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  • 【期刊】 新型非酒精性脂肪肝模型建立及免疫细胞机制探讨

    刊名:中国药理学通报 作者:肖百全 ; 陈一平 ; 张景鸿 ; 刘位位 ; 肖亚强 ; 李超乾 关键词:非酒精性脂肪肝 ; 动物模型 ; 小鼠 ; NKT细胞 ; NK细胞 ; TH细胞 机构:广西急诊与医学救援人才小高地 ; 广西急诊与医学救援人才小高地 ; 广东省生物资源应用研究所药物非临床评价研究中心 ; 广西医科大学第一附属医院急诊科 ; 广西医科大学研究生院 ; 广西卫生职业技术学院医学系 年份:2018
    摘要:目的 建立小鼠非酒精性脂肪肝模型,并探讨肝脏不同淋巴细胞在该模型中的作用。方法 选用C57BL/6J小鼠,随机分为对照组(基础饲料)和模型组(基础饲料联合肠内营养液灌胃),实验12周及16周时,测定小鼠体质量、肝指数、血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)及天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平,病理学检查观察肝脏脂肪浸润表现。造模16周后,流式细胞术检测肝脏自然杀伤(NK)细胞、辅助性T(Th)细胞、自然杀伤T(NKT)细胞数量及IL4+自然杀伤T(NKT)细胞。结果 模型组小鼠肝指数、TC、LDL、ALT、AST水平明显增高(P<0.05)。病理学切片显示,肝脏脂肪沉积明显,脂质滴分布于整个小鼠肝脏。NKT细胞数目明显增加(P<0.05),IL4~+NKT细胞数目增加更为明显(P<0.01)。结论 通过基础饲料联合肠内营养液灌胃的方法能成功构建中重度非酒精性脂肪肝模型。在小鼠非酒精性脂肪肝模型中,NKT细胞数量明显增加,活性明显增强,可能是该疾病的治疗新靶点。
  • 【期刊】 《中华人民共和国药典》收录毒性中药材生殖毒性研究进展

    刊名:中国药理学与毒理学杂志 作者:肖百全 ; 杨威 ; 喻祥 ; 韩玲 关键词:中药材 ; 中国药典 ; 生殖毒性 机构:广东省生物资源应用研究所广东省动物保护与资源利用重点实验室广东省野生动物保护与利用公共实验室 ; 广东省生物资源应用研究所广东省动物保护与资源利用重点实验室广东省野生动物保护与利用公共实验室 ; 广东莱恩医药研究院有限公司 ; 国家食品药品监督管理总局药品审评中心 年份:2018
    摘要:毒性中药材是中药的一个特殊群体,主要由"大毒"、"有毒"和"小毒"类中药材组成,其安全性特别是生殖毒性的研究一直未得到应有的重视。目前报道已开展生殖毒性相关研究的毒性中药材仅20种,且多数研究未依据国际国内《药物生殖毒性研究技术指导原则》开展,研究结果对该类药材生殖毒性风险预测的价值非常有限。建议和鼓励后续进行毒性中药材生殖毒性研究的机构和(或)个人应尽量按照人用药物注册技术要求国际协调会(ICH)最新版《生殖毒性研究技术指导原则(S5)》,系统、规范地开展研究,逐步积累生殖毒性安全性数据,为中药安全性数据库的建立积累素材。
  • 【期刊】 加强食品安全检测 切实保障百姓餐桌安全——访三原县食品安全委员会办公室副主任昌肖

    刊名:食品安全导刊 作者:蔚宏奎 年份:2018
    摘要:<正>食品药品关系到广大人民群众的切身利益,也是基本的民生问题,更是全面建成小康社会的重要标志,党中央、国务院高度重视食品药品的安全工作。习近平总书记和李克强总理多次强调,各级党委和政府及有关部门要全面做好食品药品的监管工作,要坚持最严谨的标准、最严格的监管、最严厉的处罚、最严肃的问责,严把从"农田到餐桌"、从实验室到医院的每一道防线,确保人民群众"舌尖上的安全"。习近平总书记在党的"十九大"上明确提出:要"实施
  • 【期刊】 理念、规范与塑造历程:美国早期行政自我规制的全面解读——读杰里·马肖《创设行政宪制:被遗忘的美国行政法百年史(1787—1887)》

