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  • 【会议】 慢周期肿瘤细胞疫苗研究

    作者:张叔人 ; 孙青 ; 王慧茹 ; 钟永 ; 周春霞 ; 马文波 ; 王冬梅 年份:2012
    摘要:目的:虽然近年来人类在肿瘤治疗领域取得了长足的进步,但是肿瘤的复发和转移所造成的死亡率仍在增加。慢周期肿瘤细胞被认为会抵抗传统的放射、化学药物治疗,进而成为肿瘤复发和转移的根源。因此,清除慢周期细胞将大大提高肿瘤治疗的效果。本实验旨在探讨以慢周期肿瘤细胞作为疫苗的疗效。方法:采用流式分选技术分离慢周期细胞,并以体内成瘤实验及侧群细胞分析来探讨慢周期细胞与干细胞的相关性;5-氟尿嘧啶(5-Fu)体内外分别处理小鼠结肠癌细胞CT-26,探讨其对5-Fu的耐受性;体外混合淋巴细胞肿瘤细胞培养(MLTC)及ELISA实验比较化疗抵抗的慢周期细胞t CT-
  • 【期刊】 重组人白细胞介素2复性条件的研究

    刊名:微生物学杂志 作者:张叔人 ; 邹钟诚 ; 娄丹 ; 田双 关键词:重组人白细胞介素2 ; 复性 ; 盐酸胍 机构:沈阳军事医学研究所免疫室 ; 沈阳军事医学研究所免疫室 ; 沈阳军事医学研究所免疫室 ; 沈阳军事医学研究所免疫室 ; 中国医学科学院肿瘤研究所 年份:1993
    摘要:由E.coli表达的重组白细胞介素2(rIL—2)以包涵体形式存在于工程菌胞浆中。用变性剂将包涵体溶解后得到的还原态rIL—2没有生物活性,必须对其进行复性才能最终得到有用的产品。本实验研究了以盐酸胍(GUHCl)为变性剂条件下,变性剂浓度、复性剂、pH值以及温度和时间等对rIL—2复性的影响。
  • 【期刊】 肿瘤生物免疫治疗研究进展

    刊名:科技导报 作者:张叔人 ; 吴艳红 ; 王慧茹 ; 邓振领 ; 葛科立 关键词:肿瘤免疫治疗 ; 抗体 ; 肿瘤疫苗 ; 免疫细胞过继治疗 ; 溶瘤病毒 机构:中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院肿瘤研究所免疫室 ; 中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院肿瘤研究所免疫室 年份:2014
    摘要:肿瘤免疫编辑理论的提出阐述了免疫系统在肿瘤发生发展中不可忽视的作用。靶向肿瘤免疫负调控的单克隆抗体在临床的成功应用,更确定了调控免疫系统对有效治疗肿瘤的重要性。未来大有发展潜力的联合免疫治疗手段主要有抗体、细胞因子、肿瘤疫苗、过继免疫细胞治疗和溶瘤病毒等。免疫治疗联合传统的肿瘤治疗包括手术、放疗和化疗,是今后提高肿瘤治疗效果的重要研究和应用方向。本文主要综述抗体治疗、肿瘤疫苗治疗、细胞过继免疫治疗、溶瘤病毒治疗的研究进展,提出相关研究中存在的问题,并对其进行展望。
  • 【期刊】 真核生物DNA聚合酶6的研究现状

    刊名:自然科学进展 作者:张叔人 ; 林晓燕 ; 徐恒 关键词:DNA聚合酶 ; 蛋白功能 ; 生物学功能 ; 研究现状 ; 分子表达 ; DNA修复 ; 基因表达 ; 真核生物 ; 复制酶 ; DNA复制 机构:EmoryUniversitySchoolofMedicine.GA30332,USA ; EmoryUniversitySchoolofMedicine.GA30332,USA 年份:2005
    摘要:DNA聚合酶δ(DNA polymerase δ)是真核生物DNA复制的主要复制酶,同时还参与DNA修复,对保持真核生物基因组的结构完整性和遗传稳定性具有重要作用.对DNA聚合酶δ蛋白功能活性及其基因表达机制的研究因受技术上的限制而未能深入研究.由于其重要的生物学功能,目前引起人们的更多关注和重视.文中就该酶的生物学功能、亚基组成、核心酶的分子表达调控以及与其他蛋白相互作用等方面对N内外DNA聚合酶δ的研究进行简要综述.
  • 【期刊】 人晶体膜内蛋白MP19基因(LIM2)启动子上一个晶体特异顺式元件的鉴定

