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  • 【期刊】 PM2.5对肝细胞脂质代谢和氧化应激的影响

    刊名:中国当代医药 作者:李明 ; 谢菁菁 ; 吴彤 ; 王婴 ; 刘方芳 ; 王芳 ; 李岩 关键词:PM2.5 ; 肝细胞 ; 脂质代谢 ; 氧化应激 机构:广东药学院基础学院 ; 广东药学院基础学院 ; 广州中医药大学基础医学院 年份:2016
    摘要:目的探讨大气细颗粒物PM2.5对肝细胞脂质代谢和氧化应激的影响。方法收集2014年广州城区大气中的PM2.5,以CCK-8法分析6.25~100μg/ml的PM2.5对肝L02细胞的毒性。根据PM2.5浓度分别设立6.25μg/ml组、12.50μg/ml组和25.00μg/ml组,同时设立阴性对照组,比较各组细胞内三酰甘油和胆固醇含量、肝X受体α(LXRα)和固醇调节元件结合蛋白-1c(SREBP-1c)的表达水平及氧自由基水平。结果 PM2.5浓度为50.00μg/ml时,对肝L02细胞有明显毒性。各剂量组肝细胞内的三酰甘油浓度显著高于阴性对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。25.00μg/ml组的LXRα和SREBP-1c表达水平显著高于阴性对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。各剂量组的氧自由基水平显著高于阴性对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。结论 PM2.5可通过LXRα和SREBP-1c诱导肝细胞脂质堆积,并诱发肝细胞氧化应激,这可能是PM2.5引起非酒精性脂肪肝的重要机制。
  • 【期刊】 辣椒素对体外肝细胞脂质代谢的影响研究

    刊名:重庆医学 作者:孙玉 ; 刘佳 ; 宁波 ; 杨朝霞 关键词:油酸 ; 辣椒辣素 ; 非酒精性脂肪性肝病 机构:重庆医科大学附属第二医院消化内科 ; 重庆医科大学附属第二医院消化内科 ; 湖北省武汉市普仁医院消化与肝病科 年份:2017
    摘要:目的探讨辣椒素对脂肪变肝细胞脂质沉积的影响及自噬表达情况,为脂肪性肝病防治的研究提供新的思路和靶点。方法用油酸(40μg/mL)诱导肝原代细胞LO2细胞株建立非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)细胞模型。实验分为空白对照组、油酸组、辣椒素组[油酸+辣椒素(100μmol/L)]。油红O染色和三酰甘油试剂盒检测肝细胞内脂肪变程度;Western blot检测自噬体标记分子p62和LC3的表达水平并计算LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值。结果 40μg/mL油酸处理LO2细胞24h后,油红O染色观察,油酸组肝细胞中可见大小不等的橘红色脂滴,而空白对照组无明显橘红色脂滴形成,油酸在体外成功建立NAFLD模型。与油酸组相比,辣椒素组肝细胞内三酰甘油水平显著降低(P<0.05),脂滴明显减少,p62蛋白水平明显降低(P<0.05),而LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值明显上调(P<0.05)。结论在体外利用油酸诱导LO2细胞株建立NAFLD模型,辣椒素刺激NAFLD细胞,上调NAFLD细胞自噬水平,减少细胞脂质沉积,但具体机制还需进一步研究。
  • 【期刊】 miR-486通过靶基因Pten/Foxo1调控小鼠肝细胞脂质代谢

