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  • 【会议】 放疗联合免疫治疗肿瘤是今后重要研究领域

    作者:张叔人 年份:2015
    摘要:放射治疗已有上百年历史,是目前治疗肿瘤的三大疗法之一。随着计算机技术和医学影像学的发展,各种"精确放疗"又得以快速发展。但放疗也存在许多问题。放射线可治疗癌症也可诱发癌症。放疗可促进免疫也可抑制免疫。射线穿射组织时不具备真正的组织特异性和选择性。放射后期某些副作用影响了生理功能、生活质量,严重的会致人于死地(如肺纤维化)。放疗促进M2巨噬细胞富集到肿瘤乏氧区;增加血液循环中的TGF-1等具有抑制免疫,促瘤发展。人们偶然发现放疗后非放射区产生远端抗肿瘤效应,使人们意识到放疗的疗效是与机体免疫系统密切
  • 【会议】 细菌纳米磁小体为载体的基因疫苗研究

    作者:张叔人 ; 唐翌姝 ; 王冬梅 ; 周春霞 ; 马文博 ; 张玉倩 ; 刘滨磊 年份:2012
    摘要:目的:DNA疫苗是一种能激发抗原特异性免疫的方法。新型纳米材料细菌纳米磁小体(Bacterial Magnetic Particles,BMP)是趋磁性细菌体内合成的磁性纳米颗粒。BMP本身所特有的独特性质,使其在许多领域得到广泛的应用,但作为基因载体的研究很少。本研究应用基因疫苗p SLC-E7-Fc作为模型,优化了BMP作为载体的基因疫苗制备及其应用方法。方法:基因疫苗p SLC-E7-Fc是运用HPV-16E7作为免疫原基因,两边分别与次级淋巴组织趋化
  • 【期刊】 肿瘤常规治疗方法的利弊与免疫治疗结合的关键点

    刊名:中华肿瘤防治杂志 作者:张叔人 年份:2016
    摘要:<正>肿瘤是局部疾病还是全身性疾病?通常认为肿瘤是基因病,是个别细胞发生基因突变所致,是少数细胞病变。从另一个角度来看,肿瘤又是全身性疾病,因为肿瘤的发生发展与机体的免疫系统有密切关系,压制免疫系统会促进肿瘤的发生。如器官移植为了防止宿主抗移植物反应(host versus graft reaction,HVGR)的发生,通常使用免疫抑制剂。一个澳大利亚的研究
  • 【会议】 肿瘤慢周期细胞疫苗和临床转化策略

    作者:张叔人 机构:中国医学科学院北京协和医学院,肿瘤医院肿瘤研究所免疫室 ; 中国医学科学院北京协和医学院,肿瘤医院肿瘤研究所免疫室 年份:2015
    摘要:肿瘤治疗性疫苗多数临床研究疗效有限。美国FDA批准上市的前列腺癌DC疫苗Provenge,其生存期与对照组相比提高了4.1个月,虽然有效,但距离人们的期望值尚远。人们也期望应用肿瘤干细胞样疫苗获取更好的疗效。我们应用小鼠肿瘤模型研究发现肿瘤中慢周期细胞具有肿瘤干细胞特性。化疗药5-氟尿嘧啶富集的耐药细胞处于慢周期细胞中,也位于于侧群细胞群体中,克隆形成率高,成瘤率高。我们
  • 【期刊】 肿瘤微环境与炎症反应及溶瘤病毒治疗的关系

    刊名:中国肿瘤生物治疗杂志 作者:张叔人 ; 施桂兰 ; 刘滨磊 关键词:炎症反应 ; 肿瘤微环境 ; 溶瘤病毒 机构:中国医学科学院肿瘤医院肿瘤研究所免疫研究室 ; 中国医学科学院肿瘤医院肿瘤研究所免疫研究室 年份:2012
    摘要:炎症反应在清除病原体、创伤愈合和抗肿瘤免疫中发挥重要作用,被肿瘤细胞劫持的炎性细胞和细胞因子也是肿瘤微环境重要的参与者;许多肿瘤起源于感染和慢性炎症,肿瘤微环境中炎症细胞和炎症介质的蓄积具有促进恶性细胞增殖和存活、促进血管生成和肿瘤转移,以及逆转获得性免疫反应的作用,也改变了肿瘤细胞对激素和化疗药物的敏感性。炎症反应在肿瘤的发生和消除中发挥的作用比较复杂。溶瘤病毒治疗肿瘤,是充分利用溶瘤病毒选择性感染和杀伤肿瘤细胞的特性。在肿瘤微环境中,溶瘤病毒所诱导的针对肿瘤细胞和病毒的天然免疫反应具有双重效应:既能引起肿瘤细胞的损伤,促进溶瘤病毒抗肿瘤的疗效,也能识别、清除隐藏于肿瘤组织内部的溶瘤病毒,降低溶瘤病毒的效应。
  • 【期刊】 构建单纯疱疹病毒易感的鼠黑色素瘤细胞系B16RHSV