    刊名:生物工程学报 作者:张叔人 ; 徐恒 ; 桑建利 ; 齐若梅 ; Robert L Church 关键词:晶体纤维膜 ; MP19 ; LIM2基因 ; 启动子 ; TATA盒 ; 顺式元件 机构:中国医学院中国协和医科大学 ; 中国医学院中国协和医科大学 ; 中国医学院中国协和医科大学肿瘤所免疫室 ; 北京师范大学生命科学院细胞所 ; 卫生部老年医学重点实验室 ; 美国Emory大学医学院眼科研究中心 ; 美国乔治亚州亚特兰大市 年份:2004
    摘要:使用重叠和变异的寡核苷酸作为探针,凝胶迁移分析和竞争实验分析了LIM2转录起始位点上游-47至-32的区域,与其高度亲和结合的一个蛋白复合体看来仅仅结合到这个DNA双链区域的"敏感"位点.这个位点的序列由4个G核苷,接着7个其他核苷酸(AACCTAA)及连着另外4个G核苷组成,即GGGGAACCTAAGGGG; 我们称其为Hsu元件.使用含有这个元件或相应的变异元件所构建的LIM2基因启动子-CAT质粒的活性分析表明Hsu元件是位于LIM2基因启动子之内,它是LIM2基因表达所必须的.结合到Hsu元件的反式因子存于晶体发育期间,看来是晶体特异性的.由于LIM2基因启动子并不包含一个经典的TATA盒,这个Hsu元件可能充当RNA复制酶复合体结合的位点.
  • 【期刊】 人晶体膜内蛋白MPl9基因(LIM2)启动子上一个晶体特异顺式元件的鉴定

    刊名:生物工程学报 作者:张叔人 ; 徐恒 ; 桑建利 ; 齐若梅 ; RobertLChurch 关键词:人类 ; 晶状体纤维膜 ; MPl9 ; 启动子 ; 基因 ; 内膜蛋白 机构:美国Emory大学医学院眼科研究中心,美国乔治亚州亚特兰大市 ; 美国Emory大学医学院眼科研究中心,美国乔治亚州亚特兰大市 年份:2004
    摘要:使用重叠和变异的寡核苷酸作为探针,凝胶迁移分析和竞争实验分析了LJM2转录起始位点上游-47至-32的区域,与其高度亲和结合的一个蛋白复合体看来仅仅结合到这个DNA双链区域的“敏感”位点。这个位点的序列由4个G核苷,接着7个其他核苷酸(AACCTAA)及连着另外4个G核苷组成,即GGGGAACCTAAGGGG;我们称其为Hsu元件。使用含有这个元件或相应的变异元件所构建的uM2基因启动子-CAT质粒的活性分析表明:Hsu元件是位于LJM2基因启动子之内,它是LJM2基因表达所必须的。结合到Hsu元件的反式因子存于晶体发育期间,看来是晶体特异性的。由于LIM2基因启动子并不包含一个经典的TATA盒,这个Hsu元件可能充当RNA复制酶复合体结合的位点。
  • 【期刊】 GM-CSF基因转导的肿瘤疫苗研究