    刊名:中国细胞生物学学报 作者:田海英 ; 莫索 ; 刘秋菊 ; 施孟如 ; 金晶 ; 吕建新 ; 李伟 关键词:miR-486 ; 小鼠肝癌细胞 ; Pten/Foxo1 ; 脂质代谢 ; 极低密度脂蛋白 机构:温州医科大学检验医学院生命科学学院 ; 温州医科大学检验医学院生命科学学院 ; 浙江省医学遗传学重点实验室 年份:2016
    摘要:该文研究了mi R-486在小鼠肝细胞内是否可通过调控其靶基因Pten(phosphatase and tensin homolog,同源性磷酸酶–张力蛋白)/Foxo1(forkhead box O1,叉头转录因子)进而影响甘油三酯(triglyceride,TG)和极低密度脂蛋白(very low density lipoprotein,VLDL)的合成。采用腺病毒载体感染小鼠肝癌细胞Hepa1-6,并测定靶基因Pten/Foxo1表达及VLDL和TG变化。腺病毒载体感染mi R-486的模拟剂(mimic)和抑制剂(antago)至细胞株Hepa1-6,Ad-mi R-486 mimic组mi R-486水平显著增加(P<0.001),PTEN/Fox O1的m RNA和蛋白质水平显著降低,细胞内VLDL含量显著降低(P<0.01),TG含量明显增加(P<0.05);反之,Ad-mi R-486 antago组mi R-486表达水平受到抑制,PTEN/Fox O1的m RNA和蛋白质水平显著增加(P<0.01),且细胞内VLDL含量显著增加(P<0.01),TG含量明显降低(P<0.05)。该研究结果表明,mi R-486可能通过调节Pten/Foxo1来影响细胞内的VLDL和TG生成。
  • 【期刊】 FXR对肝细胞脂质代谢以及Caveolin-1表达的影响

    刊名:医学临床研究 作者:丁隆 ; 杨宇 ; 曲义坤 ; 夏伟滨 ; 刘伟新 ; 张英海 ; 杨婷 ; 王凯峰 关键词:肝细胞 ; 脂类/代谢 机构:佳木斯大学附属第一医院普外二科 ; 佳木斯大学附属第一医院普外二科 ; 佳木斯大学基础医学院局解教研室 年份:2013
    摘要:[目的]探讨法尼醇X受体(FXR)对肝细胞脂质代谢以及小窝蛋白(Caveolin-1)表达的相关性.[方法]培养肝细胞,分别以10 μmol/L的FXR激动剂 GW4064和100 μmol/L的FXR拮抗剂Guggulsterones干预细胞;RT-PCR和Western blot检测小异二聚体伴侣(SHP)、胆固醇7α-羟化酶(CYP7A1)、胆盐输出泵(BSEP)的表达;试剂盒检测肝细胞中甘油三酯以及胆固醇的水平;Western blot检测Caveolin-1的表达.[结果]与对照组相比FXR激动剂组SHP、BSEP、Caveolin-1表达显著升高(P<0.05),CYP7A1表达显著降低(P<0.05),FXR拮抗剂组SHP、BSEP、Caveolin-1表达显著降低(P<0.05),CYP7A1显著升高(P<0.05).FXR激动剂组甘油三酯水平显著降低,胆固醇含量显著升高,而FXR拮抗剂组甘油三酯显著升高,胆固醇含量显著降低,差异具有统计学意义(P<0.05).[结论]FXR在调控肝细胞代谢中发挥重要作用,并且可能通过对胆固醇代谢的调控影响Caveolin-1的表达.
  • 【期刊】 C/EBPβ信号通路与肝细胞脂质代谢的关系研究进展

    刊名:广西医学 作者:李娜 ; 陆敏 ; 樊欣钰 ; 谢慧 关键词:脂质代谢 ; CCAAT增强子结合蛋白β ; 信号通路 ; 肝细胞 ; 综述 机构:南京中医药大学第三临床医学院 ; 南京中医药大学第三临床医学院 ; 南京中医药大学附属江苏省中西医结合医院消化科 年份:2019
