发展及转移,但具体机制尚不明确。
  • 【期刊】 肝细胞癌(HCC)对索拉非尼耐药相关机制的研究进展

    刊名:复旦学报(医学版) 作者:董琼珠 ; 胡倍源 ; 覃伟 ; 钦伦秀 关键词:细胞表型 ; 自噬 ; 上皮-间质转化(EMT) ; 铁死亡 ; 肿瘤起始细胞(T-IC) ; 外泌体 ; 血管选定 ; 索拉非尼 机构:复旦大学附属华山医院普外科 ; 复旦大学附属华山医院普外科 ; 复旦大学生物医学研究院 ; 复旦大学肿瘤转移研究所 年份:2018
    摘要:肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是常见的恶性肿瘤之一。分子靶向药物索拉非尼是不能手术切除的进展期HCC的一线疗法。但部分HCC对其耐药性的出现影响了总体疗效,耐药可分为原发性(HCC原本就对索拉非尼缺乏敏感性)和获得性(开始敏感,治疗过程中出现耐药)两类,其机制尚不清楚。HCC对索拉菲尼的耐药机制主要表现在肝癌细胞自身和肿瘤微环境两个方面:前者包括细胞自噬、上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)、铁死亡(ferroptosis)受抑制和肿瘤起始细胞(tumor-initiating cell,TIC)等;后者包括外泌体(exosome)和血管选定等。本文对其相关研究进展进行总结。
  • 【期刊】 肝癌中肿瘤相关成纤维细胞的分离、培养、鉴定及其对肝癌细胞生物学功能的影响

    刊名:肿瘤研究与临床 作者:董琼珠 ; 孙浩然 ; 张钰 ; 杜鲁巴 ; 钦伦秀 关键词:成纤维细胞 ; 肝肿瘤 ; 平滑肌肌球蛋白 ; 细胞增殖 ; 肿瘤侵润 机构:复旦大学附属华山医院普外科 ; 复旦大学附属华山医院普外科 ; 复旦大学肿瘤转移研究所 ; 复旦大学附属华山医院普外科 ; 复旦大学肿瘤转移研究所 ; 200032上海 ; 复旦大学生物医学研究院 年份:2017
    摘要:目的 建立肝癌肿瘤相关成纤维细胞(CAF)分离、培养体系,并予以鉴定,同时进一步探讨CAF对肝癌细胞生物学功能的影响.方法 肝细胞癌(HCC)术后患者的肿瘤组织通过胶原酶消化、离心、重悬等技术手段,分离、纯化CAF.分别通过形态学观察及免疫荧光技术对CAF进行鉴定.在此基础上将分离鉴定的CAF与肝癌细胞株Huh7、HepG2进行共培养,建立CAF与肝癌细胞株体外共培养系统,同时利用CCK-8实验观察CAF对Huh7、HepG2细胞增殖的影响;利用Transwell实验分析CAF对Huh7、HepG2细胞侵袭能力的影响.结果 分离、培养成功的CAF形态学表现为长梭状或纺锤状,细胞体积与细胞核较其他细胞明显偏大.免疫荧光结果显示CAF特殊标志物α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和纤维连接蛋白均呈强阳性,并主要表现为胞膜染色.而肝癌细胞表面的特殊标志物甲胎蛋白(AFP)及血管内皮细胞表面特殊标志物CD31均阴性.Huh7、HepG2的增殖和侵袭能力明显增强.其中CAF与Huh7和HepG2细胞共培养24 h后,空白组与实验组中的细胞增殖率分别为(63±4)%、(78±5)%和(69±5)%、(81±3)%,差异均有统计学意义(均P<0.05).CAF增强Huh7和HepG2穿膜能力,空白组与实验组中的穿膜细胞数目分别为(59.4±3.1)、(162.9±3.9)个和(104.8±2.6)、(166.4±4.2)个,差异均有统计学意义(均P<0.05).结论 HCC患者肿瘤组织中分离、培养的细胞为CAF.CAF形态结构及蛋白表达等具有特异性,并促进肝癌细胞的增殖和侵袭.
  • 【期刊】 肝细胞癌中A20基因的表达及其预后意义

