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  • 【期刊】 成纤维细胞激活蛋白靶向治疗的研究进展

    刊名:癌症进展 作者:侯宗柳 ; 邱婉芳 ; 石剑林 ; 梁陆鑫 ; 杨芳 关键词:肿瘤微环境 ; 成纤维细胞激活蛋白 ; 肿瘤相关成纤维细胞 ; 靶向治疗 ; 免疫抑制 机构:昆明医科大学基础医学院细胞生物学与医学遗传学系 ; 昆明医科大学基础医学院细胞生物学与医学遗传学系 ; 昆明医科大学附属延安医院科研部 年份:2018
    摘要:肿瘤微环境(TME)在肿瘤的发生、发展过程中发挥着极其重要的作用。肿瘤相关成纤维细胞(CAF)是构成TME的重要组成部分,其不同于静息状态下的成纤维细胞,CAF是被肿瘤细胞及TME中各种因素激活的特殊状态下的成纤维细胞,具有极强的增殖、迁移、分泌与合成能力,在肿瘤细胞的增殖、迁移、免疫逃逸、放化疗抵抗和能量代谢中扮演着重要的角色。成纤维细胞激活蛋白(FAP)是CAF表面重要的分子标志物,因其选择性地表达于大多数实体瘤基质的成纤维细胞的细胞膜上,又具有促进肿瘤细胞的增殖、TME细胞外基质的降解重建、肿瘤脉管系统的建立及介导肿瘤免疫抑制等功能,成为了肿瘤免疫治疗潜在的靶点。本文概述了FAP、CAF和TME三者之间的关系,并介绍了5种以FAP为靶点的肿瘤治疗策略:(1)FAP小分子酶抑制药可抑制FAP的蛋白水解酶活性;(2)FAP特异性前体药物通过与FAP接触释放细胞毒性药物,杀伤FAP+CAF和肿瘤细胞;(3)以FAP为靶点的CAR-T细胞能够特异性识别并杀伤FAP+CAF;(4)FAP疫苗通过解除TME免疫抑制状态,激活T细胞特异性识别并杀伤肿瘤细胞;(5)FAP双特异性抗体能够克服单靶点抗体的限制性,同时攻击FAP+CAF和肿瘤细胞。尽管目前关于这5种治疗策略仍存在许多问题,但FAP靶向治疗从TME的视角为肿瘤治疗提供了新的思路。
  • 【期刊】 构建组织工程血管的支架材料和种子细胞研究进展

    刊名:海南医学 作者:侯宗柳 ; 潘兴纳 ; 蒲磊 ; 李亚雄 ; 蒋立虹 关键词:组织工程 ; 血管 ; 支架 ; 种子细胞 ; 间充质干细胞 机构:昆明医科大学附属延安医院心脏大血管外科 ; 昆明医科大学附属延安医院心脏大血管外科 ; 昆明医科大学附属延安医院科研部 ; 云南省第一人民医院 年份:2017
    摘要:国内外学者已对用于构建组织工程血管的支架材料和种子细胞进行了较多的研究,以期研制出能代替自体血管用于临床的血管移植物,它应具备良好的生物相容性、适应性重塑和生长的潜能。虽然组织工程研究已开展30多年并取得一定成果,但是仍有许多问题亟待解决。如何研制出理想的支架材料和选择合适的种子细胞有待进一步研究。综述近年用于构建组织工程血管的支架材料和种子细胞的研究进展。
  • 【会议】 间充质干细胞移植治疗多发性硬化的临床实验研究

    作者:侯宗柳 机构:昆明市延安医院 ; 昆明市延安医院 年份:2012
    摘要:多发性硬化(MS)是一种以中枢神经系统白质脱髓鞘病变为主的自身免疫性疾病,以髓鞘脱失、神经胶质细胞增生、轴索病变、进行性神经功能障碍以及缓解与复发病程等为主要特点。常见症状包括视力减退、复视、肢体感觉障碍、肢体运动障碍、共济失调、膀胱或直肠功能障碍等。临床治疗MS以激素和免疫抑制剂为主,但是长期应用激素和免疫抑制剂副作用大,停药后常出现症状反弹或加剧,预后较差。近几年的研究揭示骨髓间充质干细胞(BM-MSCs)和脐带间充质干细胞(UC-MSCs)具有低免疫原性,可用于异体移植,不产生排斥反应,同时有一定的免疫调节和组织修复作用,为临
  • 【期刊】 减少射频消融术中迷走神经反射发生的体会