    刊名:中华肿瘤杂志 作者:张叔人 ; 庄秀芬 ; 周爱萍 ; 施桂兰 ; 韩香萍 ; 李洁 ; 张郁 ; 张友会 ; 刘滨磊 关键词:单纯疱疹病毒属 ; 黑色素瘤 ; 疱疹病毒侵入介体 ; 小鼠 机构:中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院肿瘤研究所免疫室 ; 中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院肿瘤研究所免疫室 ; 中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院肿瘤研究所内科 ; 南开大学生命科学学院 年份:2012
    摘要:目的 构建溶瘤性单纯疱疹病毒( oHSV)易感的C57/BL小鼠黑色素瘤细胞系B16RHSV,同时仍保留其在小鼠体内诱导肿瘤生长的能力.方法 以人黑色素瘤细胞系A375的基因组DNA为模板,采用聚合酶链反应(PCR)扩增出疱疹病毒侵入介体(HVEM),将扩增产物克隆到pGEM-T Easy载体中并测序.将测序正确的HVEM基因克隆入pcDNA3质粒载体,产生pcDNA3-HVEM.以pcDNA3-HVEM质粒载体转染C57/BL小鼠黑色素瘤细胞系B16-F10,使用含有GG418的完全培养基筛选可能的阳性克隆,并通过免疫磁珠筛选出表达HVEM的细胞,命名为B16RHSV.用表达绿色荧光蛋白(GFP)的oHSV( oHSVGFP)与B16RHSV细胞体外共培养,观察细胞病变效应和GFP的表达情况.分别以相同剂最的B16-F10和B16RHSV细胞接种于C57/BL小鼠右侧背部皮下,观察这两种细胞诱导小鼠体内形成肿瘤的能力.结果 在荧光显微镜下可观察到B16RHSV细胞表达绿色荧光并出现细胞病变效应,证明B16RHSV细胞能够被oHSV感染并在细胞内繁殖,而其亲代细胞B16-F10则不能.B16RHSV和B16-F10细胞接种于小鼠5d后,两组小鼠均可观察到肿瘤生长,且肿瘤生长情况基本一致.用oHSVGFP治疗两种细胞的荷瘤鼠,仅在B16RHSV细胞荷瘤的小鼠体内显示出明显的溶瘤效应.结论 构建的B16RHSV是对oHSV易感、保持体内成瘤性的小鼠黑色素瘤细胞系.
  • 【期刊】 新型溶瘤病毒oHSV2hGM-CSF的构建及其抗肿瘤作用

    刊名:中华肿瘤杂志 作者:张叔人 ; 施桂兰 ; 庄秀芬 ; 韩香萍 ; 李洁 ; 张郁 ; 刘滨磊 关键词:溶瘤病毒 ; 疱疹病毒2型,人 ; 人粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子 ; 肿瘤生物治疗 ; 合胞体 机构:中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院肿瘤研究所免疫室 ; 中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院肿瘤研究所免疫室 年份:2012
    摘要:目的 构建表达人粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(hGM-CSF)的2型溶瘤单纯疱疹病毒(oHSV2hGM-CSF),初步验证其体外溶瘤效果及其对小鼠B16R黑色素瘤模型的体内疗效.方法 采用PCR、分子克隆及同源重组技术,从HG52野生病毒株的基因组中剔除ICP34.5和ICP47基因,并插入hGM-CSF表达序列,构建oHSV2hGM-CSF.将HeLa、Eca-109和PG等16种肿瘤细胞分别接种到24孔板,用1型溶瘤单纯疱疹病毒(oHSV1 hGM-CSF)或oHSV2hGM-CSF(感染复数=1)感染24、48 h后,显微镜下观察细胞病变.以表达HSV感染受体的C57 BL/6小鼠黑色素瘤细胞B16R为动物模型,当肿瘤生长至7~8 mm3时,瘤内分别注射2.3×106 PFU的oHSV1hGM-GSF和oHSV2hGM-CSF,共3次,每次间隔3d,同时测量肿瘤大小,并观察生存期.结果 PCR检测和DNA序列分析结果证实,各目的基因已被剔除,hGM-CSF表达盒插入到ICP34.5的基因位点.oHSV1hGM-CSF和oHSV2hGM-CSF感染肿瘤细胞24h后,即能观察到细胞病变,目溶瘤谱较广,oHSV2hGM-CSF感染的肿瘤细胞合胞体现象多于oHSV1hGM-CSF感染者;感染48 h后,oHSV2hGM-CSF对HeLa、HepG2、SK-Mel-28、B16R、U87-MG细胞的溶瘤效果优于oHSV1hGM-CSF.动物实验显示,肿瘤接种后第15天,PBS组、oHSV1 hGM-CSF治疗组和oHSV2hGM-CSF治疗组小鼠的肿瘤体积分别为( 374.7±128.24) mm3、( 128.23±45.32) mm3和( 10.06±5.10) mm3,oHSV2hGM-CSF明显延缓了荷瘤小鼠肿瘤的生长.PBS组小鼠在接种B16R细胞22 d后全部死亡;oHSV1 hGM-CSF治疗组和oHSV2hGM-CSF治疗组小鼠在接种B16R细胞110 d时,存活率分别为60%和80%(P>0.05).与PBS组相比,oHSV1 hGM-CSF治疗组和oHSV2hGM-CSF治疗组小鼠的生存期明显延长(P<0.01).结论 oHSV2hGM-C-SF对人肿瘤细胞溶瘤谱较广,对荷B16R黑色素瘤瘤内注射有较好的抗肿瘤效应,具有较好的开发前景.
  • 【会议】 肿瘤免疫治疗存在的问题和改进途径