    刊名:肿瘤 作者:董琼珠 ; 乔鹏 ; 高小妹 ; 郁新新 ; 张晓飞 ; 钦伦秀 关键词: ; 肝细胞 ; 基因表达 ; 预后 ; A20 机构:复旦大学附属华山医院普外科 ; 复旦大学附属华山医院普外科 ; 复旦大学附属中山医院肝癌研究所 ; 复旦大学生物医学研究院 年份:2015
    摘要:目的 :探讨A20基因[又称肿瘤坏死因子α诱导蛋白3(tumor necrosis factor alpha-induced protein 3,TNFAIP 3)基因]在肝细胞癌组织中的表达及其与预后的关系。方法 :选取86例原发性肝癌患者的手术切除标本(包括癌及癌旁组织)及26例肝血管瘤患者的正常肝组织标本,采用实时荧光定量PCR法检测A20在肝癌组织及其配对的癌旁组织和正常肝组织中的m RNA表达水平,并分析A20 m RNA表达水平与肝癌患者临床病理特征及接受根治性切除术后预后的关系。结果 :肝癌组织中A20 m RNA的相对表达水平显著高于血管瘤正常肝组织(1.620±0.155 vs 0.410±0.043,P<0.001);对应癌旁组织中A20 m RNA的表达水平(1.215±0.134)也显著高于血管瘤正常肝组织(P=0.001),但与肝癌组织相比的差异无统计学意义(P=0.087)。肝癌组织中A20的表达水平与患者肿瘤分化程度明显相关(P<0.001)。肝癌组织中A20高表达的患者术后总生存(overall survival,OS)率显著低于A20低表达组(P=0.016),至复发时间(time to recurrence,TTR)显著短于A20低表达组(P=0.011)。单因素分析表明,A20表达水平与肝癌患者的预后密切相关(OS:P=0.012;TTR:P=0.013);多因素分析表明,A20表达是影响肝癌患者生存与复发的独立预后因素(OS:P=0.021;TTR:P=0.018)。结论 :肝癌组织中A20 m RNA的表达水平显著高于正常肝组织。A20表达可能成为肝癌患者生存与复发的独立预后因素。
  • 【期刊】 肝细胞性肝癌组织浸润淋巴细胞表型与分布研究

    刊名:中国肿瘤临床 作者:董琼珠 ; 史炯 ; 钦伦秀 ; 孙海晶 ; 贾户亮 关键词:肿瘤浸润淋巴细胞 ; 肝癌 ; 表型 ; 预后 机构:南京大学附属鼓楼医院病理科 ; 南京大学附属鼓楼医院病理科 ; 复旦大学生物医学研究院 ; 复旦大学附属中山医院肝外科 年份:2015
    摘要:目的:肝细胞性肝癌组织浸润淋巴细胞与外周血T细胞表型可能与肿瘤进展及预后相关,本研究检测肝癌患者组织及外周血T细胞表型与分布,分析淋巴细胞表型变化与预后的关系。方法:分析2007年10月至12月中山医院147例肝癌及癌旁组织浸润淋巴细胞表型(T细胞或B细胞表面标志物:CD3、CD8、CD4、CD20、CD19、Foxp3),表型与临床病理特征及预后的关系;检测26例肝癌外周血CD3、CD8、CD4+T细胞数量并其比例变化。结果:癌巢内肿瘤浸润细胞明显少于癌周组织(P<0.01),癌周淋巴细胞主要分布于癌旁正常肝组织、汇管区,其与患者肝炎病史及肝硬化相关,表型以CD3+T细胞为主,其中又以CD8+细胞毒性T细胞为主;CD4染色在多数病例为阴性,Foxp3仅在个别病例(15/109)呈阳性。肿瘤浸润淋巴细胞B细胞标志CD20、CD19均为阴性。肿瘤组织内CD8+T细胞浸润数量与预后正相关,而癌周浸润淋巴细胞数目与患者转移及复发无显著关系。结论:肝癌肿瘤浸润细胞在癌巢内明显少于癌周组织,肿瘤及癌周浸润细胞以CD8+细胞毒性T细胞为主。肿瘤组织内CD8+T细胞浸润数量与预后相关,而癌周浸润淋巴细胞数量与患者转移及复发无显著关系。
  • 【期刊】 MicroRNA生物合成相关基因在肝癌中的表达及其意义

    刊名:国际消化病杂志 作者:董琼珠 ; 闫兆伟 ; 朱海涛 ; 周闯 ; 张晓飞 ; 任宁 ; 叶青海 ; 钦伦秀 关键词:肝细胞癌 ; MicroRNA ; Drosha ; DGCR8 ; Exportin 5 ; Dicer ; AGO2 ; GEMIN3 ; GEMIN4 ; DBR1 ; ADAR 机构:复旦大学生物医学研究院 ; 复旦大学生物医学研究院 ; 复旦大学附属中山医院肝肿瘤外科 年份:2013
    摘要:目的通过检测肝癌和癌旁组织中microRNA(miRNA)合成相关基因的mRNA表达,分析其与肝癌恶性行为的关系。方法运用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测肝癌组织及其配对癌旁组织中miRNA生物合成相关基因的mRNA表达水平,比较分析其表达水平差异及其与肝癌预后的关系。结果 RT-PCR结果显示,与相应的癌旁组织相比,肝癌组织中细胞核内miRNA生物合成相关基因Drosha、DGCR8、DBR1、ADAR、Exportin 5的mRNA表达水平显著升高(P<0.0001),而细胞质内miRNA生物合成相关基因Dicer、AGO2、GEMIN3、GEMIN4的mRNA表达水平显著下降(P<0.0001)。肝癌组织中DBR1和Exportin 5 mRNA高表达患者的总生存率高于低表达患者(P<0.05),癌旁组织中DGCR8mRNA高表达患者的总生存率高于低表达患者(P<0.05)。结论 Dicer的表达可能在肝癌发生发展过程中起重要作用。DBR1、Exportin 5和DGCR8可以作为肝癌治疗的潜在干预靶点。
  • 【期刊】 肿瘤抑制基因HTPAP单体型构建及其与肝癌转移潜能的关系