    刊名:现代法治研究 作者:李德旺 关键词:行政宪制 ; 自我规制 ; 行政组织和制度 ; 实用主义 ; 内部规范 机构:上海师范大学哲学与法政学院 ; 上海师范大学哲学与法政学院 年份:2018
    摘要:马肖的《创设行政宪制:被遗忘的美国行政法百年史(1787—1887)》不仅颠覆了以往"美国行政法肇始于州际贸易委员会"的学界共识,同时也拓宽了学界对于美国行政法研究的视野。寻踪1787—1887年美国早期行政法发展史,深入行政系统内部,重新认识美国早期行政组织架构理念、行政程序和行政组织规范,梳理美国早期行政自我规制的塑造历程,对于学界正确认识行政内部的法律运作、感知行政法律的双重使命和完整理解美国早期行政宪制锻造具有重要意义。
  • 【专利】 一种基于单细胞芯片技术的抗体筛选方法

    摘要:本发明公开了一种基于单细胞芯片技术的抗体筛选方法,包括以下步骤:步骤1)表达特异表面抗原的细胞免疫小鼠,抽取小鼠脾脏细胞进行ELISA分析;步骤2)根据其结果将单细胞附着在细胞芯片上,与荧光标记的抗原结合,获得阳性克隆信息和抗体亲和力信息;步骤3)符合标准的抗体经在位基因扩增,获取抗体可变区序列。本发明所提供的方法能快速获得大量的抗体的序列和亲和力数据,本发所述的筛选方法能为制药研究领域提供很好的基础。
  • 【会议】 大鼠Ⅰ段生殖毒性试验阳性对照药研究

    作者:肖百全 ; 王思铭 ; 喻祥 ; 陈嘉琪 ; 钟盈盈 ; 潘玲 ; 杨威 机构:广东省科学院广东省生物资源应用研究所药物非临床评价研究中心 ; 广东省科学院广东省生物资源应用研究所药物非临床评价研究中心 ; 广东莱恩医药研究院有限公司 年份:2017
    摘要:背景与目的:生育力与早期胚胎发育毒性试验是药物生殖毒性研究的重要组成部分,也是创新药物研发中必不可少的内容。在生育力与早期胚胎发育毒性研究中,由于对男性生育系统造成特异性损伤的药物较少,而在评价实验系统是否合格时又需借助阳性药物进行验证。因此,在实际工作中常常给研究者带来很大困惑。棉酚是植物棉籽中提取物到的一种化学物质,具有抗生育作用,我国于1970~1986年期间对棉酚抗生育进行了
  • 【会议】 大鼠围产期生殖毒性试验阳性对照药研究

    作者:肖百全 ; 钟盈盈 ; 王思铭 ; 喻祥 ; 陈嘉琪 ; 潘玲 ; 杨威 机构:广东省科学院广东省生物资源应用研究所药物非临床评价研究中心 ; 广东省科学院广东省生物资源应用研究所药物非临床评价研究中心 ; 广东莱恩医药研究院有限公司 年份:2017
    摘要:背景与目的围产期生殖毒性试验是药物生殖毒性研究的重要组成部分,也是生殖毒性中考察受试药物是否对仔代动物出生后的生长发育、行为记忆等功能是否存在毒性的唯一实验。众所周知,在建立毒性评价系统时通常需要借助阳性对照药来判断系统的可靠性,而目前关于围产期毒性阳性对照药研究的报道相对较少,本研究主要探讨丙硫氧嘧啶作为围产期毒性阳性对照药的可行性。丙硫氧嘧啶临床主要用于治疗甲状腺功能亢进,它可通过抑制甲状腺过氧化物酶所介导的络氨酸碘化及偶联,使氧化碘不能结合到甲状腺球蛋
  • 【会议】 生殖毒性伴随毒代动力学研究方法探讨及案例分享

