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  • 【专利】 一种基于单细胞芯片技术的抗体筛选方法

    摘要:本发明公开了一种基于单细胞芯片技术的抗体筛选方法,包括以下步骤:步骤1)表达特异表面抗原的细胞免疫小鼠,抽取小鼠脾脏细胞进行ELISA分析;步骤2)根据其结果将单细胞附着在细胞芯片上,与荧光标记的抗原结合,获得阳性克隆信息和抗体亲和力信息;步骤3)符合标准的抗体经在位基因扩增,获取抗体可变区序列。本发明所提供的方法能快速获得大量的抗体的序列和亲和力数据,本发所述的筛选方法能为制药研究领域提供很好的基础。
  • 【会议】 大鼠Ⅰ段生殖毒性试验阳性对照药研究

    作者:肖百全 ; 王思铭 ; 喻祥 ; 陈嘉琪 ; 钟盈盈 ; 潘玲 ; 杨威 机构:广东省科学院广东省生物资源应用研究所药物非临床评价研究中心 ; 广东省科学院广东省生物资源应用研究所药物非临床评价研究中心 ; 广东莱恩医药研究院有限公司 年份:2017
    摘要:背景与目的:生育力与早期胚胎发育毒性试验是药物生殖毒性研究的重要组成部分,也是创新药物研发中必不可少的内容。在生育力与早期胚胎发育毒性研究中,由于对男性生育系统造成特异性损伤的药物较少,而在评价实验系统是否合格时又需借助阳性药物进行验证。因此,在实际工作中常常给研究者带来很大困惑。棉酚是植物棉籽中提取物到的一种化学物质,具有抗生育作用,我国于1970~1986年期间对棉酚抗生育进行了
  • 【会议】 大鼠围产期生殖毒性试验阳性对照药研究

    作者:肖百全 ; 钟盈盈 ; 王思铭 ; 喻祥 ; 陈嘉琪 ; 潘玲 ; 杨威 机构:广东省科学院广东省生物资源应用研究所药物非临床评价研究中心 ; 广东省科学院广东省生物资源应用研究所药物非临床评价研究中心 ; 广东莱恩医药研究院有限公司 年份:2017
    摘要:背景与目的围产期生殖毒性试验是药物生殖毒性研究的重要组成部分,也是生殖毒性中考察受试药物是否对仔代动物出生后的生长发育、行为记忆等功能是否存在毒性的唯一实验。众所周知,在建立毒性评价系统时通常需要借助阳性对照药来判断系统的可靠性,而目前关于围产期毒性阳性对照药研究的报道相对较少,本研究主要探讨丙硫氧嘧啶作为围产期毒性阳性对照药的可行性。丙硫氧嘧啶临床主要用于治疗甲状腺功能亢进,它可通过抑制甲状腺过氧化物酶所介导的络氨酸碘化及偶联,使氧化碘不能结合到甲状腺球蛋
  • 【会议】 去甲斑蝥酸钠对Beagle血液生化学指标的影响