    摘要:肝脏是脂质代谢的重要场所,当肝细胞脂质代谢平衡失调时则会导致肥胖、脂肪肝、2型糖尿病等多种慢性代谢性疾病的发生。CCAAT增强子结合蛋白(C/EBP)β是脂肪生成的重要转录因子,属于增强子结合蛋白家族,可能与脂质代谢相关分子的转录表达、诱导脂肪细胞分化、抑制细胞周期的进展和凋亡、类固醇合成等有关,在脂质代谢中占有重要地位。C/EBPβ通路是一系列信号分子的级联反应,包括过氧化物酶体增殖物激活受体γ、C/EBPα等信号分子。其作用机制复杂,国内在此方面的研究亦较少,故深入探讨C/EBPβ通路对脂质代谢的影响机制对防治脂质代谢失衡相关性疾病具有重要意义。
  • 【期刊】 鸭SCD1基因过表达对原代肝细胞脂质代谢的效应研究

    刊名:农业生物技术学报 作者:罗华伦[1,2] ; 李万贵[3] ; 张依裕[1,2] ; 余蓉蓉[4] 关键词: ; SCD1基因 ; 原代肝细胞 ; 脂质代谢 机构:[1]贵州大学动物科学学院 ; [1]贵州大学动物科学学院 ; [2]高原山地动物遗传育种与繁殖省部共建教育部重点实验室 ; [3]六盘水市草地工作站 ; [4]贵州省贵阳市花溪区农业局 年份:2018
    摘要:硬脂酰辅酶A去饱和酶1(Stearoy-CoA desaturase 1, SCD1)是肝细胞合成单不饱和脂肪酸的限速酶,对机体脂肪酸的组成具有重要调控作用。为了探究鸭(Anas platyrhynchos) SCD1基因对其脂肪沉积的遗传调控机制,本实验采用Ⅳ型胶原酶消化肝脏分离培养法分离21日鸭胚原代肝细胞并进行培养,构建携带HIS标签的pEGFP-N3-SCD1真核过表达载体,转染鸭胚原代肝细胞,利用HIS标签检测试剂盒测定SCD1基因在鸭胚原代肝细胞中的过表达量,探讨其过表达对鸭原代肝细胞脂质指标的效应。实验结果显示肝细胞初分离效果良好,细胞培养至96 h基本贴满培养板,pEGFP-N3-SCD1重组质粒在肝细胞中能稳定过表达并发出绿色荧光, SCD1基因的过表达与总胆固醇(total cholesterol, TC)及低密度脂蛋白(low density lipoprotein, LDL)含量呈极显著正相关(P<0.01),与高密度脂蛋白(high density lipoprotein, HDL)含量呈极显著负相关(P<0.01),与甘油三酯(triglyceride, TG)则不相关(P>0.05)。结果表明:Ⅳ型胶原酶消化肝脏提取法能成功分离培养鸭原代肝细胞,pEGFP-N3-SCD1重组质粒转染效果良好,SCD1基因过表达对鸭原代肝细胞脂质代谢具有调控作用,这对今后进一步研究SCD1对肉鸭脂肪沉积的遗传调控机制具有重要的指导意义。
  • 【期刊】 鸭SCD1基因过表达对原代肝细胞脂质代谢的效应研究

    刊名:农业生物技术学报 作者:罗华伦;李万贵;张依裕;余蓉蓉; 关键词:鸭;;SCD1基因;;原代肝细胞;;脂质代谢 机构:贵州大学动物科学学院 ; 贵州大学动物科学学院 ; 高原山地动物遗传育种与繁殖省部共建教育部重点实验室 ; 六盘水市草地工作站 ; 贵州省贵阳市花溪区农业局 年份:2018
    摘要:硬脂酰辅酶A去饱和酶1(Stearoy-Co A desaturase 1,SCD1)是肝细胞合成单不饱和脂肪酸的限速酶,对机体脂肪酸的组成具有重要调控作用。为了探究鸭(Anas platyrhynchos)SCD1基因对其脂肪沉积的遗传调控机制,本实验采用Ⅳ型胶原酶消化肝脏分离培养法分离21日鸭胚原代肝细胞并进行培养,构建携带HIS标签的p EGFP-N3-SCD1真核过表达载体,转染鸭胚原代肝细胞,利用HIS标签检测试剂盒测定SCD1基因在鸭胚原代肝细胞中的过表达量,探讨其过表达对鸭原代肝细胞脂质指标的效应。