    作者:肖百全 ; 林俊粒 ; 王思铭 ; 杨威 机构:广东莱恩医药研究院有限公司 ; 广东莱恩医药研究院有限公司 ; 广东省物资源应用研究所广东省动物保护与资源利用重点实验室广东省野生动物保护与利用公共实验室 年份:2017
    摘要:【目的】伴随毒代动力学研究是生殖毒性研究的重点内容之一,然而在实际工作中生殖毒性伴随毒代动力学开展相对较少,积累的经验较少,具体研究内容及实验关注点还需进一步研究。为探讨生殖毒性伴随毒代动力学研究的方法及内容,本研究以中药一类创新药KD-1大鼠胚胎-胎仔发育毒性伴随毒代动力学为案例进行探讨。【方法】试验共设5组,分别为阴性对照组、敌枯双组、KD-1低、中、高剂量组,每组24-25只大鼠,雌性,其中K1低、中、高剂量组除上述动物外,另设6只未孕的雌性/组和6只受孕的雌性/组用于毒代动力学研究。敌枯双剂量设定为13.8mg/kg,
  • 【专利】 一种干性年龄相关性黄斑变性灵长类动物模型的诱导方法

    作者:肖百全 ; 饶军华 ; 李比海 ; 刘贻颜 年份:2017
    摘要:本发明公开了一种干性年龄相关性黄斑变性灵长类动物模型的诱导方法,其是将高糖高脂半流质膳食灌入灵长类动物胃部,诱导灵长类动物产生高胆固醇血症,而得到干性年龄相关性黄斑变性灵长类动物模型。本发明可以量化每个动物每天摄入高糖高脂的数量,并且无口感变化造成动物摄入量不足的担忧,能定时定量的摄入高糖高脂,从而大大加快了高胆固醇血症的形成,同时也加速了干性AMD模型的诱导过程。本发明制作的灵长类干性AMD动物模型具有其他方法诱导的AMD模型无法比拟的优势,可用于抗干性AMD类药物的研发及评价,特别是啮齿类动物模型不适合的生物技术类药物的研发及评价。
  • 【会议】 浅议创新中药生殖毒性伴随毒代研究实验设计和案例分析

    作者:肖百全 ; 林俊粒 ; 王思铭 ; 杨威 机构:广东省生物资源应用研究所广东省动物保护与资源利用重点实验室广东省野生动物保护与利用公共实验室 ; 广东省生物资源应用研究所广东省动物保护与资源利用重点实验室广东省野生动物保护与利用公共实验室 ; 广东莱恩医药研究院有限公司 年份:2017
    摘要:背景与目的:中药由于其有效成份多、体内过程研究难度大,一直是安全性研究中的难点。实际工作中由于多数中药具有较长时间的临床应用基础,多年来在中药安全性评价研究中生殖毒性没有受到应有的重视。近年来随着国家新药研发策略的调整,中药安全性越来越受重视,中药生殖毒性的研究也将越来越多。伴随毒代动力学是生殖毒性研究的主要内容之一,研究难度相对较大,但是对创新中药生殖毒性的判断具有重要的指导作用。ICH指导原则(S5)和CFDA发布的药物生殖毒性研究技术指导原则对生殖毒性伴随毒代动力学研究提出了一些要求,但均未明确研究的具体内容。为与各同行探讨生殖毒性伴随毒代动力学研究的关注要点,本研究以中药一类创新药KD-1大鼠胚胎-胎仔发育毒性伴随毒代动力学研究为例进行探讨。方法:试验共设5组,分别为阴性对照组、敌枯双组、KD-1低、中、高剂量组,每组24-25只大鼠,雌性,其中KD-1低、中、高剂量组除上述动物外,另设6只未孕的雌性/组和6只受孕的雌性/组用于毒代动力学研究。敌枯双剂量设定为13.8mg/kg,KD-1低、中、高剂量组剂量分别设定为270、810、3240mg/kg,按体表面积折算相当于成人日用量(150mg/人/天)的20、60、240倍。各试验组分组后按设定要求进行给药、观察等内容;毒代研究用动物分别于GD6和GD15眼眶静脉丛采血约0.5ml/只/次采样,时间点为给药前(0h)、给药15min、30min、1h、2h、4h、8h、12h、24h,GD16再对动物给药一次,采集给药后1h血样,受孕动物摘取胎盘组织、羊水、胎仔、子宫、卵巢,未孕动物摘取子宫、卵巢用于受试物和主要代谢产物测定。结果:毒代研究结果表明,KD-1连续灌胃给药10天后,原形药物KD-1、主要代谢产物KD2-Glu和KD2-SO_3H在大鼠体内暴露量蓄积不明显。KD-1、KD2-Glu和KD2-SO_3H在怀孕和未孕大鼠体内暴露量差异不明显。KD-1在怀孕动物的卵巢和子宫内的浓度高于未孕动物,KD2-Glu和KD2-SO_3H在怀孕动物和未孕动物体内的代谢无差异。胚胎、胎仔发育毒性研究结果表明,与阴性对照组相比,KD-1低、中、高剂量组对母本大鼠增重、摄食量、性激素水平(GnRH、LH、FSH、E_2、P)均未见有毒理学意义的影响;KD-1各剂量组对大鼠活胎数/率、死胎数/率、吸收胎数/率、着床前丢失率、着床后死亡率、着床率、胎仔重量、身长、尾长、性别比、胎仔外观畸形、内脏畸形、骨骼畸形等指标均未见有毒理学意义的影响。阳性对照组在该剂量下可引起大鼠活胎数/率明显减少,吸收胎数/率、死胎数/率明显升高,胎仔重、身长、尾长明显降低,外观、骨骼、内脏畸形率明显升高。结论:1.在本研究条件下,KD-1在剂量为270、810、3240mg/kg时,GD_6-GD_(15)连续灌胃给药,KD-1及其主要代谢产物(KD2-Glu、KD2-SO_3H)在妊娠和非妊娠动物中暴露量未见明显差异,也未见明显蓄积;KD-1及其主要代谢产物可在子宫、卵巢、胎盘组织、胎仔、羊水中分布,且KD-1及其主要代谢物在妊娠子宫和卵巢中的分布高于非妊娠子宫和卵巢;但KD-1在本研究条件下未见明显的胚胎、胎仔发育毒性。2.受试物及主要代谢产物的蓄积、生殖器官分布、受孕与非受孕动物代谢的差异、能否通过血-睾、血-胎盘、血-乳屏障是生殖毒性伴随毒代动力学研究的重点问题,可为受试物生殖毒性的判断提供有力的证据。
  • 【会议】 浅议创新中药生殖毒性伴随毒代研究实验设计和案例分析