    作者:张叔人 机构:中国医学科学院肿瘤医院 ; 中国医学科学院肿瘤医院 年份:2018
    摘要:肿瘤手术、放疗和化疗三大疗法为拯救癌症患者做出了重要贡献,但各有利弊,而且发展空间相对较小。而免疫疗法在肿瘤治疗领域产生了重大突破,已成为肿瘤治疗的第四大疗法,而且发展潜力较大。然而,免疫疗法同样存在许多问题。在免疫细胞疗法中多年来临床研究的LAK、CIK、DC-CIK、TIL细胞等过继免疫治疗,以及DC疫苗等,这些细胞制剂本身毒副作用很低,有些患者疗效不错,但是总体治疗效果有限。这些疗法存在哪些问题?如何提高疗效?
  • 【专利】 以细菌纳米磁小体为载体的复合肿瘤抗体疫苗及制备方法

    作者:张叔人 ; 唐翌姝 ; 王冬梅 ; 周春霞 ; 马文波 年份:2018
    摘要:本发明涉及一种以细菌纳米磁小体为载体的复合肿瘤抗体疫苗及制备方法,利用细菌纳米磁小为载体建立一种复合肿瘤抗体疫苗,建立一种新型简便高效的抗体治疗方式,为生物治疗提供一种新的免疫方法。
  • 【会议】 颗粒酶M在肿瘤细胞中的表达及功能研究

    作者:张叔人 ; 王慧茹 ; 马文波 ; 周春霞 关键词:颗粒酶M ; 耐药 ; 侵袭 ; STAT3 机构:中国医学科学院,北京协和学院,肿瘤医院肿瘤研究所免疫室 ; 中国医学科学院,北京协和学院,肿瘤医院肿瘤研究所免疫室 年份:2014
    摘要:研究背景:慢周期肿瘤细胞或休眠肿瘤细胞被认为能够抵抗传统的放化疗攻击而存活下来,并在合适地环境和条件下再次分裂增殖,从而成为肿瘤复发和转移的根源。在本实验室前期的研究发现,用5-氟尿嘧啶处理后的慢周期CT26细胞具有化疗耐药以及更高的致瘤性。为了挖掘其中的机制,我们用普通CT26和慢周期CT26做表达谱芯片比较,在众多表达呈现差异的基因中发现在免疫细胞中表达的颗粒酶M在慢周期肿瘤细胞中表达,因此做了深入研究。目的:为了明确颗粒酶M在肿瘤细胞中的表达情况以及其发挥的生物学作用。方法:在基因和蛋白水平检测颗粒酶M在肿瘤中表达;在CT26细胞中构建颗粒酶M的敲降模型,CCK-8体外检测其增殖和耐药、ELISA检测分泌细胞因子、transwell检测侵袭等方面功能变化;利用小鼠皮下成瘤模型,明确其在体内发挥的作用;western blot检测颗粒酶M敲降和过表达模型中AKT、ERK、STAT3等信号通路的变化。结果:小鼠和人肿瘤细胞系中颗粒酶M表达为阳性,慢周期CT26细胞中颗粒酶M表达上调;CT26敲降颗粒酶M后对化疗药物5-氟尿嘧啶和顺铂的杀伤更敏感,侵袭能力下降,分泌IL-6和VEGF显著降低,小鼠体内成瘤下降,肿瘤生长显著减少,相比于普通CT26,敲降后STAT3磷酸化水平显著降低。结论:我们证明了小鼠和人肿瘤细胞中表达颗粒酶M,敲降后能显著降低肿瘤细胞耐和侵袭能力,抑制STAT3信号通路活化,减少IL-6和VEGF分泌,体内显著降低肿瘤生长。
  • 【期刊】 SLC基因修饰对肿瘤细胞疫苗免疫效果的初步研究