    刊名:肝胆胰外科杂志 作者:董琼珠 ; 武金才 ; 陈虒 ; 贾户亮 ; 任宁 关键词:HTPAP ; ; 肝细胞 ; 单核苷酸多态性 ; 单体型 ; 转移 机构:海南省人民医院肝胆胰外科器官移植外科 ; 海南省人民医院肝胆胰外科器官移植外科 ; 复旦大学附属中山医院肝肿瘤外科肝癌研究所 年份:2013
    摘要:目的探讨肝细胞癌(HCC)患者肿瘤组织DNA的HTPAP基因单体型与肝癌转移潜能的关系。方法提取864例HCC手术样本DNA,应用焦磷酸测序行SNPs检测,并予单体型构建,分析其与肝癌转移潜能的关系。构建HTPAP启动子单体型pGL3质粒,并分别转染MHCC-97H、HepG2肝癌细胞和正常的肝Hela细胞,分析不同HTPAP启动子单体型对基因转录活性的影响。结果共发现6个SNPs位点[-1053A/G、+64G/C、+357C/G、+1648-/TAAG(无插入和插入TAAG等位基因分别以T/G示,后同)、+1838A/G、+3528C/T]。单体型构建发现HTPAP中共存在11个单体型,其中AGCTAC、GCGGGT、AGCTGC、GCGGAT四种单体型占94.75%。临床病理特征分析提示单体型GCGGGT与高转移潜能正相关(P=0.0003)。启动子序列中两个SNPs(-1053AG和+64GC)存在完全LD,故只有三种启动子单体型(-1053AA/+64GG、-1053AG/+64GC GC和-1053GG/+64CC);双荧光报告法发现三种单体型的HTPAP启动子都具有显著转录活性,其中-1053AA/+64GG单体型启动子转录活性较-1053GG/+64CC和-1053AG/+64GC单体型启动子强,差异具有统计意义(P=0.005,0.009)。结论肿瘤转移抑制基因HTPAP的GCGGGT单体型与HCC高转移潜能正相关。HTPAP启动子单体型对基因的转录活性有显著影响并与术后复发密切相关,提示HCC中HTPAP的不同SNP单体型可能是潜在侵袭转移和复发预后的预测指标。
  • 【期刊】 miRNA-769-5p在乙型肝炎相关肝细胞癌中的表达

    刊名:贵阳医学院学报 作者:董琼珠 ; 朱海涛 ; 贾户亮 ; 钦伦秀 关键词:微小RNA ; ; 肝细胞 ; 肝炎 ; 乙型 机构:贵阳医学院附院肝胆外科 ; 贵阳医学院附院肝胆外科 ; 复旦大学附属中山医院 年份:2012
    摘要:目的:研究乙型肝炎相关性肝细胞癌中异常表达的微小RNA(miRNAs)及其与肝细胞癌患者根治术预后的关系。方法:通过Taqman低密度芯片(TLDA)分析了显微切割福尔马林固定石蜡包埋(FFPE)样本中的肝细胞癌组织及癌旁组织中miRNA的表达,并在48例样本中验证了其中1个差异表达的miRNA(miR-769-5p)及与肝细胞癌患者根治性切除术预后的关系。结果:miR-769-5p在癌组织较癌旁组织中高表达,在48例显微切割的有、无早期复发肝细胞癌样本中验证了该结果并分析了miR-769-5p与肝细胞癌患者根治术预后的关系,结果发现miR-769-5p在早期复发者的癌组织中表达高于无早期复发者。但是,肿瘤中miR-769-5p的表达水平与复发时间及总生存时间无关。进一步分析发现miR-769-5p的表达可能与肿瘤的数目相关,而与肿瘤大小、包膜及肿瘤的分期无关。结论:miR-769-5p在乙型肝炎相关肝细胞癌组织中较癌旁组织高表达,且其表达水平可能与肿瘤的数目相关。
  • 【期刊】 microRNA-122在甲型肝炎患者血清中的表达