实验结果显示肝细胞初分离效果良好,细胞培养至96 h基本贴满培养板,p EGFP-N3-SCD1重组质粒在肝细胞中能稳定过表达并发出绿色荧光,SCD1基因的过表达与总胆固醇(total cholesterol,TC)及低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL)含量呈极显著正相关(P<0.01),与高密度脂蛋白(high density lipoprotein,HDL)含量呈极显著负相关(P<0.01),与甘油三酯(triglyceride,TG)则不相关(P>0.05)。结果表明:Ⅳ型胶原酶消化肝脏提取法能成功分离培养鸭原代肝细胞,p EGFP-N3-SCD1重组质粒转染效果良好,SCD1基因过表达对鸭原代肝细胞脂质代谢具有调控作用,这对今后进一步研究SCD1对肉鸭脂肪沉积的遗传调控机制具有重要的指导意义。
  • 【期刊】 LXR-alpha/SREBP-1c通路参与HCV NS5A诱导的肝细胞脂质代谢紊乱

    刊名:中国生物化学与分子生物学报 作者:陈军 ; 邱泽文 ; 高文婷 ; 李慧玲 ; 董建一 ; 王福金 ; 王爱国 ; 王靖宇 关键词: ; 丙型肝炎病毒 ; 非结构蛋白5A ; 脂肪变性 机构:大连医科大学实验动物中心 ; 大连医科大学实验动物中心 年份:2014
    摘要:肝细胞脂肪变性是丙型肝炎患者的突出病理特征,但丙肝病毒(HCV)诱导脂肪变性的分子机制尚不清楚.为探究HCV非结构蛋白5A(NS5A)参与诱导脂肪变性的可能分子机制,本研究以HCV NS5A转基因小鼠为研究对象,采集3~16月龄NS5A转基因小鼠和同窝非转基因小鼠的肝组织,进行病理学检测,并用气相色谱-质谱(GC-MS)法分析脂质主要成分胆固醇酯的含量.采用RT-PCR法检测肝细胞中与脂质代谢密切相关基因肝X受体(LXR-alpha)、固醇调节元件结合蛋白(SREBP-1c)、脂肪酸合成酶(FAS)、硬脂酰辅酶A去饱和酶1(SCD1)、过氧化物酶体增殖物受体alpha(PPAR-alpha)的mRNA表达水平.结果表明,与同窝非转基因对照小鼠相比,3~5月龄NS5A转基因小鼠的肝组织没有发生显著的病理性变化,但6~16月龄的NS5A转基因小鼠的肝脏发生了显著的脂肪变性(47.1%vs 13.0%;P=0.003).与此相一致,胆固醇酯的含量在NS5A转基因小鼠的肝脏中显著升高(P<0.01).RT-PCR检测结果表明,与对照小鼠相比,14月龄NS5A转基因小鼠肝组织中与脂质代谢相关的基因LXR-alpha、SREBP-1c、FAS、SCD1的mRNA表达水平显著增高(P<0.05),而PPAR-alpha的表达则没有显著变化(P>0.05).以上结果提示,NS5A在小鼠肝细胞中可能通过调高LXR-alpha/SREBP-1c信号通路相关基因的表达,进而促进脂质重新合成,诱导脂肪变性.
  • 【论文】 去乙酰化酶SIRT6在肝细胞脂质代谢中的作用和机制探究

    作者:李文姣 关键词:SIRT6 ; 脂代谢 ; C/EBPα ; 非酒精性脂肪肝疾病 机构:中国人民解放军空军军医大学 ; 中国人民解放军空军军医大学 年份:2018
    摘要:背景及目的:非酒精性脂肪肝疾病(Non-alcoholic Fatty Liver Disease,NAFLD)是一种常见的慢性肝脏疾病,影响着全球近四分之一的人群。并且常常与肥胖、II型糖尿病、高脂血症、高血压等代谢疾病并存。NAFLD的发病机制复杂,对该疾病的深入研究有助于我们寻找预防和治疗NAFLD的新靶点。去乙酰化酶SIRT6在维持糖脂代谢稳态方面发挥着重要的作用,我们在SIRT6肝脏特异性敲除小鼠模型基础上探讨SIRT6对肝脏糖脂代谢的作用和机制。方法:1.利用Cre-LoxP重组酶系统,将SIRT6-Flox小鼠与Alb-Cre工具小鼠交配,获得SIRT6肝细胞特异性敲除(SIRT6-LKO)小鼠,用琼脂糖凝胶电泳、Western blot和免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)的方法对小鼠模型进行验证。