    刊名:中华肿瘤防治杂志 作者:张叔人 ; 马飞 ; 孙文欣 ; 郭素娟 ; 徐兵河 ; 林晨 关键词:肿瘤/免疫学 ; 癌症疫苗/免疫学 ; 趋化因子类/遗传学 ; 基因表达 ; 肿瘤细胞 ; 培养的 年份:2008
    摘要:目的:构建次级淋巴组织趋化因子(secondary lymphoid-tissue chemokine, SLC)基因修饰的趋化型恶性黑色素瘤疫苗,并初步研究其免疫效果。方法:SLC基因转染小鼠黑色素瘤细胞B16,并用适当条件的丝裂霉素处理,制备趋化型肿瘤细胞疫苗。在体外,利用趋化小室法检测趋化型疫苗培养上清对小鼠脾淋巴细胞的趋化活性。在体内,用趋化型疫苗免疫小鼠,检测脾淋巴细胞的CTL活性,并观察疫苗免疫对B16移植瘤生长的影响。结果:筛选获得了SLC基因转染的小鼠黑色素瘤B16细胞,以100μg/mL丝裂霉素处理1.5h,制备趋化型肿瘤细胞疫苗。趋化型疫苗在体外培养48h后,其培养上清对淋巴细胞具有明显的趋化活性。与野生型疫苗相比,用趋化型疫苗免疫后,小鼠脾淋巴细胞的CTL活性更强,小鼠免疫后再次接种B16细胞,肿瘤的生长受到更明显的抑制。结论:成功构建了SLC基因修饰的趋化型黑色素瘤疫苗,并在体内外初步检测到该疫苗对抗肿瘤免疫的影响和对移植瘤生长的抑制,该疫苗有可能被应用于恶性黑色素瘤的免疫治疗。
  • 【期刊】 SLC基因修饰对肿瘤细胞疫苗免疫效果的初步研究

    刊名:中华肿瘤防治杂志 作者:张叔人 ; 马飞 ; 孙文欣 ; 林晨 ; 郭素娟 ; 徐兵河 关键词:肿瘤/免疫学 ; 癌症疫苗/免疫学 ; 趋化因子类/遗传学 ; 基因表达 ; 肿瘤细胞 ; 培养的 机构:中国医学科学院中国协和医科大学肿瘤医院肿瘤研究所肿瘤内科 ; 中国医学科学院中国协和医科大学肿瘤医院肿瘤研究所肿瘤内科 ; 中国医学科学院中国协和医科大学肿瘤医院肿瘤研究所分子肿瘤学国家重点实验室 ; 中国医学科学院中国协和医科大学肿瘤医院肿瘤研究所分子肿瘤学国家重点实验室 ; 中国医学科学院中国协和医科大学肿瘤医院免疫室 ; 中国医学科学院中国协和医科大学肿瘤医院免疫室 ; 中国医学科学院中国协和医科大学肿瘤医院肿瘤研究所肿瘤内科 年份:2008
    摘要:目的:构建次级淋巴组织趋化因子(secondary lymphoid-tissue chemokine,SLC)基因修饰的趋化型恶性黑色素瘤疫苗,并初步研究其免疫效果。方法:SLC基因转染小鼠黑色素瘤细胞B16,并用适当条件的丝裂霉素处理,制备趋化型肿瘤细胞疫苗。在体外,利用趋化小室法检测趋化型疫苗培养上清对小鼠脾淋巴细胞的趋化活性。在体内,用趋化型疫苗免疫小鼠,检测脾淋巴细胞的CTL活性,并观察疫苗免疫对B16移植瘤生长的影响。结果:筛选获得了SLC基因转染的小鼠黑色素瘤B16细胞,以100μg/mL丝裂霉素处理1.5h,制备趋化型肿瘤细胞疫苗。趋化型疫苗在体外培养48h后,其培养上清对淋巴细胞具有明显的趋化活性。与野生型疫苗相比,用趋化型疫苗免疫后,小鼠脾淋巴细胞的CTL活性更强,小鼠免疫后再次接种B16细胞,肿瘤的生长受到更明显的抑制。结论:成功构建了SLC基因修饰的趋化型黑色素瘤疫苗,并在体内外初步检测到该疫苗对抗肿瘤免疫的影响和对移植瘤生长的抑制,该疫苗有可能被应用于恶性黑色素瘤的免疫治疗。