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  • 【期刊】 自噬对抗肿瘤药物毒性的调控作用研究进展

    刊名:药学学报 作者:娄小娥 ; 朱怡 ; 何俏军 关键词:自噬 ; 抗肿瘤药物 ; 心脏毒性 ; 肝脏毒性 ; 神经毒性 机构:浙江大学药理毒理研究所浙江省抗肿瘤药物临床前研究重点实验室浙江大学药学院 ; 浙江大学药理毒理研究所浙江省抗肿瘤药物临床前研究重点实验室浙江大学药学院 年份:2016
    摘要:自噬是调节真核细胞生长、死亡、能量代谢的重要生物学机制。大量证据表明自噬参与多种抗肿瘤药物所导致的毒性,特别与心脏、肝脏及神经的损伤关系密切,目前对于自噬的调控作用是抗肿瘤药物毒性研究领域的热点。由于自噬对于心脏、肝脏和神经的功能是一把双刃剑,因此自噬对抗肿瘤药物毒性的调控作用是极其复杂的。这里作者将介绍自噬的基本概念并总结目前自噬对抗肿瘤药物毒性的调控作用。通过梳理这方面的研究成果将有助于抗肿瘤药物毒性的基础研究,并为抗肿瘤药物的毒性提供潜在的解决方案。
  • 【期刊】 影响药物毒性神经病理学评价质量的主要因素

    刊名:药物评价研究 作者:屈哲 ; 林志 ; 吕建军 ; 霍桂桃 ; 杨艳伟 ; 张頔 ; 张硕 ; 霍艳 ; 耿兴超 ; 王雪 ; 李波 关键词:毒理学;神经病理学;小分子药物;临床前安全性评价;神经毒性;新药研发 机构:中国食品药品检定研究院国家药物安全评价监测中心药物非临床安全评价研究北京市重点实验室 ; 中国食品药品检定研究院国家药物安全评价监测中心药物非临床安全评价研究北京市重点实验室 ; 中国食品药品检定研究院 年份:2017
    摘要:神经毒性是许多药物或化合物常见的毒副作用。在新药研发早期要进行神经毒性筛选。对于可能通过血脑屏障影响神经系统的小分子药物或疫苗类的生物制品在临床前安全性评价中要进行非人灵长类动物的神经毒性评价。毒性病理学或神经病理学评价是临床前药物神经毒性评价的金标准。针对影响药物毒性神经病理学评价质量的几个主要因素,包括神经病理学评价的一般策略、最佳的评价时机、特殊的神经组织屏障系统、神经组织病理制片中的取材方法以及人工假象对神经病理学诊断的干扰,进行详细的解析,以期为我国神经毒性评价指导原则的制定和药物非临床神经毒性研究提供参考。
  • 【期刊】 基于斑马鱼胚胎模型的抗肿瘤药物毒性评价方法

    刊名:广东药科大学学报 作者:程祖春 ; 赵海山 ; 冯启荣 ; 孙婷伟 ; 谭文 关键词:斑马鱼 ; 抗肿瘤药物 ; 急性毒性 ; 心脏毒性 ; 血管发育 机构:广东工业大学轻工化工学院 ; 广东工业大学轻工化工学院 ; 广东工业大学生物医药研究院 年份:2019
    摘要:目的应用斑马鱼胚胎评价阿霉素(Doxorubicin,Dox)、索拉菲尼(Sorafenib,Sor)、苏尼替尼(Sunitinib,Sun)3种抗肿瘤药物的毒性。方法选取24hpf(hours post-fertilization)胚胎暴露于不同浓度的Dox、Sor、Sun中。显微镜下观察48hpf、72hpf、96hpf斑马鱼胚胎的存活率及心血管系统的形态学改变。通过DVC摄像系统测定心率(heart rate)、心室收缩分数(fractional shortening,FS)、静脉窦-动脉球(SV-BA)间距。评价抗肿瘤药物的胚胎毒性及心血管功能的影响。结果在急性毒性(LC_(50))方面,3种抗肿瘤药物Dox、Sor、Sun均显著降低胚胎存活率,LC_(50)值分别为51.56(42.49~62.58)、12.98(9.72~17.35)、19.10(15.88~23.05)μmol/L。随着抗肿瘤药物浓度的增加,斑马鱼出现心包水肿、心脏畸形、卵黄囊凹陷、体节间血流缓慢或无血液循环等多种形态改变。心室收缩分数、心率显著降低,SV-BA间距随浓度升高而变长。在血管生成方面,Dox未明显影响血管的生成发育,而Sor和Sun均明显抑制胚胎的血管发育。结论本研究构建了基于斑马鱼胚胎评价抗肿瘤药物毒性的方法,为药物毒性和安全性评价提供理论模型基础。
  • 【期刊】 基因多态性与铂类药物毒性反应研究进展