    作者:肖百全 ; 黄远铿 ; 杨威 ; 雷夏凌 ; 孙昊 关键词:去甲斑蝥酸钠 ; Beagle犬 ; 血液生化学 机构:广东省科学院广东省生物资源应用研究所药物非临床评价研究中心 ; 广东省科学院广东省生物资源应用研究所药物非临床评价研究中心 ; 广东莱恩医药研究院有限公司 年份:2015
    摘要:【目的】去甲斑蝥酸钠是从鞘翅目(Coleoptera)芫菁科(Meloidae)斑芫菁属(Mylabris)昆虫斑蝥中提取并纯化而获得的一种半帖烯毒素(斑蝥素),具有消肿破瘀、解毒、消炎、抗癌、通经、杀虫等多种功效,临床上用于症瘕、恶疮、闭经、疥癣,以及肺癌、原发性肝癌、贲门癌、食道癌、消化道肿瘤等多种癌症的治疗。但其在临床应用中毒副作用也较为明显,本研究从血液生化学角度对其毒副作用进行考察,以期指导临床用药。【材料和方法】Beagle犬32只,按体重随机分成4组,即阴性对照组、去甲斑蝥酸钠3.2、1.6、0.8mg/kg剂量组,8只/组,雌雄各半,去甲斑蝥酸钠剂量相当于成人日用量(30mg/天)的4、2、1倍,分组后各试验组动物按体重每天静脉给药一次,连续90天,后恢复观察30天。于给药前,给药45天,给药90天,恢复期30天取血进行血液生化学检查,比较各组间及各阶段Beagle犬的血液生化学结果的变化。【结果】①去甲斑蝥酸钠3.2mg/kg剂量在给药45天、90天均能显著升高Beagle犬的丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、γ-谷氨酰转移酶(GGT)指标,其中给药90天的变化较给药45天明显;在停药30天,上述变化基本恢复正常。②去甲斑蝥酸钠1.6mg/kg剂量在给药90天对Beagle犬丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)指标有升高的趋势,但变化没有生物学意义。③去甲斑蝥酸钠0.8mg/kg剂量在给药期及恢复期对Beagle犬生化学指标未见具有生物学意义的改变。【结论】去甲斑蝥酸钠可引起Beagle犬的ALT、AST、γ-GGT、ALP指标可逆性升高,变化具有明显的剂量-反应关系和时间-反应关系。因此,根据本研究结果,建议在临床使用时密切关注患者的肝功能变化,以确保安全用药。
  • 【会议】 雷公藤多苷对SD大鼠血液系统毒性的研究

    作者:肖百全 ; 杨威 ; 雷夏凌 ; 柳璐 ; 黄远铿 关键词:雷公藤多苷 ; SD大鼠 ; 血液系统毒性 机构:广东省科学院广东省生物资源应用研究所药物非临床评价研究中心 ; 广东省科学院广东省生物资源应用研究所药物非临床评价研究中心 ; 广东莱恩医药研究院有限公司 年份:2015
    摘要:【目的】雷公藤多苷临床主要应用于类风湿性关节炎、原发性肾小球肾病、肾病综合征等免疫性疾病,临床应用时间已经超过30年,取得了一定的临床疗效,但也具有明显的毒副作用,如消化系统毒性、生殖系统毒性等。血液系统毒性也是雷公藤制剂的毒性反应之一,临床报道相对较少,主要以白细胞、血红蛋白和血小板减少为主。为考察雷公藤多苷对SD大鼠血液系统的毒性反应,为临床合理用药提供帮助而进行本研究。【材料与方法】SD大鼠360只,按体重均衡随机分成3组,即阴性对照组、雷公藤多苷37.8、94.5mg/kg组,120只/组,雌雄各半,雷公藤多苷剂量相当于成人日用量(1.5mg/kg/日,70公斤/人)的4、10倍,分组后按体重每天给药一次,连续90天,然后做停药30天观察,分别于给药第7、15、30、60、90天和停药30天处死部分动物,观察并比较各试验期大鼠的血液学、骨髓学检查结果。【结果】①雄性动物:37.8mg/kg组给药期和恢复期血液学、骨髓学均未见有毒理学意义的改变;94.5mg/kg组给药15天HGB、HCT明显降低,给药30、60天RET、RET%明显降低,给药90天HGB、RET明显降低,血液学其他指标均未见有毒理学意义的改变,停药30天后血液学恢复正常。②雌性动物:37.8mg/kg组给药90天HGB、HCT明显降低,血液学其他指标均未见有毒理学意义的改变。94.5mg/kg组给药第7、15、30、60、90天RBC、HGB、HCT、RET、RET%、骨髓无核细胞比例均明显降低,给药期对雌性动物中性粒细胞数未见明显降低,但对其比例具有明显降低的作用,对血液学其他指标未见有毒理学意义的改变。【结论】雷公藤多苷对SD大鼠血液系统具有明显的毒性作用,毒性反应具有明显的量-毒和时-毒关系,停药后可恢复;雷公藤多苷对雌性动物的毒性作用明显大于雄性动物,初步分析可能与雄性动物体内的雄激素具有刺激红细胞生成有关;在剂量为94.5mg/kg时雌性大鼠给药7天即可见明显的血液系统毒性,毒性以红系细胞抑制为主,对红系细胞毒性的作用可能与雷公藤多苷抑制骨髓的造血功能有关;本研究中未发现雷公藤多苷对白细胞和血小板的毒性反应,推测可能与动物种属的敏感性或与雷公藤其他成份有关;本研究结果提示,贫血患者应慎用含雷公藤多苷的雷公藤制剂,女性患者在应用时,应密切关注用药后血液学的改变,确保安全用药。
  • 【会议】 雷公藤多苷对SD大鼠生殖系统毒性的研究