2.利用链脲霉素(Streptozocin,STZ)腹腔注射和高脂饮食(High fat diet,HFD)结合的方法诱导小鼠脂肪肝模型,通过监测小鼠体重和血糖评价造模效果及肝脏SIRT6缺失对于小鼠体重和血糖的影响。3.造模结束后,通过肝脏形态、肝脏/体重比、血清学分析、苏木素-伊红(Hematoxylin-Eosin,HE)染色、油红O染色和天狼星红染色、脂代谢关键酶的表达情况等指标评价SIRT6肝细胞特异敲除对于肝脏脂质代谢的影响。4.利用SIRT6敲除和过表达人永生化肝细胞系(L02细胞系)探究SIRT6在脂代谢中的作用及机制。在油酸(oleic acid,OA)刺激后进行Bodipay脂滴染色,观察SIRT6对于脂质生成的影响。通过Western blot和qPCR验证SIRT6敲减对脂代谢相关分子C/EBPα的调控作用。5.构建C/EBPα敲减和过表达L02细胞系,通过油红、尼罗红脂滴染色和Western blot的方法验证C/EBPα在肝细胞脂质代谢中的作用。6.利用染色质免疫共沉淀以及突变SIRT6去乙酰化功能位点的方法探究SIRT6调控C/EBPα的机制。结果:1.成功构建SIRT6肝细胞特异性敲除(SIRT6-LKO)小鼠模型。2.STZ-HFD条件下,SIRT6-LKO和WT小鼠的体重无明显差异,但SIRT6-LKO小鼠血糖明显高于WT小鼠;3.STZ-HFD造模条件下,SIRT6-LKO小鼠的肝脏比同窝WT小鼠的肝脏体积更大,包膜更紧张,色泽更白,油腻感更强,部分肝脏表面有肝囊肿样变化。SIRT6-LKO小鼠肝脏/体重比明显高于野生对照组小鼠。HE染色和油红O染色结果提示SIRT6敲除小鼠的肝脏脂肪变明显重于野生对照组。天狼星红染色结果提示SIRT6敲除小鼠汇管区外的纤维胶原明显增多。血清学分析发现,在STZ-HFD条件下,SIRT6缺失加重小鼠肝功损伤,其甘油三酯,总胆固醇,谷丙转氨酶,谷草转氨酶,总胆红素都明显高于对照组。并且脂合成代谢酶乙酰辅酶A羧化酶(Acetyl-CoA carboxylase,ACC1)和脂肪合成酶(Fatty Acid Synthase,FASN)表达增加,脂质分解酶肉毒碱棕榈酰转移酶(carnitine palmitoyl trans-ferase1a,Cpt1a)表达减少。4.在油酸刺激条件下,SIRT6敲除后细胞脂质生成明显增加,提示人肝脏细胞中SIRT6的敲除能够促进脂质形成。我们还发现,SIRT6敲除后脂代谢相关分子C/EBPα的表达明显下调,反之,SIRT6过表达后C/EBPα表达上调。5.成功构建了C/EBPα敲减和过表达L02细胞系,发现C/EBPα敲减后促进脂滴形成及脂合成代谢酶乙酰辅酶A羧化酶(Acetyl-CoA carboxylase,ACC1)和脂肪合成酶(Fatty Acid Synthase,FASN)的表达6.通过染色质免疫共沉淀实验发现SIRT6能够结合在C/EBPα的启动子区域,突变SIRT6去乙酰化功能位点后直接影响C/EBPα的表达水平和SIRT6在其启动子区域的结合能力。结论:SIRT6在肝脏糖脂代谢中发挥保护性作用,在STZ-HFD诱导的小鼠脂肪肝模型中SIRT6的缺失可引起严重的高血糖和肝脂肪变。在人肝脏细胞系中,SIRT6通过调控C/EBPα的表达影响肝细胞内脂质合成,这一发现为NAFLD的预防和治疗提供了新靶点。
  • 【期刊】 SREBP-1C、GRP-94在小鼠肝细胞脂质代谢中的作用