    刊名:广西医科大学学报 作者:张叔人 ; 李桂生 ; 高全立 ; 杨春旭 关键词:GM-CSF ; 肿瘤 ; 瘤苗 年份:2000
    摘要:观察 GM- CSF基因转导的肿瘤细胞免疫小鼠的抗肿瘤效果。方法 :用电穿孔法将小鼠 GM- CSF的表达质粒导入 RMA淋巴瘤细胞 ,经 G41 8筛选后 ,将 GM- CSF高表达克隆 (RMA- GM)细胞皮下接种 C5 7BL/ 6小鼠 ,观察成瘤性 ,以及经丝裂霉素 - C处理灭活的 RMA- GM细胞免疫小鼠 ,观察抗肿瘤作用。结果 :RMA- GM细胞皮下接种 C5 7BL/ 6小鼠后出瘤时间比对照组略延长。经丝裂霉素 - C处理灭活的 RMA- GM细胞免疫小鼠及亲代肿瘤细胞攻击后与对照组相比 ,肿瘤生长速度减慢 ,小鼠生存期明显延长 ,并且 40 %小鼠无瘤长期生存。结论 :在 RMA肿瘤模型中 ,GM- CSF基因转导的肿瘤细胞瘤苗有较好的抗肿瘤免疫效果 ,此法有可能成为治疗肿瘤的有效途径。
  • 【期刊】 肺癌免疫治疗临床研究进展

    刊名:肿瘤 作者:张叔人 ; 苏晓三 ; 张俊萍 关键词:肺肿瘤 ; 免疫疗法 ; 癌症疫苗 ; 免疫疗法 ; 过继 机构:山西省肿瘤医院生物治疗科 ; 山西省肿瘤医院生物治疗科 ; 中国医学科学院肿瘤研究所免疫室 年份:2009
    摘要:肺癌的恶性程度高、临床治疗效果差,因此迫切需要探索更为有效的治疗方法。免疫治疗作为一种极具发展前景的治疗方式有望为肺癌的治疗带来新的希望。近年来,越来越多的临床研究结果表明,免疫治疗应用于肺癌可以获得显著的临床疗效。随着对肿瘤特异性免疫反应的了解、肿瘤相关抗原的鉴定以及对肿瘤微环境的调控,必将进一步提高免疫治疗的疗效。本文就肺癌的过继细胞治疗和疫苗治疗的进展进行综述。
  • 【期刊】 肿瘤生物治疗研究进展——放疗联合免疫治疗肿瘤是今后重要的研究领域

    刊名:《实用肿瘤杂志》 作者:张叔人 关键词:肿瘤/放射疗法 ; 放射免疫疗法 ; 免疫疗法 ; 综合疗法 机构:中国医学科学院肿瘤医院 ; 中国医学科学院肿瘤医院 ; 肿瘤研究所免疫学研究室 年份:2015
    摘要:放射治疗(radiation therapy,RT)已有上百年历史,是目前治疗肿瘤的三大疗法之一。约70%肿瘤患者的治疗会涉及放疗。该疗法在恶性肿瘤治愈率中占12%,显著优于化疗的5%。放射线只要剂量足够没有杀不死的癌细胞,但过量的放射也会致死。因此临床为减少不良反应限制放疗剂量。随着计算机技术和医学影像学的发展,各种精确放疗又得以快速发展,以减小不良反应。
  • 【期刊】 真核生物DNA聚合酶δ的研究现状

    刊名:自然科学进展 作者:张叔人 ; 林晓燕 ; 徐恒 机构:中国协和医科大学中国医学科学院肿瘤研究所 ; 中国协和医科大学中国医学科学院肿瘤研究所 ; 中国协和医科大学中国医学科学院肿瘤研究所 ; Emory ; University ; School ; Medicine 年份:2005
    摘要:DNA聚合酶δ(DNA polymerase δ)是真核生物DNA复制的主要复制酶,同时还参与DNA修复,对保持真核生物基因组的结构完整性和遗传稳定性具有重要作用.对DNA聚合酶δ蛋白功能活性及其基因表达机制的研究因受技术上的限制而未能深入研究.由于其重要的生物学功能,目前引起人们的更多关注和重视.文中就该酶的生物学功能、亚基组成、核心酶的分子表达调控以及与其他蛋白相互作用等方面对国内外DNA聚合酶δ的研究进行简要综述.
  • 【期刊】 基因工程人白细胞介素-2的生物功能研究