    刊名:昆明医科大学学报 作者:侯宗柳 ; 盖起明 ; 光雪峰 ; 张小勇 ; 邓洁 关键词:导管消融 ; 迷走神经反射 ; 心动过缓 ; 低血压 机构:昆明医科大学附属延安医院 ; 昆明医科大学附属延安医院 ; 云南心血管病医院心内科 年份:2014
    摘要:目的探讨射频消融术(RFCA)中及术后因迷走神经反射介导的心动过缓-低血压现象的发生机制及临床意义,分析采取8项措施,减少迷走神经反射发生的情况.方法接受RFCA的快速心律失常患者中,将早期未采取特殊处理措施的148例定为对照组,将采取防范迷走神经反射措施的1 540例定为观察组,观察组使用了8项干预措施,对照组未给任何处理.结果 RFCA过程中,心动过缓-低血压现象的发生率在对照组为13.5%(20/148),观察组为5.0%(77/1 540),P<0.01.结论 RFCA中,发生心动过缓-低血压现象由迷走神经反射介导,与导管刺激心脏,血管受压,以及血容量不足等因素有关,通过采取术前不限制饮食,术中及术后斟情快速补液和拔管后压迫止血用力适度等措施,可明显减少此现象发生.早期发现,及时处理是抢救成功的关健.
  • 【期刊】 非人类灵长类恒河猴糖尿模型建立的实验研究

    刊名:昆明理工大学学报(自然科学版) 作者:侯宗柳 ; 李汝红 ; 李鹏 ; 于海东 ; 和占龙 ; 王殿华 关键词:链脲菌素 ; 恒河猴 ; C肽 ; 血糖 ; 糖耐量实验 机构:昆明医科大学附属延安医院普外一科 ; 昆明医科大学附属延安医院普外一科 ; 昆明医科大学药学院 ; 昆明医科大学附属延安医院中心实验室 ; 中国医学科学院生物学研究所 年份:2013
    摘要:旨在建立链脲菌素(Streptozotocin,STZ)诱导恒河猴糖尿病模型.选用健康成年恒河猴,实验分A、B、C三组,分别静脉给予50 mg/kg、100 mg/kg及150 mg/kg不同剂量STZ,检测成模前后猴血糖、血清C肽、糖化血红蛋白及血生化等指标,评价STZ诱导建立的猴糖尿病模型.结果显示造模成功率A组80%,B组100%,C组60%;各组糖尿病猴存活时间达12周以上,均出现体重下降;血糖和糖化血红蛋白水平术后1周开始上升,B组血糖水平高于A组(P<0.05),均高于造模前(P<0.05);口服糖耐量实验结果显示不同剂量STZ血糖水平在0~120 min内均呈上升趋势,处于较高水平,高于造模前(P<0.05);血清C肽对葡萄糖刺激不敏感,均小于0.5 ng/mL,明显低于与造模前(P<0.05);A组和B组肝肾功能指标均在正常范围,C组肝肾功能损伤严重,但各组对血液系统及血脂等指标无影响.因此100 mg/kg STZ可成功诱导非人类灵长类恒河猴糖尿模型,其成功率高,模型稳定,不影响肝肾功能.
  • 【期刊】 人脐带干细胞移植对大鼠糖尿病足及BDNF表达的影响

    刊名:四川大学学报(医学版) 作者:侯宗柳 ; 王瑛 ; 周宁 ; 王庆萍 ; 金醒眆 ; 彭葆坤 ; 但齐琴 ; 王廷华 关键词:糖尿病大鼠 ; 足溃疡 ; 人脐带间充质干细胞 ; BDNF表达 机构:昆明医科大学延安附属医院 ; 昆明医科大学延安附属医院 ; 昆明医科大学神经科学研究所 ; 四川大学华西医院转化神经科学中心 年份:2013
    摘要:目的探讨人脐带间充质干细胞(HUMSC)移植对大鼠糖尿病足溃疡及脑源性神经营养因子(BDNF)表达的影响。方法成年SD大鼠分为正常组、糖尿病足溃疡组和HUMSC治疗组,每组12只。后两组大鼠用高能饲料喂养结合链脲佐菌素腹腔注射诱导糖尿病模型,模型诱导成功后通过坐骨神经损伤制作大鼠糖尿病足溃疡模型,然后将培养鉴定的HUMSC移植入溃疡周及表面。治疗后2周测定各组溃疡面积、感觉功能恢复程度(温痛觉);PCR检测溃疡组织BDNF基因表达变化,免疫组化确定BDNF细胞定位及BDNF灰度值变化。结果HUMSC移植组足溃疡面积较糖尿病足溃疡组缩小,后肢温、痛觉功能有一定程度恢复(P<0.05);溃疡组织BDNF基因和蛋白水平表达较糖尿病足溃疡组上调(P<0.05)。结论 HUMSC移植可促进糖尿病足溃疡修复,其分子机制可能与BDNF表达有关。
  • 【期刊】 间充质干细胞移植治疗多发性硬化的研究进展