    刊名:基础医学与临床 作者:黄丹文 ; 晏春根 ; 朱东方 ; 倪培华 关键词:固醇调节元件结合蛋白1C ; 葡萄糖调节蛋白94 ; 同型半胱氨酸 ; 脂质代谢 ; 肝细胞 机构:绍兴文理学院医学院附属医院 ; 绍兴文理学院医学院附属医院 ; 绍兴文理学院医学院附属医院 ; 绍兴文理学院医学院附属医院 ; 上海交通大学医学院检验系 年份:2007
    摘要:目的探讨高同型半胱氨酸(Hcy)血症中肝细胞固醇调节元件结合蛋白(SREBP-1C)与葡萄糖调节蛋白94(GRP-94)的表达变化,评价内质网应激蛋白对肝细胞脂质代谢的影响。方法高蛋氨酸饮食诱导小鼠高Hcy血症,分析肝细胞内甘油三酯(TGE)、胆固醇(CHO)含量的变化,RT-PCR、Western blot分别检测内质网应激蛋白SREBP-1C和GRP-94mRNA及其蛋白表达。结果高蛋氨酸饮食后小鼠各时点血浆Hcy及肝细胞内TGE、CHO含量均显著升高,而血浆TGE、CHO含量升高并不明显;小鼠肝细胞内质网应激蛋白SREBP-1C和GRP-94mRNA及其蛋白表达也显著升高(P<0·05)。结论Hcy诱导的内质网应激可引起SREBP-1C、GRP-94的表达变化及内源性固醇调节通路失调。
  • 【论文】 亚硫酸钠通过脂肪细胞对共培养肝细胞脂质代谢的影响

    作者:张艳 关键词:亚硫酸钠 ; 脂肪细胞与肝脏细胞共培养 ; 甘油三酯 ; 胆固醇 ; 代谢 机构:山西医科大学 ; 山西医科大学 年份:2017
    摘要:目的:探讨亚硫酸钠是否通过脂肪细胞来影响肝脏细胞内甘油三酯(TG)与胆固醇含量,为研究亚硫酸钠的肝毒性作用机制提供参考。方法:将3T3-L1前脂肪细胞进行诱导分化,成为成熟脂肪细胞,并用油红O染色验证;用不同浓度(0.02、0.1、0.5、2.5 mmol/L)Na2SO3和1 mmol/L油酸(OA)染毒脂肪细胞12 h,收集脂肪细胞上清,再分别用上述收集的各组脂肪细胞上清染毒Hep G2细胞24 h,即共培养组。另外再用同上述相同浓度(0.02、0.1、0.5、2.5 mmol/L)Na2SO3和1 mmol/L油酸单独培养Hep G2细胞24 h,即单独培养组;采用游离脂肪酸(FFA)检测试剂盒测定脂肪细胞上清中FFA含量;采用ELISA法测定脂肪细胞上清中脂联素的含量;采用GPO-POD酶法测定脂肪细胞培养上清中的TG含量;采用有机抽提法提取肝细胞内TG、总胆固醇(TC)和游离胆固醇(FC),再用POD酶法测定其含量;采用western blot法检测Na2SO3对单独培养组和共培养组肝细胞内TG代谢相关蛋白腺苷酸活化蛋白激酶(AMPKα)、P-AMPKα、乙酰辅酶A羧化酶(ACC)、P-ACC、固醇调节元件结合蛋白-1c(SREBP-1c)、脂肪酸合成酶(FASN)、肉碱酯酰转移酶1(CPT-1)和胆固醇代谢相关蛋白3-羟基-3-甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶(HMGCR)、低密度脂蛋白受体(LDLR)、酰基辅酶A:胆固醇酰基转移酶(ACAT)的相对表达水平。结果:1、与阴性对照相比Na2SO3各处理组脂肪细胞培养上清中FFA和脂联素的含量都明显减少(P<0.05),TG含量无明显变化(P>0.05)。2、Na2SO3处理后,单独培养细胞内TG含量无明显变化(P>0.05)。但是2.5 mmol/L亚硫酸钠可引起共培养Hep G2细胞内TG的增加(P<0.05)。3、Western blot结果显示,Na2SO3处理后,单独培养肝细胞内SREBP-1c、AMPKα、P-ACC、CPT-1无明显变化(P>0.05);2.5 mmol/L Na2SO3组和OA组FASN蛋白表达增高(P<0.05);ACC除0.5 mmol/L Na2SO3变化不明显外,其余各组都升高(P<0.05)。