    刊名:中国临床药理学与治疗学 作者:郑艺 ; 尹继业 ; 周宏灏 ; 刘昭前 关键词:药物基因组学 ; 毒副反应 ; 铂类药物 机构:中南大学湘雅医院临床药理研究所 ; 中南大学湘雅医院临床药理研究所 ; 中南大学临床药理研究所 ; 遗传药理学湖南省重点实验室 年份:2014
    摘要:铂类药物广泛应用于肺癌、大肠癌、卵巢癌、乳腺癌等多种癌症的治疗,取得显著疗效的同时也不可避免地给患者带来严重的毒副反应。临床研究发现,在化疗方案与用药剂量相同的情况下,铂类化疗导致的毒性具有较大的个体差异,而这种差异在一定程度上与个体遗传多态性相关。本文就铂类药物转运体、代谢酶、DNA损伤修复等相关基因多态与铂类药物化疗毒性之间的相关性作一综述。
  • 【期刊】 芬太尼透皮贴剂致药物毒性反应死亡1例

    刊名:中国医院药学杂志 作者:刘艳秋 ; 唐明博 ; 唐立民 关键词:芬太尼透皮贴剂 ; 药物毒性反应 ; 死亡 机构:吉林省肿瘤医院药剂科 ; 吉林省肿瘤医院药剂科 年份:2014
    摘要:芬太尼透皮贴剂(商品名:多瑞吉)是一种通过皮肤吸收发挥镇痛作用的新型强阿片类镇痛药,其镇痛效力约为吗啡的100倍。用于治疗中度到重度慢性疼痛以及那些只能依靠阿片样镇痛药治疗的难消除的疼痛。该药不但用药简便,而且反应较轻,是一种新型、无创性、效果良好的镇痛剂。但是如果使用不当或者过量,会加重恶心、呕吐、便秘、尿潴留和嗜睡等常见的不良反应,而且会出现肺通气不足而导致的呼吸抑制甚至死亡。现将我院1例老年患者在应用芬太尼透皮贴剂后出现毒性反应死亡的详细情况进行报道分析,以加强医护人员及患者、家属对芬太尼透皮贴剂的不良反应、
  • 【期刊】 药物转运体介导的抗肿瘤药物毒性反应的研究进展

    刊名:药学学报 作者:郑金琪 ; 杨希 ; 王前 ; 周俊 ; 楼燕 ; 曾苏 关键词:抗肿瘤药物 ; 药物转运体 ; 临床毒性 ; 基因多态性 机构:浙江大学医学院附属第一医院 ; 浙江大学医学院附属第一医院 ; 浙江省食品药品检验研究院 ; 浙江大学药学院药物代谢和药物分析研究所浙江省抗肿瘤药物研究重点实验室 年份:2017
    摘要:长期以来,抗肿瘤药物在个体间的毒性差异受到临床医生的高度关注,其临床毒性的发生不仅与患者的年龄、性别以及药物间相互作用等因素有关,而且和参与药物代谢的蛋白、药物作用靶标及药物转运体的活性与表达水平密切相关。其中,药物转运体介导某些药物的吸收、分布和消除等过程,在药理学和临床中具有重要意义。本文就目前关于转运体参与抗肿瘤药物毒性发生机制的研究进行综述,阐明药物转运体在毒性发生中的作用,为有效规避或减少转运体参与的抗肿瘤药物毒性反应,促进临床合理用药及抗肿瘤个体化治疗提供参考。
  • 【期刊】 紫杉醇药代动力学参数Tc〉0.05与化疗药物毒性相关性

    刊名:《中华实用诊断与治疗杂志》 作者:张琰 ; 于韶荣 ; 冯继锋 ; 陆建伟 ; 杨德良 ; 胡传明 ; 沈波 关键词:肿瘤 ; 紫杉醇 ; 血药浓度 ; 药代动力学参数 ; 药物不良反应 机构:南京医科大学附属江苏省肿瘤医院肿瘤内科 ; 南京医科大学附属江苏省肿瘤医院肿瘤内科 年份:2016
    摘要:目的探讨接受3周紫杉醇化疗方案的实体瘤患者紫杉醇血药浓度〉0.05μmol/L的时间(Tc〉0.05)与不良反应间的相关性。方法 200例实体瘤患者,均接受3周以紫杉醇为基础的化疗方案,于每周期化疗静脉滴注紫杉醇后18~30h采集外周血2~3mL,检测紫杉醇血药浓度并测定Tc〉0.05值,比较Tc〉0.05值≤35h者和Tc〉0.05值〉35h者不良反应发生情况,并基于Tc〉0.05的剂量调整模型进行剂量调整。结果 200例患者紫杉醇血药浓度为13~194μg/L,Tc〉0.05值为11~55h;Tc〉0.05值在性别、年龄、TNM分期上差异均无统计学意义(P〉0.05);Tc〉0.05值〉35h组Ⅲ~Ⅳ级中性粒细胞减少发生率(87.5%)及血小板减少发生率(75.0%)明显高于Tc〉0.05值≤35h组(2.7%、4.3%)(P〈0.05),Ⅲ~Ⅳ级胃肠道反应、神经毒性、肝功能损害发生率(12.5%、6.3%、18.8%)与Tc〉0.05值≤35h组(19.6%、1.6%、4.3%)比较差异无统计学意义(P〉0.05)。结论接受紫杉醇为基础的3周化疗方案的实体瘤患者紫杉醇Tc〉0.05与严重中性粒细胞减少及血小板减少明显相关,将Tc〉0.05控制在35h以下可减少血液学不良反应。
  • 【期刊】 基于人胚胎干细胞的药物毒性测试替代法研究进展