    作者:肖百全 ; 林俊粒 ; 王思铭 ; 杨威 机构:广东省生物资源应用研究所广东省动物保护与资源利用重点实验室广东省野生动物保护与利用公共实验室 ; 广东省生物资源应用研究所广东省动物保护与资源利用重点实验室广东省野生动物保护与利用公共实验室 ; 广东莱恩医药研究院有限公司 年份:2017
    摘要:背景与目的:中药由于其有效成份多、体内过程研究难度大,一直是安全性研究中的难点。伴随毒代动力学是生殖毒性研究的主要内容之一,研究难度相对较大。ICH指导原则(S5)和CFDA发布药物生殖毒性研究技术指导原则对生殖毒性伴随毒代动力学研究提出了一些要求,但均未明确研究的具体内容。本研究以中药一类创新药KD-1大鼠胚胎-胎仔发育毒性伴随毒代动力学研究为例进行探讨。方法:试验共设5组,分别为阴性对照组、敌枯双组、KD-1低、中、高剂量组,每
  • 【会议】 糖尿病周围神经病变实验动物模型研究进展

    作者:肖百全 ; 饶军华 ; 徐世千 ; 孙云霄 ; 张洪钿 ; 李比海 关键词:糖尿病神经病变 ; 动物模型 ; 综述 机构:广东省生物资源应用研究所广东省动物保护与资源利用重点实验广东省野生动物资源保护与利用重点实验室 ; 广东省生物资源应用研究所广东省动物保护与资源利用重点实验广东省野生动物资源保护与利用重点实验室 年份:2017
    摘要:糖尿病周围神经病变是糖尿病的主要并发症之一,严重威胁着人类健康。对糖尿病周围神经病变的研究始于上世纪60年代,现已开发出诸多糖尿病周围神经病变动物模型。为便于药物研发者了解各模型的成模机制,了解各模型的特点,本文对已报道的糖尿病周围神经病变模型进行综述,比较分析各模型的优势和不足,旨在为更准确地选择一个合适的动物模型开展糖尿病周围神经病变研究提供参考。