    作者:肖百全 ; 雷夏凌 ; 黄远铿 ; 柳璐 ; 杨威 关键词:雷公藤多苷 ; SD大鼠 ; 生殖系统毒性 ; 雌激素 ; 雄激素 机构:广东省科学院广东省生物资源应用研究所药物非临床评价研究中心 ; 广东省科学院广东省生物资源应用研究所药物非临床评价研究中心 ; 广东莱恩医药研究院有限公司 年份:2015
    摘要:【目的】考察雷公藤多苷对雄性和雌性动物生殖系统的毒性反应,指导临床用药而进行本研究。【方法】SD大鼠360只,按体重均衡随机分成3组,即阴性对照组、雷公藤多苷37.8、94.5mg/kg组,120只/组,雌性各半,雷公藤多苷剂量相当于成人日用量的4、10倍,分组后按体重每天给药一次,连续90天,然后停药观察30天,分别于给药第7、15、30、60、90天和停药30天处死部分动物,计算生殖器官脏体系数,观察生殖器官组织学变化和雌雄大鼠下丘脑-垂体-性腺轴雄雌激素受体数量、内分泌激素含量和其他相关指标的变化。【结果】雷公藤多苷94.5mg/kg组给药15天起睾丸逐渐出现生精细胞数量减少、消失,曲细精管进行性萎缩,脏器系数降低等,睾丸缩小、横截面积减、附睾管腔内成熟带尾精子细胞逐渐减少甚至消失,精子畸形率和未成熟精子数明显增多,下丘脑、睾丸、附睾中雄激素受体明显减少,FSH、LH、TESTO含量均明显降低等毒性反应。给药后雌性动物动情后期明显减少,子宫脏体系数增高,给药第7天即见子宫内膜下纤维组织增生、内膜皱褶增多、闭锁卵泡增多、各级卵母细胞数量减少,黄体数量减少萎缩,FSH、LH、E_2和PROG的含量降低,下丘脑中雌激素受体增加等毒性反应,停药30天上述毒性反应均未完全恢复,病变具有明显的量-毒和时-毒关系。【结论】在本研究条件下,雷公藤多苷在剂量为94.5mg/kg时连续给药7、15天即可对雌性和雄性大鼠生殖系统造成损伤,雌性损伤以动情后期缩短、动情间期延长、子宫内膜纤维组织增生、黄体数量减少、卵母细胞减少、卵泡闭锁、内分泌激素改变等为主;雄性损伤主要以睾丸、附睾重量减轻,睾丸生精细胞减少、消失,曲细精管萎缩,附睾尾成熟精子数减少、精子畸形率增高、内分泌激素和雄激素受体的改变为主,停药30天均损伤均未能恢复。该结果表明临床应用雷公藤多苷出现的男性和女性生殖系统毒性反应应该与雷公藤多苷干扰了"下丘脑-垂体-性腺轴"的内分泌功能有关,且具有一定的延迟毒性,提示临床应用雷公藤多苷时应尽量避免用于有生育要求的男性;应用于女性时,应尽量避免用于育龄期妇女,必须使用时应考虑与雌激素等药物联合应用,尽量降低其对生殖系统的毒副作用。
  • 【会议】 生殖毒性伴随毒代动力学研究方法探讨及案例分享