    刊名:中国药理学与毒理学杂志 作者:贾栗 ; 彭辉 ; 赵增明 ; 乌瀚宝栎尔 ; 彭双清 关键词:胚胎干细胞 ; 毒性试验 ; 生殖毒性 ; 神经毒性 ; 模型,代谢 机构:军事医学科学院疾病预防控制所毒理学评价研究中心 ; 军事医学科学院疾病预防控制所毒理学评价研究中心 年份:2016
    摘要:传统的药物研发及安全性评价对实验动物的需求量大,费用高,周期长,种属差异性问题难以克服。人胚胎干细胞(h ESC)可自我更新及定向分化为多种类型的细胞,逐渐成为毒性测试体外替代法的新工具。h ESC的体外替代模型预测受试物对人体各种靶器官的毒性及毒作用机制,如生殖毒性测试模型、神经发育毒性测试模型及体外代谢模型等,结合基因组学、蛋白质组学和代谢组学等组学技术快速高效地分析多条代谢通路,寻找潜在的毒性生物标志物。在药物毒理学研究中具有广泛的应用前景。
  • 【期刊】 代谢组学技术在药物毒性评价中的应用

    刊名:科技创新与应用 作者:严妍 ; 安柏松 ; 房城 ; 姜波 关键词:代谢组学 ; 毒性评价 ; 研究方法 机构:黑龙江中医药大学药物安全性评价中心 ; 黑龙江中医药大学药物安全性评价中心 年份:2014
    摘要:代谢组学技术作为一种评估毒性的新的方法,已被广泛应用于药物毒性预测、监测及药物的临床前安全评价中,本文对代谢组学技术的研究概况、研究方法及应用进行简单的论述。
  • 【期刊】 健康小鼠最大剂量口服肾炎四号药物毒性观察

    刊名:陕西中医 作者:杨桂林 ; 杨敏 关键词:复方/药理学 ; 肾炎/中医药疗法 ; 动物 ; 实验 ; 小鼠 ; @肾炎四号口服液 机构:河北省黄骅市人民医院 ; 河北省黄骅市人民医院 年份:2012
    摘要:目的:观察肾炎四号口服液小鼠一次性灌胃最大给药量,考察其安全性。方法:昆明小鼠按一次性灌胃最大给药量,观察其体重变化和死亡情况。结果:给药后小鼠体重未见明显改变,未发现死亡。结论:"肾炎四号口服液"安全性良好。
  • 【期刊】 低剂量利多卡因发生药物毒性反应一例

    刊名:实用心脑肺血管病杂志 作者:刘葵花 关键词:低剂量 ; 利多卡因 ; 毒性反应 机构:青海西宁市互助县威远镇卫生院 ; 青海西宁市互助县威远镇卫生院 年份:2011
    摘要:利多卡因又名赛罗卡因,为酰胺类局麻药。因起效快,强而持久穿透力强及安全范围较大,同时无扩张血管及组织的刺激性等特点,成为目前临床应用最多的局麻药。由于临床用途的不同,其浓度也不同,如浸润麻醉为0.25%~0.5%,表面麻醉、传导麻醉、硬膜外麻醉均可用1%~2%溶液,一次极
  • 【期刊】 甘草甜素与氯化钙对抗氨基苷类药物毒性的实验探讨

    刊名:襄阳职业技术学院学报 作者:葛东兵 ; 向宏 ; 鄢嘉谟 关键词:甘草甜素 ; 氯化钙 ; 链霉素 ; 毒性对抗 机构:襄阳职业技术学院医学院 ; 襄阳职业技术学院医学院 年份:2019
    摘要:由于链霉素毒性较大,安全范围较窄,临床应用容易引起中毒,特别是对第八对脑神经及神经肌肉麻痹损伤。当前钙制剂是对链霉素中毒最有效,也曾被视为唯一的解毒剂。但由于钙对心脏的毒性较大,剂量不易掌握,往往导致解毒失败。甘草具有解毒、缓解药势之功效。实验证明,甘草对链霉素中毒有解毒功效。
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