    刊名:中国组织工程研究 作者:侯宗柳 ; 刘莹 关键词:多发性硬化 ; 间充质干细胞 ; 实验性自身免疫性脑脊髓炎 ; 免疫调节 ; 综述文献 机构:昆明医学院附属延安医院中心实验室 ; 昆明医学院附属延安医院中心实验室 年份:2012
    摘要:背景:多发性硬化是中枢神经系统白质脱髓鞘性疾病,其确切的病因和发病机制尚不清楚。其临床表现复杂多变,传统治疗均不能延缓疾病的进程。目的:综述间充质干细胞移植治疗多发性硬化的研究进展,并提出目前间充质干细胞使用方面许多亟待解决的问题。方法:以"mesenchymal stem cells,encephalomyelitis,autoimmune,experimental,multiple sclerosis"为英文检索词,检索Kjmed数据库中2000/2011发表的相关文章。纳入与间充质干细胞治疗多发性硬化研究相关的文献。结果与结论:共检索到104篇文献,排除无关重复的文献,保留33篇进行综述。目前研究证实间充质干细胞是一种具有免疫调节及神经修复功能的多能干细胞,同时间充质干细胞在治疗多发性硬化方面显示了初步的治疗效果。
  • 【期刊】 云南省3551例先心病患者的ABO血型及性别分析

    刊名:昆明医学院学报 作者:侯宗柳 ; 闫明亮 ; 蒋立虹 关键词:先天性心脏病 ; ABO血型 ; 性别 机构:昆明医学院 ; 昆明医学院 ; 昆明市延安医院 年份:2012
    摘要:目的分析云南地区先心病患者及正常个体的ABO血型分布,了解先心病与血型和性别的关系.方法收集云南省昆明市延安医院2007年3月至2011年3月入院的先心病患者的病历资料,统计3 551名患者的ABO血型和性别的百分比,并分别与已经公布的2007年云南省人口血型分布和2005年云南人口性别分布进行对比.同时统计各种常见类型的先天性心脏病患者的ABO血型、性别分布情况,并进行统计学处理.结果先天性心脏病患者的ABO血型分布与正常人的存在统计学差异(P<0.05);不同类型的先天性心脏病患者间的血型无统计学意义(P>0.05).先天性心脏病患者的性别分布与正常人的存在统计学差异(P<0.05);不同类型的先天性心脏病患者之间的性别分布也有统计学意义(P<0.05).结论 ABO血型与先天性心脏病的发生有关,A型和AB型患先天性心脏病的频率较高,血型因素可能是先天性心脏病的易患因素,但与发生何种类型的先天性心脏病无明显关系.性别与先天性心脏病的发生也可能有一定联系,女性较易患先天性心脏病,性别对患何种先天性心脏病也有影响.
  • 【期刊】 CIK细胞治疗泌尿系统肿瘤的临床疗效分析

    刊名:昆明医学院学报 作者:侯宗柳 ; 解燕华 ; 钟一鸣 ; 孟明耀 ; 刘运洪 ; 魏传钰 关键词:细胞因子诱导的杀伤细胞 ; 泌尿系统肿瘤 ; 过继免疫治疗 ; 临床疗效 机构:昆明市延安医院 ; 昆明市延安医院 ; 昆明医学院附属延安医院 年份:2011
    摘要:目的观察细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK细胞)体外细胞毒活性,并观察CIK细胞治疗泌尿系统肿瘤的近期临床疗效、免疫学活性及副反应.方法 2007年7月至2010年3月共收录10例泌尿系统肿瘤患者进行CIK细胞治疗,经标准治疗方案治疗的患者,取外周血分离单个核细胞(PBMC),体外诱导出CIK细胞培养后,观察CIK细胞表型,用MTT法测体外细胞毒活性.结果当效靶比为16:1、8:1时,CIK细胞体外细胞毒活性杀伤率分别(93.59±6.69)%和(76.78±14.23)%.前列腺癌2例,病情有较好的缓解,其中1例前列腺特异抗原和游离抗原治疗后均下降;4例肾癌完全缓解,1例SF,AFP和CEA在CIK治疗3个疗程后降至正常值.膀胱癌4例,部分缓解3例;与CIK细胞回输前相比,患者CD3+、CD4+、CD8+均有显著升高(P<0.05),这表示可以诱导患者产生特异性的免疫反应.10例患者在输注CIK过程中未出现不良反应.结论 CIK细胞在泌尿系统肿瘤免疫治疗中能诱导机体产生特异性的免疫反应,亦是新的杀伤肿瘤细胞的效应细胞,有较好的临床疗效.
  • 【期刊】 半自动纯化法分离纯化成年猪胰岛细胞的实验研究