共培养组,P-ACC、SREBP-1c、FASN、CPT-1无明显变化(P>0.05);未检测到P-AMPKα;AMPKα和ACC的蛋白表达均增高(P<0.05)。4、Na2SO3处理后,单独培养肝细胞内TC和FC含量的变化不明显(P>0.05);0.5 mmol/L Na2SO3、2.5 mmol/L Na2SO3和1 mmol/L OA可引起共培养组肝脏细胞内TC降低(P<0.05);而2.5 mmol/L Na2SO3和1 mmol/L OA可引起共培养组肝脏细胞内FC含量增加(P<0.05)。5、Western blot结果显示,Na2SO3处理后,单独培养组肝细胞内HMGCR表达无明显变化(P>0.05);ACAT蛋白表达水平均增高(P<0.05);2.5 mmol/L Na2SO3使LDLR表达升高(P<0.05)。共培养组,HMGCR和LDLR蛋白表达无明显变化(P>0.05);ACAT蛋白表达增高(P<0.05)。结论:暴露在较低剂量的Na2SO3环境下时,不会引起肝脏TG和胆固醇的增加。但暴露于2.5 mmol/L较高浓度的Na2SO3环境下,机体不能代谢解毒Na2SO3,则可能通过脂肪细胞的作用使肝脏中TG和FC明显升高,TC的含量降低,对肝脏脂代谢产生影响。
  • 【期刊】 脂质诱导的巨噬细胞M1/M2型极化对肝细胞脂质代谢的影响

    刊名:《中华肝脏病杂志》 作者:王祺 ; 许钦瑜 ; 吴惠敏 ; 华静 关键词:脂肪肝 ; 脂肪酸 ; 巨噬细胞极化 ; 脂质代谢 机构:上海交通大学医学院附属仁济医院消化内科 ; 上海交通大学医学院附属仁济医院消化内科 ; 上海市消化疾病研究所 年份:2018
    摘要:目的探讨脂质诱导的巨噬细胞M1/M2型极化对肝细胞脂质代谢的影响。方法分别以饱和脂肪酸——棕榈酸(PA)、单不饱和脂肪酸——油酸(OA)和多不饱和脂肪酸——二十二碳六烯酸(DHA)孵育巨噬细胞RAW264.7,并制备条件培养液(CM)。胶原酶原位灌注法分离C57BL/6小鼠肝细胞,体外巨噬细胞CM培养原代肝细胞。Real—time PCR检测巨噬细胞M1/M2型极化基因表达,以Real-time PCR和Western blot检测肝细胞脂质合成和分解代谢相关基因的mRNA和蛋白表达,油红O染色检测肝细胞内脂质沉积情况。多组样本数据间比较采用单因素方差分析,两两比较采用t检验。结果与对照组相比,PA诱导巨噬细胞M1型极化[肿瘤坏死因子α、白细胞介素(IL)-6mRNA表达水平显著升高,F≥22.68,P值均〈0.01],OA诱导巨噬细胞M1/M2型混合极化[IL-6、甘露糖受体c2(Mrc2)和IL-10mRNA表达水平升高,F≥4.94,P值均〈0.05],而DHA则诱导巨噬细胞M2型极化(Mrc2、IL-10mRNA表达水平增加,F≥4.94,P值均〈0.01)。CM—PA显著增加肝细胞脂质合成基因固醇调节元件结合蛋白1C(SREBP1C)、乙酰辅酶A羧化酶1(ACC1)mRNA表达(F≥5.66,P值均〈0.01)和脂肪酸合酶、ACCl蛋白表达(F≥38.34,P值均〈0.05),并降低脂质分解蛋白脂酰辅酶A氧化酶1(ACOX1)表达(F=154.48,P〈0.01),促进肝细胞内大量脂滴沉积;CM—OA影响肝细胞部分脂质代谢基因表达;而CM—DHA显著增加肝细胞脂质分解基因肉碱棕榈酰转移酶1A(CPT1A)mRNA表达(F=10.30,P〈0.01)和ACOX1、CPT1A蛋白表达(P值均〈0.05),并降低脂质合成蛋白SREBP1C、ACC1的表达(F≥65.84,P值均〈0.05),CM—DHA孵育的肝细胞内见少量脂滴沉积。结论不同脂肪酸通过诱导巨噬细胞M1/M2型极化改变影响肝细胞和肝脏脂质代谢平衡,从而促进或延缓
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