    刊名:生物工程学报 作者:张叔人 ; 刘新垣 ; 虞建良 ; 郑宏大 ; 陈寅 ; 沈菊芳 ; 冯作化 ; 陈兆聪 ; 尤丽芳 ; 孙邦华 ; 周瑶玺 ; 姚堃 ; 常经丽 ; 臧人杰 ; 唐思伦 ; 张友会 ; 姜廷芳 ; 沈优君 关键词:重组白细胞介素-2 ; rIL-2 ; rIL-2的生物功能 ; NK活性 ; LAK活性 ; T细胞增殖 机构:中国科学院上海生物化学研究所 ; 中国科学院上海生物化学研究所 ; 同济医科大学 ; 南京医学院 ; 上海第二医科大学 ; 中国医学科学院肿瘤研究所 ; 上海第一医科大学 年份:1991
    摘要:重组白细胞介素-2(rIL-2),能维持T-淋巴细胞及CTLL-2细胞株(IL-2依赖)的增殖达一个月之久,细胞总数增加了近千倍。这种作用能被rIL-2专一的单克隆抗体破坏,显示rIL-2的专一性;rIL-2能增加天然杀伤细胞(NK)的活动达46—96%,但其剂量太高时反而起抑制作用;它能诱异淋巴因子激活的杀伤细胞(Lymphokine Activated Killer,LAK)的生成,它还能杀伤转移性人肺癌细胞及抗NK的HL-60癌细胞株,其杀伤效率达37.96—54.84%。这说明我们获得的rIL-2在上述生物功能方面与天然IL-2相似。
  • 【期刊】 次级淋巴组织趋化因子基因转染对小鼠黑色素瘤细胞生物学特性的影响

    刊名:免疫学杂志 作者:张叔人 ; 马飞 ; 孙文欣 ; 刘蓉枝 ; 付明 ; 梁肖 ; 张雪艳 ; 林晨 关键词:次级淋巴组织趋化因子 ; 基因转移 ; 肿瘤疫苗 ; 趋化性 机构:中国医学科学院中国协和医科大学肿瘤医院肿瘤研究所分子肿瘤学国家重点实验室 ; 中国医学科学院中国协和医科大学肿瘤医院肿瘤研究所分子肿瘤学国家重点实验室 ; 中国医学科学院中国协和医科大学肿瘤医院肿瘤研究所分子肿瘤学国家重点实验室 ; 中国医学科学院中国协和医科大学肿瘤医院肿瘤研究所免疫室 ; 中国医学科学院中国协和医科大学肿瘤医院肿瘤研究所免疫室 ; 中国医学科学院中国协和医科大学肿瘤医院肿瘤研究所分子肿瘤学国家重点实验室 ; 中国医学科学院中国协和医科大学肿瘤医院肿瘤研究所分子肿瘤学国家重点实验室 ; 中国医学科学院中国协和医科大学肿瘤医院肿瘤研究所分子肿瘤学国家重点实验室 ; 中国医学科学院中国协和医科大学肿瘤医院肿瘤研究所分子肿瘤学国家重点实验室 ; 中国医学科学院中国协和医科大学肿瘤医院肿瘤研究所内科 年份:2005
    摘要:目的研究次级淋巴组织趋化因子(SLC)基因转染对小鼠恶性黑色素瘤细胞生物学特性的影响。方法采用脂质体法将小鼠SLC基因转染至小鼠恶性黑色素瘤细胞中,并通过G418筛选出转基因细胞克隆。体外检测SLC基因转染恶性黑色素瘤细胞的增殖,并通过趋化小室法检测细胞培养基上清液中SLC的趋化活性。检测野生型和基因转染的恶性黑色素瘤细胞在体内的致瘤性,并病理检测肿瘤组织中免疫细胞的浸润。结果SLC基因转染的恶性黑色素瘤细胞和野生型恶性黑色素瘤细胞在体外的增殖没有明显差别。分泌于细胞培养基上清液中的SLC表现出了趋化活性。SLC基因转染并没有降低细胞的致瘤性,但是移植瘤的生长明显慢于野生型恶性黑色素瘤细胞移植瘤的生长,并且病理证实SLC基因转染的肿瘤细胞移植瘤内呈现明显的淋巴细胞浸润。结论SLC基因转染在小鼠黑色素瘤能诱导抗肿瘤免疫,有可能被应用于恶性肿瘤的免疫治疗。
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