    刊名:昆明医学院学报 作者:侯宗柳 ; 王珏 ; 李汝红 关键词:糖尿病 ; 异种细胞移植 ; 胰岛 ; 分离 ; 纯化 机构:昆明市延安医院普外科 ; 昆明市延安医院普外科 ; 昆明市延安医院中心实验室 年份:2011
    摘要:目的探索大规模猪胰岛细胞分离纯化的方法.方法采用胶原酶消化法和Ficoll液不连续密度梯度离心进行分离纯化;采用双硫腙染色、AO-PI染色、胰岛素释放试验检测胰岛的纯度和活性.结果消化后平均获取的胰岛细胞团数量为(4 387±617)IEQ/g胰腺组织;纯化后平均为(3 192±756)IEQ/g胰腺组织;获取的猪胰岛细胞平均纯度为(60.15±2.35)%,活率为(80.00±0.47)%.结论所获得的胰岛细胞有较好的纯度和良好的生物活性,显示半自动纯化法分离纯化成年云南小耳猪胰岛细胞是成功可行的,可以满足进一步异种移植的研究需要,可为大规模分离纯化猪胰岛细胞提供技术支持.
  • 【期刊】 成纤维细胞激活蛋白α与肿瘤发展进程的研究

    刊名:生命科学 作者:侯宗柳 ; 严珺 ; 杨芳 关键词:肿瘤 ; 肿瘤相关成纤维细胞 ; 成纤维细胞激活蛋白α 机构:昆明医科大学附属延安医院 ; 昆明医科大学附属延安医院 年份:2013
    摘要:肿瘤微环境对肿瘤的发生、发展具有重要的意义。选择性表达于肿瘤微环境重要组成部分——肿瘤相关成纤维细胞(carcinoma associated fibroblasts,CAFs)表面的成纤维细胞激活蛋白α(fibroblast activation protein-α,FAPα)广泛参与了肿瘤的生长、侵袭、转移以及肿瘤细胞外基质重建、血管生成、免疫逃逸等过程,从而促进了肿瘤的发展进程。FAPα具有蛋白水解酶活性,并作用于细胞信号通路,但FAPα在肿瘤微环境中发挥功能的具体分子机制还有待进一步研究。由于FAPα的表达具有肿瘤组织特异性,因此,以FAPα作为肿瘤基质标志物,对肿瘤进行病理诊断和免疫治疗将成为新兴的研究靶点。对FAPα的主要生物学性状进行概述,并综述了其对肿瘤细胞的生长、侵袭、转移以及肿瘤细胞外基质重建、血管生成、免疫逃逸等方面的重要影响。
  • 【期刊】 云南小耳猪胰岛细胞肝内移植对糖尿病猴的治疗作用

    刊名:昆明医学院学报 作者:侯宗柳 ; 刘萍 ; 李汝红 ; 李鹏 ; 和占龙 ; 王殿华 关键词:糖尿病 ; ; 胰岛细胞 ; 异种移植 机构:昆明医学院云南省天然药物药理重点实验室 ; 昆明医学院云南省天然药物药理重点实验室 ; 昆明市延安医院普外科 ; 昆明市延安医院中心实验室 ; 中国医学科学院生物研究所 年份:2012
    摘要:目的探讨云南小耳猪胰岛细胞经门静脉肝内异种移植的可行性,观察其对恒河猴糖尿病的治疗作用.方法 STZ诱导法复制恒河猴糖尿病模型,经胃网膜右静脉输注分离纯化的云南小耳猪胰岛细胞,移植在糖尿病猴肝内,移植后使用小剂量无激素免疫抑制方案,监测移植前后胰岛素用量、血糖以及血清C肽水平和肝肾功能的变化,评价猪-猴异种胰岛细胞移植对恒河猴糖尿病的治疗作用.结果 STZ能成功诱导恒河猴糖尿病模型;移植后第3天实验组糖化血红蛋白较术前降低,而对照组糖化血红蛋白一直呈上升状态;实验组外源性胰岛素用量较术前明显减少(P<0.05),对照组胰岛素用量无明显变化;实验组C肽水平较术前升高(P<0.05),对照组C肽一直维持在较低水平;无栓塞、感染、出血,肝肾功能无明显异常改变.结论云南小耳猪-恒河猴异种胰岛细胞移植能够降低糖尿病猴的高血糖状态,改善糖尿病症状,无明显副作用.
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