    作者:肖百全 ; 林俊粒 ; 王思铭 ; 杨威 机构:广东莱恩医药研究院有限公司 ; 广东莱恩医药研究院有限公司 ; 广东省物资源应用研究所广东省动物保护与资源利用重点实验室广东省野生动物保护与利用公共实验室 年份:2017
    摘要:【目的】伴随毒代动力学研究是生殖毒性研究的重点内容之一,然而在实际工作中生殖毒性伴随毒代动力学开展相对较少,积累的经验较少,具体研究内容及实验关注点还需进一步研究。为探讨生殖毒性伴随毒代动力学研究的方法及内容,本研究以中药一类创新药KD-1大鼠胚胎-胎仔发育毒性伴随毒代动力学为案例进行探讨。【方法】试验共设5组,分别为阴性对照组、敌枯双组、KD-1低、中、高剂量组,每组24-25只大鼠,雌性,其中K1低、中、高剂量组除上述动物外,另设6只未孕的雌性/组和6只受孕的雌性/组用于毒代动力学研究。敌枯双剂量设定为13.8mg/kg,
  • 【会议】 雷公藤多苷对雌性大鼠生殖系统毒性的影响

    作者:肖百全 ; 雷夏凌 ; 黄远铿 ; 杨威 机构:广东莱恩医药研究院有限公司 ; 广东莱恩医药研究院有限公司 ; 广东省科学院广东省昆虫研究所药物非临床评价研究中心 年份:2015
    摘要:目的:雷公藤多苷临床主要应用于银屑病关节炎、红斑狼疮性肾炎、急性肾小球肾炎等免疫疾病。在长期的临床应用中发现其容易引起女性月经紊乱、月经量少或者闭经,为考察雷公藤多苷对女性生殖毒性系统的影响,指导临床用药而进行本研究。方法:选择适应性观察合格的SD雌性大鼠180只,150-200g,4-5周龄,按体重分为3组,分别为阴性对照组、雷公藤多苷3.78、9.45mg/kg组(按体表面积等效剂量法换算相当于
  • 【会议】 食蟹猴26周静脉滴注XTX单克隆抗体皮肤毒性试验研究

    作者:肖百全 ; 黄远铿 ; 杨威 ; 雷夏凌 ; 梁惠卿 机构:广东莱恩医药研究院有限公司 ; 广东莱恩医药研究院有限公司 ; 广东省科学院广东省昆虫研究所药物非临床评价研究中心 ; 佛山安普泽生物医药有限公司 年份:2015
    摘要:目的:XTX单克隆抗体(以下简称"XTX单抗")是我国某企业自主开发的单克隆抗体类生物技术药物,为表皮生长因子竞争性拮抗剂,能优先与表皮生长因子受体结合,临床拟开发为治疗直肠癌的药物。本研究通过观察连续26周静脉滴注给予XTX单抗后,对食蟹猴产生的皮肤毒性反应及其严重程度(暴露和剂量与时间的关系,是否具有可逆性等),为新药研究提供参考。方法:选用食蟹猴40只,按体重和性别均衡随机分成5组,即阴性对照组、XTX单抗低、中、高组、国外同类上市对照品组。给药剂量分别
  • 【期刊】 新型非酒精性脂肪肝模型建立及免疫细胞机制探讨