    刊名:贵阳医学院学报 作者:董琼珠 ; 朱海涛 ; 贾户亮 ; 钦伦秀 关键词:微RNAs ; 肝炎 ; 甲型 ; 肝炎 ; 乙型 ; 聚合酶链反应 ; 血清学 机构:贵阳医学院附院肝胆外科 ; 贵阳医学院附院肝胆外科 ; 复旦大学附属中山医院 年份:2012
    摘要:目的:探讨甲型肝炎病毒感染患者血清中miR-122表达水平与健康人及乙型肝炎病毒感染患者的差异。方法:24例甲型肝炎患者、22例乙型肝炎患者及25例健康人血清分别抽提总RNA,用实时定量PCR分析其中miR-122的表达并比较差异。结果:甲型肝炎患者血清中miR-122水平与健康人比较无显著差异(P>0.05),乙型肝炎患者血清中miR-122水平较甲型肝炎患者及健康人均显著升高(P<0.05)。结论:miR-122在甲型肝炎患者血清中较健康人无显著差异,而乙型肝炎患者血清中miR-122表达高于正常水平,提示miR-122可能不适合作为甲型肝炎相关肝病的标记物。
  • 【专利】 预测肝癌术后生存的实时定量PCR微阵列芯片试剂盒

    作者:董琼珠 ; 周闯 ; 钦伦秀 ; 叶青海 ; 贾户亮 ; 周海君 ; 王冠 ; 张晓飞 ; 郑燕 年份:2011
    摘要:本发明涉及一种预测肝癌术后生存的实时定量PCR微阵列芯片试剂盒,其特征在于,包括IL6基因扩增引物及荧光标记探针、HLA_DRA基因扩增引物及荧光标记探针、CSF1基因扩增引物及荧光标记探针、SPP1基因扩增引物及荧光标记探针以及TNF基因扩增引物及荧光标记探针。本发明发现了IL6基因、HLA_DRA基因、CSF1基因、SPP1基因以及TNF基因可以作为标志物来预测肝癌术后生存率,并提供了相应的试剂盒,通过实时定量PCR微阵列芯片技术对原发性肝癌病人术后的组织mRNA水平的检测,具有高通量、高敏感性和高均一性等优点。
  • 【期刊】 蛋白酶激活受体1在癌旁组织中的高表达与肝癌早期患者术后预后不良相关

    刊名:中华肝脏病杂志 作者:董琼珠 ; 张晓飞 ; 薛裕华 ; 周海军 ; 叶青海 ; 任宁 ; 贾户亮 ; 钦伦秀 关键词:癌,肝细胞 ; 受体,凝血酶 ; 复发 ; 生存 ; 蛋白酶激活受体1 机构:复旦大学生物医学研究院 ; 复旦大学生物医学研究院 ; 复旦大学附属中山医院肝肿瘤外科 年份:2011
    摘要:目的 研究蛋白酶激活受体1(PAR1)在肝细胞肝癌(HCC)及癌旁组织的表达水平,探讨其与HCC早期患者预后的相关性.方法 应用实时定量聚合酶链反应检测随机选择的41例经根治性切除的HCC早期患者癌组织及对应的癌旁组织中PAR1的mRNA表达水平,并分析其与肝细胞肝癌预后的相关性.另随机选择49例H C C早期患者组织石蜡切片做免疫组织化学染色,分析其与HCC临床病理特征及预后的相关性.计数资料比较采用卡方或Fisher精确概率法;计量资料比较用两组间比较的t检验或Wilcoxon符号秩检验;生存率的判定使用Kaplan-Meier方法,差异性使用Log-rank检验评估.结果 癌旁组织中,复发组的PAR1 mRNA表达水平明显高于非复发组(0.591±0.458比0.361±0.177,T=-2.379,P<0.05).PAR1蛋白在癌旁组织的表达水平与肿瘤分化程度相关(P<0.05).PAR1阳性组患者生存时间为(58.39±4.59)个月,1、3、5年累计生存率分别为90.3%、83.9%和61.8%; PAR1阴性组患者生存时间为(75.84±1.87)个月,1、3、5年累计生存率分别为100.0%、100.0%和94.1%.PAR1阳性组患者至复发时间为(51.97±4.30)个月,1、3、5年累计复发率分别为10.2%、25.2%和40.6%;阴性组患者至复发时间为(71.92±3.77)个月,1、3、5年累计复发率分别为0、5.6%和21.3%.癌旁组织PAR1蛋白阳性表达组1、3、5年总生存率明显低于阴性表达组(x2=5.297,P<0.05),累计复发率明显高于阴性表达组(x2=4.682,P<0.05).结论 PAR1在HCC早期患者癌旁组织中的表达与术后患者的预后密切相关,其可能参与了凝血酶介导的肝细胞肝癌的恶性侵袭行为,并可能成为判断预后的预测指标.