    刊名:中国药理学通报 作者:肖百全 ; 陈一平 ; 张景鸿 ; 刘位位 ; 肖亚强 ; 李超乾 关键词:非酒精性脂肪肝 ; 动物模型 ; 小鼠 ; NKT细胞 ; NK细胞 ; TH细胞 机构:广西急诊与医学救援人才小高地 ; 广西急诊与医学救援人才小高地 ; 广东省生物资源应用研究所药物非临床评价研究中心 ; 广西医科大学第一附属医院急诊科 ; 广西医科大学研究生院 ; 广西卫生职业技术学院医学系 年份:2018
    摘要:目的 建立小鼠非酒精性脂肪肝模型,并探讨肝脏不同淋巴细胞在该模型中的作用。方法 选用C57BL/6J小鼠,随机分为对照组(基础饲料)和模型组(基础饲料联合肠内营养液灌胃),实验12周及16周时,测定小鼠体质量、肝指数、血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)及天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平,病理学检查观察肝脏脂肪浸润表现。造模16周后,流式细胞术检测肝脏自然杀伤(NK)细胞、辅助性T(Th)细胞、自然杀伤T(NKT)细胞数量及IL4+自然杀伤T(NKT)细胞。结果 模型组小鼠肝指数、TC、LDL、ALT、AST水平明显增高(P<0.05)。病理学切片显示,肝脏脂肪沉积明显,脂质滴分布于整个小鼠肝脏。NKT细胞数目明显增加(P<0.05),IL4~+NKT细胞数目增加更为明显(P<0.01)。结论 通过基础饲料联合肠内营养液灌胃的方法能成功构建中重度非酒精性脂肪肝模型。在小鼠非酒精性脂肪肝模型中,NKT细胞数量明显增加,活性明显增强,可能是该疾病的治疗新靶点。
  • 【会议】 XKW及拆方对正常SD大鼠血脂代谢的影响

    作者:肖百全 ; 雷夏凌 ; 黄远铿 ; 张红 ; 邱志健 ; 郭秋平 ; 杨威 机构:广州医药工业研究院药物非临床评价研究中心国家广州新药安全评价研究重点实验室 ; 广州医药工业研究院药物非临床评价研究中心国家广州新药安全评价研究重点实验室 年份:2011
    摘要:目的观察XKW及拆方连续给药180天对正常SD大鼠血脂的影响,以明确XKW中不同组分的调脂作用。方法采用终点法检测各组大鼠血清总胆固醇(TCHO)、甘油三酯(TG),采用直接测定法检测低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)的含量,观察XKW及拆方各组对血脂代谢的影响。结果(1)XKW组显著降低血清总胆固醇(TCHO)
  • 【期刊】 701跌打镇痛膏抗炎作用的实验研究

    刊名:中南药学 作者:肖百全 ; 邓慧敏 ; 汪玉芳 ; 郭健敏 ; 欧慧瑜 ; 杨威 关键词:701跌打镇痛膏 ; 抗炎作用 ; 急性渗出性炎症 ; 免疫性炎症 机构:广州白云山股份有限公司白云山何济公制药厂 ; 广州白云山股份有限公司白云山何济公制药厂 ; 广州医药研究总院有限公司药物非临床评价研究中心 年份:2014
    摘要:目的考察701跌打镇痛膏的抗炎作用,为其临床应用提供实验依据。方法通过角叉菜胶致大鼠足跖肿胀模型、二甲苯致小鼠耳肿胀模型、完全氟氏佐剂致大鼠关节炎模型,考察701跌打镇痛膏的抗炎作用。结果 701跌打镇痛膏单次腹部敷贴给药后能明显降低角叉菜胶致SD大鼠足肿胀的足容积和足肿胀度,药效达峰时间约为给药后4 h;连续腹部敷贴给药5 d后能明显降低二甲苯引起的小鼠耳廓肿胀度,抗炎作用具有明显的量效关系;对大鼠佐剂性关节炎模型未见明显作用。结论 701跌打镇痛膏对急性渗出性炎症具有明显的改善作用,但对免疫性炎症作用不明显。
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